milbemycyna A3 (która stanowi około 20% mieszaniny) i milbemycyna A4 (która stanowi pozostałe 80%). Te substancje chemiczne dobrze współdziałają, niszcząc pasożyty wewnętrzne, zwłaszcza jaja nicieni sercowych i robaków żołądkowo-jelitowych. Struktura molekularna afoksolaneru ma unikalny pierścień izoksazolinowy, który nadaje tej grupie związków szczególne właściwości. Kształt pozwala mu wiązać się wyłącznie z receptorami nerwowymi u bezkręgowców, zapewniając jednocześnie bezpieczeństwo systemów ssaków. Ta preferencja wynika z faktu, że białka receptorowe owadów i ssaków są różne.

Stwarza to okno terapeutyczne, w którym można zabić pasożyty, nie raniąc zwierzęcia żywiciela. Związek jest bardzo stabilny w układzie pokarmowym psa, co ułatwia organizmowi wchłanianie po podaniu doustnym. Testy farmakokinetyczne pokazują, że afoksolaner osiąga najwyższe stężenie we krwi w ciągu 2 do 4 godzin od podania, a aż 88% jego ilości jest biodostępne. Dzięki szybkiemu wchłanianiu odpowiednia ilość leku dociera do wszystkich części ciała psa, w których żerują robaki.

Fakt, że oksym milbemycyny składa się z dwóch części, sprawia, że ​​lepiej zabija pasożyty i zmienia działanie leków w organizmie. Typy A3 i A4 mają nieco inne szybkości wchłaniania i-okresy półtrwania do usunięcia. Tworzy to naprzemienny wzór uwalniania, który chroni dłużej. Milbemycyna A3 osiąga najwyższy poziom po około godzinie lub dwóch i utrzymuje się na tym poziomie przez około 1,6 dnia.

Natomiast część A4 wytrzymuje dłużej, bo około 3,3 dnia.

Ta makrolidowa struktura jest podobna do innych-znanych leków przeciwpasożytniczych, ale ma pewne zalety, jeśli chodzi o bezpieczeństwo i zakres działania. Masa cząsteczkowa i lipofilowość związku sprawiają, że łatwo przedostaje się on do tkanek, w których żyją pasożyty. Jednak bariera krew-mózg u ssaków uniemożliwia przedostanie się tej substancji do centralnego układu nerwowego, co zwiększa bezpieczeństwo.

Działa poprzez łączenie się z kanałami chlorkowymi bramkowanymi GABA-w komórkach nerwowych stawonogów w celu specyficznego zabijania ektopasożytów. Kanały te zwykle zarządzają wysyłaniem sygnałów nerwowych, co zapewnia prawidłową pracę neuronów. Afoksolaner blokuje przepływ jonów chlorkowych, gdy wiąże się z tymi miejscami. To powoduje, że nerwy uruchamiają się zbyt szybko, stają się zbyt podekscytowane i w końcu przestają działać. Pchły w ogóle nie lubią tej metody; zaczynają umierać 8 godzin po zjedzeniu tabletki przez psa. Niektóre gatunki kleszczy, na przykład te przenoszące boreliozę i inne choroby przenoszone przez kleszcze, umierają w ciągu 48 godzin. Wiele zarazków potrzebuje dużo czasu, aby urosnąć, zanim będą mogły się rozprzestrzenić.

Zatem im krótszy czas zabijania, tym bardzo ważne jest, aby zapobiec chorobom. Szybkie pozbycie się kleszczy za pomocą afoksolaneru znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo rozprzestrzeniania się chorób. Testy w terenie wykazały, że afoksolaner działa dobrze na wiele gatunków kleszczy żyjących w różnych częściach świata. Substancja utrzymuje się na odpowiednim poziomie przez miesiąc po pojedynczej dawce. Dlatego podawanie go raz w miesiącu chroni przed krzywdą przez cały czas. Dopóki pies będzie brać lek, jego organizm będzie w stanie zabić wszelkie nowe robaki, które się pojawią.

Oksym milbemycyny działa na kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem-w komórkach mięśniowych i nerwowych bezkręgowców. Cząsteczki milbemycyny zwiększają przepuszczalność jonów chlorkowych w tych kanałach. Zwiększa się hiperpolaryzacja komórek. To zaburzenie elektryczne hamuje skurcze mięśni i sygnalizację nerwową. To paraliżuje i zabija słabe robaki. Substancja chemiczna zabija larwy nicieni sercowych (Dirofilaria immitis) w stadiach L3 i L4, zapobiegając rozwojowi dorosłych robaków powodujących poważne choroby serca i płuc.

Lek podawany co miesiąc niszczy nicienie sercowe zebrane w poprzednim miesiącu. Oksym milbemycyny zabija nicienie jelitowe, takie jak tęgoryjce, glisty i włosogłówki. Bakterie te mogą powodować problemy z jelitami, uszczuplenie odżywiania i powodować śmiertelną anemię u młodych lub chorych psów. Regularne odrobaczanie milbemycyną zmniejsza liczbę jaj pasożytów i kończy przenoszenie w gospodarstwach wielo-psich.

Połączenie tych dwóch składników aktywnych w jedną jadalną pigułkę jest zarówno przydatne, jak i pomocne. Właściciele zwierząt chętniej będą postępować zgodnie z zaleceniami, jeśli będą musieli podawać swoim zwierzętom tylko jeden produkt raz w miesiącu, a nie kilka. Łatwość stosowania prowadzi do lepszej ochrony, ponieważ pominięte dawki są głównym powodem nieskuteczności zapobiegania pasożytom. Z farmaceutycznego punktu widzenia połączenie uwzględnia fakt, że

psy są jednocześnie narażone na kontakt z różnymi rodzajami pasożytów. Pies może być narażony na kontakt z pchłami zwierzęcymi, kleszczami na roślinach i brudną glebą zawierającą jaja tęgoryjców, które mogą zaatakować inne zwierzęta podczas jednego spaceru po parku. Formuła podwójnego-działania chroni przed obydwoma zagrożeniami jednocześnie, bez konieczności stosowania dwóch oddzielnych produktów lub podawania w różnym czasie.

Natychmiast zmniejsza ukąszenia pcheł i dyskomfort związany z przyczepianiem się kleszczy, ponieważ afoksolaner szybko działa na pasożyty zewnętrzne. Psy często zapadają na alergiczne pchle zapalenie skóry spowodowane białkami śliny pcheł. Po zniknięciu pcheł psa objawy ustępują w ciągu kilku dni. Ten szybki komfort poprawia życie i zapobiega zarysowaniom chorób skóry.

Oksym milbemycyny zabija pasożyty, które mogą nie dawać objawów, ale z czasem powodują szkody. Infekcje nicieni sercowych rozwijają się powoli przez kilka miesięcy, zanim pojawią się objawy.

Serce i płuca psa ulegają uszkodzeniu, zanim zacznie kaszleć, nie będzie mógł ćwiczyć lub straci na wadze. Zapobieganie hamuje ten rozwój poprzez niszczenie larw przed chorobą. Zróżnicowane właściwości metaboliczne tych substancji pozwalają im obejmować więcej okresów czasu. Afoksolaner ma dwutygodniowy-okres półtrwania-, dlatego jego wysoki poziom utrzymuje się w organizmie długo po przyjęciu poprzedniej dawki, kontrolując ektopasożyty. Oddzielnie usuwa się dwie porcje oksymu milbemycyny. Obydwa składniki zapewniają nakładające się fale działania przeciwrobaczego, które zapewniają bezpieczeństwo przez cały miesiąc.

Obie substancje czynne zawarte wtabletki do żucia afoksolaner i oksym milbemycynysą bezpieczne dla psów, ponieważ selektywnie celują w układ nerwowy bezkręgowców. Afoksolaner ma minimalne powinowactwo do podtypów receptorów GABA u ssaków, ponieważ ich budowa różni się od receptorów GABA u stawonogów. Dawki terapeutyczne, które zabijają owady, znacznie różnią się od tych, które szkodzą psom z powodu tej wrażliwości. Oksym milbemycyny nie przenika do mózgów psów wraz z normalnymi P-glikoproteinami, co czyni go nieszkodliwym. Białko to agresywnie wydala związki makrolidowe z OUN.

Nie gromadzą się tam, gdzie mogą uszkodzić mózgi zwierząt. Chociaż większość psów może przyjmować standardowe dawki, psy z mutacjami genu MDR1 uniemożliwiającymi działanie glikoproteiny P- wymagają szczególnej opieki.

Kliniczne badania bezpieczeństwa przeprowadzone na dziesiątkach tysięcy psów różnych ras potwierdziły, że ta mieszanka jest bezpieczna. Złe skutki obejmują głównie słabe,-krótkotrwałe problemy żołądkowo-jelitowe, w tym luźne stolce lub wymioty. Stosowanie produktów zgodnych z opisem na etykiecie rzadko powoduje poważne, negatywne skutki.

Robaki jelitowe różnią się od pasożytów zewnętrznych pod względem powikłań. Psy zarażają się tymi robakami poprzez zakaźne jaja lub larwy znajdujące się w środowisku, często tam, gdzie inne psy wypróżniają się. Odrobaczanie szczeniąt należy rozpocząć wcześnie i regularnie, ponieważ mleko matki może przenosić glisty i tęgoryjce.

Oksym milbemycyny zabija dorosłe pasożyty jelitowe, zanim zdążą wytworzyć szkodliwe jaja, co czyni go środkiem przeciw robakom. Zabieg ten zmniejsza ryzyko przeniesienia choroby na inne psy i ludzi,

ponieważ niektóre pasożyty jelitowe u psów powodują choroby. Larwy tęgoryjca mogą przenikać przez skórę i tworzyć swędzące, wietrzne larwy skórne wędrujące. Comiesięczna kuracja chroni przed pasożytami i niszczy nowe, zanim zdążą się rozmnażać. Ta strategia jest lepsza niż odrobaczanie co kilka tygodni, co umożliwia rozwój populacji pasożytów. W regionach, w których występuje-intensywność występowania psów, konsekwentne stosowanie oksymu milbemycyny może zmniejszyć liczbę pasożytów.

Aby uzyskać stabilny, mieszany produkt, składniki aktywne nie mogą podczas przechowywania reagować chemicznie. Afoksolaner i oksym milbemycyny są chemicznie kompatybilne; ich moc pozostanie niezmieniona, jeśli będą właściwie przechowywane i produkowane. Badania stabilności w różnych temperaturach i poziomach wilgotności wykazały, że tabletki zachowują skuteczność aż do upływu terminu ważności.

Kolejną trudnością w formułowaniu jest nadanie miksturze smaku pysznego.

Aby terapia zadziałała, pies musi chcieć zażyć lek. Naukowcy zajmujący się recepturami opracowują-przyjazne psom aromaty, które zachowują stabilność. Wiele psów z radością przyjmuje te pigułki jako przysmak, co jest o wiele lepsze niż zmuszanie ich do łykania lub ukrywanie ich w jedzeniu.

Tabletki z punktacją, rozmiar tabletu w stosunku do zakresu masy ciała psa i wyczucie tabletu określają skuteczność ich działania. Różne moce dawkowania pozwalają rasom miniaturowym od kilku kilogramów do dużych ras o wadze powyżej 60 kilogramów uzyskać odpowiednią ilość. Taki sposób dawkowania zapobiega przedawkowaniu i zapewnia wykorzystanie właściwej ilości leku.

Firmy farmaceutyczne muszą uwzględniać interakcje farmakologiczne podczas mieszania substancji aktywnych. Czy obecność substancji chemicznych wpływa na wchłanianie, dystrybucję, rozkład lub eliminację? Naukowcy nie zidentyfikowali żadnych klinicznie istotnych interakcji pomiędzy afoksolanerem i oksymem milbemycyny.

Obie substancje rozkładają się w wątrobie, ale nie konkurują o układy enzymatyczne, które wpływałyby na szybkość ich eliminacji.

W przypadku jednoczesnego stosowania długotrwałe-działanie afoksolaneru i dwuskładnikowy profil klirensu oksymu milbemycyny-zachowane są dzięki temu odrębnemu metabolizmowi.

Należy rozważyć, czy oksym milbemycyny jest substratem glikoproteiny P-. Milbemycyna i inhibitory glikoproteiny P- mogą zwiększać stężenie leku i powodować działania niepożądane. Weterynarze biorą pod uwagę te interakcje, przepisując psom leki przyjmujące inne leki. Klinicznie istotne interakcje są rzadkie przy częstym stosowaniu.

Aby uzyskać zgodę organów regulacyjnych, skojarzone metody zwalczania pasożytów muszą zostać szczegółowo przetestowane. Kontrolowane testy wykazały, że każdy element działa zgodnie z reklamą, gdy jest używany razem. Badania terenowe sugerują, że złożony produkt zwalcza nicienie sercowe, robaki jelitowe oraz pchły i kleszcze.

Wykazały to-długoterminowe eksperymenty dotyczące bezpieczeństwa, które-przez wiele lat zapewniały lekowi cały rok

psy mogą wytrzymać powtarzane miesięczne dawki bez tolerancji i skumulowanej toksyczności. Ten-długoterminowy profil bezpieczeństwa umożliwia stosowanie-przez cały rok, szczególnie na obszarach, gdzie pasożyty są aktywne-przez cały rok lub komary przenoszą robactwo sercowe.

Monitoring po{0}}rynku sprawdza bezpieczeństwo i skuteczność produktu po oficjalnym zatwierdzeniu. Eksperci weterynaryjni informują władze i producentów o potencjalnych wypadkach, pomagając w ocenie bezpieczeństwa. Wykazano, że po pierwszym wprowadzeniu na rynek te leki skojarzone zapewniają korzystny stosunek korzyści-ryzyka w kilku populacjach psów.