Jak działają dwa aktywne składniki w tabletkach do żucia afoksolanerem i oksymem milbemycyny

Tylko jedna tabletka do żucia na miesiąc może chronić Twojego psa przed pasożytami zewnętrznymi i wewnętrznymi – ale tylko dzięki dwóm niezależnym substancjom aktywnym,Tabletki do żucia afoksolaneru i oksymu milbemycyny, działając poprzez zupełnie inne procesy biologiczne. Weterynarze, właściciele zwierząt domowych i konsumenci farmaceutyków są świadomi, jak działa każdy składnik i dlaczego ta dwuskładnikowa kompozycja stała się tak popularna na rynku zdrowia zwierząt towarzyszących.

Tabletki do żucia afoksolaner i oksym milbemycyny

1. Ogólna specyfikacja (w magazynie)
(1) API (czysty proszek)
(2)Tablet
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg:>3,5-7,5kg
37.5+7.5mg:>7,5-15kg
75+15mg:> 15-30kg
150+30mg:>30-60kg
(3) Maść
2. Personalizacja:
Będziemy negocjować indywidualnie, OEM/ODM, bez marki, wyłącznie w celach naukowych.
Kod wewnętrzny: BM-2-117
Główny rynek: USA, Australia, Brazylia, Japonia, Niemcy, Indonezja, Wielka Brytania, Nowa Zelandia, Kanada itp.

Tabletki do żucia Afoxolaner i oksym milbemycyny to dwa farmakologicznie odrębne związki zawarte w jednej dawce doustnej. Wszystkie substancje chemiczne pełnią określoną rolę. Zabija się pasożyty znajdujące się na skórze i sierści; drugi zabija pasożyty zamieszkujące układ sercowo-naczyniowy i żołądkowo-jelitowy.

Afoxolaner jest pestycydem izoksazolinowym i roztoczobójczym. Działa poprzez zakłócanie funkcji układu nerwowego stawonogów, takich jak pchły, kleszcze i roztocza. Oksym milbemycyny jest makrolidowym lekiem przeciw robakom, który działa na pasożyty wewnętrzne (takie jak nicienie sercowe i nicienie żołądkowo-jelitowe) poprzez wykorzystanie kanałów jonowych charakterystycznych dla bezkręgowców.

Dlaczego połączenie dwóch mechanizmów ma znaczenie

Pies trzymany na zewnątrz jest narażony na szereg zagrożeń, od pcheł pełzających po trawie po kleszcze przyczepiające się do uszu, larwy nicieni sercowych przenoszonych przez komary i glisty połknięte przez skażoną glebę. Żaden system molekularny nie jest w stanie stawić czoła wszystkim tym zagrożeniom jednocześnie. Formuła kombinacji wypełnia tę lukę w pokryciu.

Selektywność zapewnia psom bezpieczeństwo

Obydwa związki działają bardzo selektywnie na organizmy bezkręgowe. Afoksolaner ma znacznie silniejsze powinowactwo do kanałów chlorkowych bramkowanych GABA stawonogów niż do porównywalnych receptorów ssaków. Oksym milbemycyny łatwo przenika do układu nerwowego bezkręgowców, ale jest w większości odrzucany przez ludzką barierę krew-mózg.

To właśnie ta specyficzność receptora jest podstawowym powodem, dla którego preparat ma bardzo doskonały profil bezpieczeństwa u psów większości ras.

Tabletki do żucia Afoxolaner i oksym milbemycynydziałają poprzez blokowanie kanałów chlorkowych bramkowanych kwasem gamma-aminomasłowym (GABA) w komórkach nerwowych stawonogów. W normalnych warunkach fizjologicznych GABA wiąże się ze swoim receptorem i otwiera kanał chlorkowy, spowalniając aktywność neuronu. Ale kiedy afoksolaner wiąże się z tym miejscem receptora, kanał nie otwiera się. W ten sposób jony chlorkowe nie mogą przedostać się do komórki nerwowej, przez co komórka nerwowa jest nadmiernie pobudzona.

Ostatecznym skutkiem dla pasożyta są szybkie zaburzenia neurologiczne: najpierw nieskoordynowane ruchy, następnie paraliż i śmierć. Pchły zwykle giną po kilku godzinach żerowania na krwi leczonego psa.

Kleszcze atakują również po zjedzeniu krwi i wchłonięciu przez krążenie odpowiedniego stężenia leku.

Precyzja farmakokinetyczna za 30-dniowym oknem

Po doustnym podaniu psom afoksolaner wykrywano w osoczu w maksymalnym stężeniu (Cmax 1822 ± 165 ng/ml) w ciągu 2 do 4 godzin, a jego bezwzględna biodostępność wynosiła 88%. Jego okres półtrwania w osoczu wynosi około dwóch tygodni, co pozwala na utrzymanie terapeutycznego stężenia we krwi na tyle długo, aby zapewnić skuteczność zabijania pcheł i kleszczy przez cały 30-dniowy czas trwania terapii. Objętość dystrybucji leku wynosi 2,6 ± 0,6 l/kg, co sugeruje, że jest on w znacznym stopniu rozproszony w tkankach organizmu.

Oznacza to, że lek jest stale dostarczany do skóry i naczyń obwodowych, gdzie żerują pasożyty.

Specyficzność receptora jako mechanizm bezpieczeństwa

Struktura afoksolaneru umożliwia mu wiązanie się z receptorami GABA stawonogów ze znacznie większym powinowactwem niż z receptorami ludzkimi. Literatura farmakologiczna dotycząca parazytologii wykazała, że ​​leki zawierające izoksazolinę bardzo selektywnie wpływają na docelowe bezkręgowce. Ta różnica biochemiczna wskazuje, że psy metabolizują i wydalają lek poprzez wątrobę oraz wydalanie z kałem i moczem bez znaczących zaburzeń w ośrodkowym układzie nerwowym, co jest ważnym czynnikiem dla twórców leków weterynaryjnych przy ustalaniu marginesów bezpieczeństwa.

Oksym milbemycyny działa na innym rodzaju kanału jonowego niż afoksolaner. Otwiera kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem, występujące wyłącznie w komórkach nerwowych i mięśniowych bezkręgowców, zamiast blokować receptory GABA. Jeśli te kanały zostaną otwarte, jony chlorkowe napłyną do komórki, powodując hiperpolaryzację jej błony, przez co komórka mięśniowa nie będzie mogła się kurczyć.

Ta hiperpolaryzacja powoduje trwały paraliż larwy nicieni sercowych lub glisty jelitowej. Pasożyt nie jest w stanie ukończyć koordynacji nerwowo-mięśniowej wymaganej do żerowania, rozmnażania i przeżycia, w związku z czym umiera bez jakiejkolwiek reakcji obronnej.

Milbemycyna A3 i A4 - Dwa składniki, jeden efekt

Oksym milbemycyny składa się z dwóch składników strukturalnych, A3 (około 20% produktu) i A4 (około 80%). Obydwa leki działają w podobny sposób, ale mają różne właściwości farmakokinetyczne. Maksymalne stężenie A3 w osoczu występuje po 1 do 2 godzinach po podaniu doustnym, a okres półtrwania wynosi około 1,6 dnia. A4 ma podobny profil wchłaniania, ale dłuższy okres półtrwania wynoszący ~3,3 dnia. Ta charakterystyka naprzemiennego klirensu wydłuża skuteczne okno przeciwrobacze, umożliwiając niezawodne miesięczne dawkowanie.

Skuteczność przeciwko larwom nicieni sercowych – perspektywa zdrowia publicznego

Nicienie sercowe to schorzenie wywoływane przez pasożyta Dirofilaria imitis. Jest przenoszony przez ukąszenia komara i krąży jako mikrofilarie, zanim dojrzeje do postaci dorosłej w tętnicach płucnych. Oksym milbemycyny jest szczególnie skuteczny przeciwko stadiom larwalnym L3 i L4 i przy podawaniu co miesiąc zapobiega tworzeniu się dorosłych nicieni sercowych. Według Amerykańskiego Towarzystwa Heartworm Society chorobę heartworm stwierdzono we wszystkich 50 stanach, co podkreśla kliniczną potrzebę rutynowej terapii profilaktycznej.

SformułowanieTabletki do żucia afoksolaneru i oksymu milbemycynyjest zamierzone i odzwierciedla ten podział pracy. Afoksolaner działa na ektopasożyty, czyli pchły, kleszcze i roztocza żyjące na powierzchni skóry lub tuż pod nią. Oksym milbemycyny zmniejsza obciążenie endopasożytami, czyli mikroskopijnymi robakami poruszającymi się w naczyniach krwionośnych i zamieszkującymi układ pokarmowy.

Dlaczego ektopasożyty i endopasożyty potrzebują innej chemii

Pchły i kleszcze to stawonogi z egzoszkieletami zbudowanymi z chityny, ciałami podzielonymi na segmenty i układem nerwowym opartym na szlakach sygnałowych oktopaminy i GABA, które znacznie różnią się od neurobiologii kręgowców. Z drugiej strony afoksolaner nie wpływa na kanały jonowe bramkowane glutaminianem, które pośredniczą w aktywności nerwowo-mięśniowej u nicieni i nicieni filarialnych [2]. Dzieje się tak, ponieważ te dwa rodzaje pasożytów wymagają odrębnej obróbki chemicznej na poziomie cząsteczki i dlatego wspólna formuła jest terapeutycznie lepsza niż produkty jednoskładnikowe.

Obejmujący pełny cykl życiowy pasożyta

Skuteczne procedury leczenia zatrzymują kilka etapów życia docelowych pasożytów. Roztwór obu składników aktywnych: tabletki do żucia afoksolaner i oksym milbemycyny. Afoksolaner szybko zabija dorosłe pchły i żerujące na kleszczach, zmniejszając w ten sposób zanieczyszczenie środowiska jajami pcheł. Oksym milbemycyny zabija istniejące robaki żołądkowo-jelitowe i zapobiega rozwojowi larw nicieni sercowych. Comiesięczne podawanie zapewnia stałe pokrycie, nie ma okna na ucieczkę larw.

Skuteczność terapeutyczna połączenia afoksolaneru i oksymu milbemycyny opiera się na uzupełniającym się spektrum ich mechanizmów. Pies jest chroniony przed najważniejszymi klinicznie pasożytami obecnymi zarówno w domu, jak i na zewnątrz, poprzez leczenie obiema substancjami – bez konieczności stosowania wielu różnych terapii w różnym czasie.

Zgodność farmakokinetyczna w pojedynczej dawce

Formulatorzy muszą mieć świadomość, że jednoczesne podawanie leków nie powinno wpływać na wzajemne wchłanianie, dystrybucję lub eliminację. Wyniki badań farmakokinetycznych z wykorzystaniem przyjemnej do żucia matrycy wskazują, że jednoczesne podawanie afoksolaneru i oksymu milbemycyny nie wpływa na profile biodostępności żadnego ze związków. Wchłanianie jest stałe po podaniu doustnym (per os). Preparat do żucia zwiększa zgodność dawkowania u psów opornych na podawanie tabletek

Walidacja regulacyjna i dowody rynkowe

Został on zbadany przez kluczowe międzynarodowe agencje regulacyjne, takie jak amerykańska FDA i europejska EMA, pod kątem zgodności z przepisami,

i jest zarejestrowany jako import w Ministerstwie Rolnictwa i Spraw Wsi Chin (rerejestracja w 2023 r., ważna do stycznia 2028 r.). Firma posiada około 30% światowego biznesu w zakresie odrobaczania psów, zwłaszcza w regionach endemicznych dla nicieni sercowych. Wskaźniki regulacyjne i komercyjne to niezależne dane weryfikujące skuteczność i bezpieczeństwo preparatu.

Skuteczność terapeutycznaTabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycynyopiera się na specyfice biochemicznej każdego składnika aktywnego. Afoksolaner hamuje kanały chlorkowe bramkowane GABA u stawonogów, powodując nadmierne pobudzenie neurologiczne, które zabija pchły, kleszcze i roztocza. Oksym milbemycyny aktywuje kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem u robaków i larw filarialnych oraz powoduje porażenie nerwowo-mięśniowe u pasożytów wewnętrznych. Razem zapewniają szerokie pokrycie pasożytów w pojedynczej miesięcznej dawce doustnej. Badania farmakokinetyczne, dopuszczenia organów regulacyjnych na całym świecie i szeroka akceptacja kliniczna potwierdzają to podejście do formułowania preparatów.

Od 2008 roku Bloomtechz dostarcza farmaceutyczne składniki aktywne i gotowe weterynaryjne postacie dawkowania partnerom w USA, Australii, Japonii, Niemczech, Wielkiej Brytanii i poza nią. Nasz zakład produkcyjny posiadający certyfikat GMP – obejmujący 100 000 metrów kwadratowych – posiada certyfikaty amerykańskiej FDA, UE, JP i CFDA, co daje pewność regulacyjną, jakiej wymaga Twój łańcuch dostaw. Jako zweryfikowanyTabletki do żucia afoksolaneru i oksymu milbemycynydostawca, Bloomtechz zapewnia proszek API, gotowe tabletki i dostosowywanie OEM/ODM z potrójną analizą jakości i pełnym wsparciem w zakresie dokumentacji na potrzeby odprawy celnej. Skontaktuj się z naszym zespołem pod adresemSales@bloomtechz.comaby poprosić o specyfikacje, certyfikaty lub ofertę hurtową.

1. Shoop, WL i Hartline, EJ (2003). Skuteczność oksymu milbemycyny przeciwko larwalnym i dorosłym robakom sercowym (Dirofilaria immitis) u psów zakażonych eksperymentalnie. Journal of Veterinary Parasitology, 112 (3), 147–155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H. i Ilg, T. (2014). Nowy izoksazolinowy środek przeciw pasożytom zewnętrznym, afoksolaner: nowy środek owadobójczy i roztoczobójczy dla psów. Parazytologia weterynaryjna, 201 (3–4), 150–156.

3. Amerykańskie Towarzystwo Heartworm. (2020). Aktualne wytyczne dla psów dotyczące zapobiegania, diagnozowania i leczenia infekcji robaczycą serca (Dirofilaria immitis) u psów. Amerykańskie Towarzystwo Heartworm.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F. i Lanusse, C. (2002). Makrolidowe leki przeciwpasożytnicze: Kinetyka dystrybucji i farmakologiczne podstawy ich klinicznego zastosowania. Badania parazytologiczne, 88(4), 297–309.

5. Prichard, RK i Geary, TG (2019). Perspektywy użyteczności moksydektyny i milbemycyny w kontekście selektywności i oporności na leki u nicieni. International Journal for Parasitology: Narkotyki i oporność na leki, 10, 66–74.

6. Boehringer Ingelheim Zdrowie zwierząt. (2018). Tabletki do żucia Afoxolaner i oksym milbemycyny: Podsumowanie charakterystyki produktu. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.