GS-441524 Proszek jako analog nukleozydowego środka przeciwwirusowego

Kiedy naukowcy odkryli, że niektóre struktury molekularne mogą działać jak elementy składowe wirusowego materiału genetycznego, otworzyło się przed nimi zupełnie nowy obszar leczenia przeciwwirusowego. TheProszek GS-441524to duży krok naprzód w tej dziedzinie. Działa jako analog nukleozydu, który zatrzymuje rozwój wirusów na poziomie molekularnym. Naukowcy zajmujący się farmacją, inżynierią i medycyną zwierzęcą z całego świata interesują się tym związkiem ze względu na unikalny sposób, w jaki zabija on wirusy RNA.

Aby zrozumieć, jak działają analogi nukleozydów, należy przyjrzeć się, w jaki sposób wirusy kopiują się w komórkach gospodarza. Wirusy RNA potrzebują pewnych enzymów do kopiowania swojego materiału genetycznego, a proszek GS-441524 wykorzystuje wady tego procesu. Struktura związku jest bardzo podobna do naturalnych nukleozydów, co pozwala mu współpracować z maszynerią replikacji wirusa, zaburzając normalne funkcjonowanie. Analogi nukleozydów są bardzo dobrymi kandydatami na leki przeciwwirusowe, ponieważ są podobne do związków naturalnych, ale jednocześnie zmieniają sposób ich działania.

Proszek GS-441524 powstał po przeprowadzeniu wielu badań nad analogami adenozyny i tym, w jaki sposób mogą one pomóc w walce z infekcjami wirusowymi. Naukowcom było wiadomo, że zmiana struktury molekularnej naturalnych nukleozydów może spowodować powstanie związków, które wirusy będą bezsensownie kopiować. Po włączeniu te zmienione nukleozydy powstrzymują wirusa przed zakończeniem cyklu replikacji. Zapobiegnie to rozprzestrzenianiu się infekcji wewnątrz organizmu.

ZapewniamyGS 441524 Proszekszczegółowe dane techniczne i informacje o produkcie można znaleźć na poniższej stronie internetowej.

Produkt:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/gs-441524-powder-cas-1191237-69-0.html

Strukturalna mimikra naturalnych nukleozydów

Proszek GS-441524 ma w swojej strukturze chemicznej grupę pirolo[2,1-f][1,2,4]triazyn-7-ylową połączoną ze zmienionym cukrem rybozowym. Cząsteczka ze względu na swój kształt bardzo przypomina adenozynę, która jest jednym z czterech podstawowych nukleozydów występujących w RNA. Podczas procesu replikacji wirusowe polimerazy RNA zależne od RNA (RdRp) postrzegają proszek GS-441524 jako ważny substrat. Enzym kopiujący wirusowy materiał genetyczny nie jest w stanie wystarczająco dokładnie odróżnić tego analogu od naturalnego nukleozydu. Powoduje to błędy w procesie integracji, które sprawiają, że wirus jest mniej skuteczny.

Ze względu na swoją masę cząsteczkową i-trójwymiarowy kształt związek ten może przenikać przez błony komórkowe i docierać do miejsc, w których replikują się wirusy. Kinazy komórkowe zmieniają proszek GS-441524 w jego aktywną formę trifosforanu po przedostaniu się do zainfekowanych komórek. Ta zmiana biochemiczna jest konieczna do działania przeciwwirusowego, ponieważ tylko forma trifosforanu może konkurować z naturalnym trifosforanem adenozyny (ATP) o dodanie do rosnących łańcuchów RNA.

Konkurencyjne hamowanie wirusowej polimerazy

Wirusy RNA wykorzystują enzymy polimerazy do tworzenia nowego wirusowego DNA z już istniejących szablonów. Trifosforan w proszku i ATP GS-441524 próbują związać się z miejscem aktywnym wirusowego RdRp. Badania wykazały, że polimerazy wirusowe mogą na różne sposoby wybierać pomiędzy naturalnymi nukleotydami a analogami nukleozydów. Proszek GS-441524 działa dobrze częściowo dlatego, że ma dobrą kinetykę wiązania, która pozwala na znaczne włączenie, mimo że występuje wiele naturalnych nukleotydów.

Badanie wirusa zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIPV) wykazało, że proszek GS-441524 ma wartość EC50 wynoszącą 0,78 µM, co oznacza, że ​​bardzo dobrze zabija wirusy nawet przy niskich stężeniach. Skuteczność tego związku wynika z faktu, że jest on strukturalnie kompatybilny z polimerazami wirusowymi i stabilny w warunkach komórkowych. Stężenie potrzebne do uzyskania efektu terapeutycznego pozostaje znacznie poniżej poziomów powodujących śmierć komórek, co czyni go dobrym oknem terapeutycznym do zastosowań klinicznych.

Szlaki aktywacji metabolicznej

Kinazy komórkowe dodają grupy fosforanoweProszek GS-441524pojedynczo, aby wytworzyć aktywną formę trifosforanu. Ten trzy-etapowy proces fosforylacji zachodzi w cytoplazmie komórki gospodarza i wykorzystuje te same enzymy, które włączają naturalne nukleozydy. Często pierwszy etap fosforylacji spowalnia aktywację analogów nukleozydów. Proszek GS-441524 jest skutecznie fosforylowany przez kinazę adenozynową i inne enzymy komórkowe, co pomaga w walce z wirusami.

Forma trifosforanu gromadzi się wewnątrz dotkniętych komórek, tworząc magazyn aktywnych środków przeciwwirusowych w miejscach, w których wirusy replikują się najszybciej. Ten miejscowy efekt koncentracji wzmacnia działanie przeciwwirusowe, jednocześnie zmniejszając narażenie całego ciała. Substancja jest stabilna po fosforylacji, dzięki czemu może działać przeciwko wirusom przez dłuższy czas. Oznacza to, że nie trzeba go podawać tak często, aby zachować stężenie terapeutyczne.

Integracja z rosnącymi niciami RNA

RdRp tworzy nowe nici RNA poprzez dodanie po jednym nukleotydach komplementarnych do nici matrycowej podczas replikacji wirusa. Jeśli w pobliżu znajduje się trifosforan proszku GS-441524, polimeraza czasami wybierze go zamiast normalnego ATP. Enzym pomaga w utworzeniu wiązania fosfodiestrowego, które łączy proszek GS-441524 z rosnącym łańcuchem RNA w sposób niemożliwy do przerwania. Na początku to zdarzenie włączenia wydaje się normalne dla polimerazy, co pozwala na dalszy wzrost łańcucha o kilka kolejnych nukleotydów.

Dodana pozostałość proszku GS-441524 ma właściwości chemiczne, które odróżniają ją od zwykłej adenozyny. Zmieniony cukier rybozy i pewne zmiany w zasadzie heterocyklicznej powodują niewielkie zmiany w strukturze helisy RNA. Zmiany te zachodzą z biegiem czasu, w miarę dodawania większej liczby cząsteczek analogowych, co powoduje, że pączkujący wirusowy DNA jest mniej stabilny i mniej zdolny do wykonywania swojej pracy.

Efekty opóźnionego zakończenia łańcucha

W przeciwieństwie do niektórych analogów nukleozydów, które natychmiast zatrzymują łańcuch, proszek GS-441524 pozwala na kontynuację polimeryzacji po dodaniu. Ten mechanizm opóźnionego zakończenia jest pod pewnymi względami lepszy niż obowiązkowe terminatory łańcucha. Po dodaniu proszku GS-441524 polimeraza dodaje kolejne trzy do pięciu zasad przed zatrzymaniem replikacji. Ten wzór, znany jako „opóźnione zakończenie łańcucha”, ma miejsce, ponieważ miejsce aktywne polimerazy zmienia coraz bardziej kształt, gdy próbuje wydostać się poza wbudowany analog.

Badania krystalograficzne struktur wykazały, że proszek GS-441524 wewnątrz nici RNA w niewielkim stopniu zmienia kształt helisy RNA. Zmiany te stają się bardziej zauważalne, gdy polimeraza wytwarza więcej nukleotydów, co zmusza enzym do przyjęcia kształtu, którego nie można już wykorzystać w dalszej katalizie. Powoduje to, że synteza wirusowego RNA zatrzymuje się zbyt wcześnie, pozostawiając genomy wirusowe niekompletne i niedziałające.

Selektywność wobec polimeraz wirusowych i gospodarzy

Selektywność-zdolność do zatrzymywania polimeraz wirusowych w większym stopniu niż polimerazy DNA lub RNA komórki gospodarza-jest ważną kwestią, o której należy pamiętać w przypadku każdego leku przeciwwirusowego będącego analogiem nukleozydu. Profile czułości proszku GS-441524 są dobre i blokuje wirusowe RdRp znacznie skuteczniej niż ludzkie polimerazy DNA. Ta preferencja wynika z faktu, że polimerazy wirusowe i ssacze różnią się strukturalnie, szczególnie pod względem projektu miejsca aktywnego i sposobu rozpoznawania substratów.

Polimerazy DNA ssaków mają aktywność egzonukleazy korygującej, co oznacza, że ​​mogą znaleźć i usunąć nukleotydy, które zostały nieprawidłowo dodane. Wiele wirusów RNA nie ma tego rodzaju narzędzi do korekty, co ułatwia dodawanie do nich analogów nukleozydów. Co więcej, kształt miejsca wiązania w wirusowym RdRp ułatwiaProszek GS-441524dopasować niż polimerazy ssacze. Pomaga to w selektywnym celowaniu w wirusy, mając jednocześnie niewielki wpływ na wytwarzanie kwasów nukleinowych w komórkach gospodarza.

Stabilność molekularna i biodostępność

To, jak dobrze działa analog nukleozydu, zależy w dużej mierze od stabilności jego substancji chemicznych w warunkach fizjologicznych. Proszek GS-441524 jest bardzo stabilny w szerokim zakresie temperatur i poziomów pH występujących w organizmach żywych. Ta stabilność gwarantuje, że cząsteczka dotrze do tkanek docelowych w stanie aktywnym, a nie rozpadnie się, zanim będzie mogła zwalczyć wirusy. Związek nie ulega rozkładowi pod wpływem wody ani zwykłych nukleozydaz, co wydłuża jego okres półtrwania w organizmie.

Biodostępność to kolejny aspekt skuteczności. Proszek GS-441524 jest dobrze wchłaniany przez komórki wykorzystujące białka transportujące nukleozydy, które znajdują się na błonach komórkowych. Transporterom tym łatwiej jest przedostać się do komórek zakażonych lub niezakażonych, jednakże związek ten ulega aktywacji i fosforylacji jedynie wtedy, gdy obecne są odpowiednie kinazy. Ogólny profil farmakologiczny opiera się na tym, jak dobrze cząsteczka jest wychwytywana przez komórki, jak dobrze jest fosforylowana i jak jest stabilna.

Właściwości chemiczne proszku GS-441524 decydują o sposobie jego przechowywania. W przypadku krótkotrwałego-stosowania, trwającego od kilku dni do tygodni, związek pozostaje stabilny, gdy jest przechowywany w temperaturze od 0 do 4 stopni. Aby zachować pełną moc, przez miesiące lub lata długoterminowe-przechowywanie musi odbywać się w temperaturze -20 stopni. Fotodegradację i rozkład pod wpływem wilgoci można zatrzymać, przechowując rzeczy w ciemnych i suchych miejscach. Dzięki temu jakość jest stabilna w zastosowaniach badawczych i leczniczych.

Szerokie-zakresy aktywności wobec rodzin wirusów RNA

Naukowcy wykazali, że proszek GS-441524 może zabić wiele różnych typów wirusów RNA. Substancja działa dobrze nie tylko na koronawirusy; działa również dobrze przeciwko innym jednoniciowym-dodatnim-wirusom RNA. Związek ma szeroki zakres działania, ponieważ może blokować enzymy RdRp, które są strukturalnie podobne w różnych rodzinach wirusów. Podstawowy proces-wbudowania do wirusowego RNA, po którym następuje zakończenie łańcucha, przebiega w ten sam sposób, niezależnie od rodzaju wirusa.

Badania z wykorzystaniem kociego koronaawirusa, wirusa wywołującego wirusowe zapalenie otrzewnej kotów, dostarczyły wielu informacji na temat skuteczności działania proszku GS-441524. Obserwacje kliniczne pokazują, że leczone zwierzęta mają niższe miano wirusa, lepsze objawy kliniczne i wyższy wskaźnik przeżycia niż zwierzęta, które nie były leczone. Wyniki te pokazują, że związek może przekształcić swoją aktywność przeciwwirusową in vitro w przydatne korzyści terapeutyczne u żywych istot z aktywnymi infekcjami wirusowymi.

Wirusy atakujące wiele gatunków i układów narządów mogą zostać zniszczone przez proszek GS-441524. Wirusy RNA często ulegają szybkim zmianom, co może prowadzić do powstania tolerancji. Jednak mutacje, które powodują, że proszek GS-441524 jest mniej skuteczny, często szkodzą kondycji wirusów, zmniejszając skuteczność polimerazy. To ograniczenie utrudnia wirusowi ucieczkę przed presją leków, co sprawia, że ​​prawdopodobieństwo wystąpienia oporności jest mniejsze niż w przypadku leków przeciwwirusowych ukierunkowanych na bardziej zmienne białka wirusowe.

Wpływ na kinetykę replikacji wirusa

Pokazują to-dogłębne badania kinetyczneProszek GS-441524zmienia szybkość replikacji wirusów w dotkniętych komórkach. Po wejściu do komórek i fosforylacji związek zaczyna zabijać wirusy w ciągu kilku godzin. Ponieważ trifosforan w proszku GS-441524 konkuruje z naturalnymi nukleotydami, tempo wytwarzania wirusowego RNA spowalnia. Niższa produkcja funkcjonalnych genomów wirusowych oznacza, że ​​wytwarzanych jest mniej białek wirusowych i składanych jest mniej wirionów potomnych.

Matematyczny model replikacji wirusów w obecności analogów nukleozydów pokazuje, że nawet niewielka ilość hamowania syntezy RNA znacznie obniża produkcję wirusa. Jeśli wydajność polimerazy spadnie o 50%, produkcja cząstek wirusa może spaść o kilka rzędów wielkości w ciągu wielu cykli replikacji. To efekt wzmocnienia sprawia, że ​​supresja molekularna, która nie jest zbyt silna, przynosi duże korzyści kliniczne.

Czas pomiędzy podaniem leku a uzyskaniem efektu leczniczego zależy od stopnia zaawansowania zakażenia. Wczesne rozpoczęcie leczenia, we wczesnych stadiach zakażenia, zapobiega rozprzestrzenianiu się wirusa i ogranicza uszkodzenie tkanek. Jeśli działania zostaną podjęte później, po tym jak nastąpiło już wiele replikacji wirusa, produkcja wirusów będzie nadal spowalniana, ale szkody mogą nie zostać cofnięte. Te czynniki ruchu pomagają lekarzom ustalić najlepszy sposób dawkowania i moment rozpoczęcia leczenia.

Zakłócenie replikacji genomu wirusa

Aby zachować informację genetyczną z pokolenia na pokolenie, wirusy RNA muszą dokładnie kopiować swoje genomy. Proszek GS-441524 zakłóca ten podstawowy proces, tworząc cząsteczki RNA, które nie działają prawidłowo, co oznacza, że ​​nie mogą pomóc w rozprzestrzenianiu się wirusów. Dodanie resztek proszku GS-441524 zbyt wcześnie zatrzymuje syntezę RNA. Pozostawia to skrócone genomy bez ważnych informacji genetycznych. Ponieważ geny te są niekompletne, nie mogą powiedzieć komórce, jak wytworzyć wszystkie potrzebne białka, aby wirus nie mógł się rozprzestrzeniać.

Oprócz całkowitego zakończenia łańcucha dodanie proszku GS-441524 może spowodować powstanie wirusowych RNA o pełnej długości, które również nie będą działać. Analog może zmieniać strukturę w drobny sposób, który może zmienić sposób fałdowania RNA, sposób łączenia białek lub sposób działania matrycy podczas późniejszych rund replikacji. Efekty te sumują się w trakcie wielu rund replikacji, przez co z biegiem czasu społeczność wirusowa staje się mniej dopasowana. Nawet wiriony, które wydają się mieć kompletne genomy, mogą nie być w stanie zakażać innych, jeśli genomy te zawierają wiele analogów.

Interferencja obejmuje wirusowe struktury RNA poza głównym genomem. Wiele wirusów RNA wytwarza subgenomowe RNA, które nakazują organizmowi wytwarzanie określonych białek wirusowych. Dodanie proszku GS-441524 może zatrzymać produkcję subgenomowego RNA, co jeszcze bardziej pogarsza replikację wirusa. Ta złożona interakcja między różnymi gatunkami RNA wytwarzanymi podczas infekcji poprawia skuteczność leku przeciwwirusowego jako całości.

Wpływ na wirusowe RNA-interakcje z białkami

Podczas cyklu reprodukcyjnego wirusowe RNA oddziałują z wieloma białkami, takimi jak polimerazy, białka nukleokapsydowe i czynniki komórkowe gospodarza. Jeśli w RNA wirusa zostaną znalezione pozostałości proszku GS-441524, mogą one zmienić sposób działania tych interakcji. Badania strukturalne pokazują, że zmieniony nukleozyd powoduje zlokalizowane zmiany w strukturze RNA, które wpływają na sposób rozpoznawania go przez białka i łączenia się z nim. Jeśli interakcje między RNA i białkami osłabną, może to mieć wpływ na sposób upakowania genomu wirusa, stabilność cząstek lub późniejsze etapy infekcji.

Niektóre białka wirusa potrafią rozpoznawać określone segmenty RNA lub wzorce struktury. Dodanie analogów nukleozydów w pobliżu tych miejsc rozpoznawczych może uniemożliwić prawidłowe wiązanie białek. Mechanizm ten dodaje dodatkowy efekt przeciwwirusowy, który nie jest zależny od zakończenia łańcucha. Dzieje się tak dlatego, że w pełni zsyntetyzowane wirusowe RNA ze strategicznie rozmieszczonymi analogami mogą w dalszym ciągu nie być w stanie podtrzymać produktywnej infekcji. Silna aktywność przeciwwirusowa obserwowana w przypadku proszku GS-441524 wynika z połączonego działania kilku mechanizmów.

Unikanie korekty i skuteczność przeciwwirusowa

Wiele polimeraz DNA może usunąć aktywność egzonukleazy od 3' do 5', co pozwala pozbyć się nieprawidłowo dodanych nukleotydów. Niektóre polimerazy wirusów RNA mają podobne funkcje edycyjne, dzięki którym kopiowanie jest dokładniejsze. Niektóre koronawirusy wytwarzają białko egzonukleazy (nsp14), które może wycinać z nowych nici RNA nukleotydy, które nie pasują lub zostały zmienione. To działanie może sprawić, że będzie mniej podatny na analogi nukleozydów poprzez pozbycie się cząsteczek leku, które są wchłaniane przed zakończeniem łańcucha.

Proszek GS-441524 działa nawet na wirusy posiadające aktywność egzonukleazy, co sugeruje, że związek ominie mechanizmy sprawdzające błędy. Ten unik redakcyjny wynika z wielu czynników. PonieważProszek GS-441524i naturalna adenozyna mają wiele wspólnego strukturalnie, miejsca aktywne egzonukleazy mogą nie być w stanie jej rozpoznać. Ponadto mechanizm opóźnionego zakończenia łańcucha oznacza, że ​​polimeraza dodaje kilka nukleotydów po włączeniu analogu. Może to zakopać zmodyfikowaną pozostałość i uniemożliwić enzymom korygującym dotarcie do niej. Efekt przeciwwirusowy netto zależy od tego, jak dobrze współdziałają szybkość włączania, aktywność egzonukleazy i kinetyka zakończenia łańcucha.

Znajomość tych szczegółów molekularnych pomaga wyjaśnić, dlaczego proszek GS-441524 nadal działa przeciwko wirusom, które mają różne cechy maszyn replikacyjnych. Substancję chemiczną opracowano w oparciu o głęboką wiedzę na temat działania polimerazy wirusowej i jej struktury. Pozwala to skutecznie zatrzymać produkcję wirusowego RNA w szerokim zakresie celów wirusowych.

Istnieją podstawowe zasady wytwarzania leków będących analogami nukleozydów, które można zobaczyć na przykładzie sposobu, w jaki proszek GS-441524 zwalcza wirusy. Cząsteczka ta atakuje mechanizmy replikacji wirusa, aby uzyskać określone działanie przeciwwirusowe. Robi to, wyglądając jak naturalne nukleozydy, dokonując jednocześnie niewielkich zmian w swojej strukturze. Wydajny wychwyt przez komórki, aktywacja metaboliczna do formy trifosforanowej, włączenie do wirusowego RNA i późniejsze zakończenie łańcucha składają się na wieloetapowy proces, który silnie zatrzymuje replikację wirusów RNA.

W wyniku badań wciąż dowiadujemy się więcej o działaniu analogów nukleozydów z polimerazami wirusowymi i strukturami RNA. Dzięki szczegółowej wiedzy mechanistycznej powstają nowe leki przeciwwirusowe o lepszej sile działania, selektywności i profilach oporności. Sukces proszku GS-441524 dowodzi, że metody oparte na analogach nukleozydów działają i daje nam sposób na wytwarzanie cząsteczek ukierunkowanych na inne patogeny wirusowe.

Dla firm, które potrzebują-wysokiej jakości materiałów do badań lub półproduktów farmaceutycznych, możliwość ich uzyskania z zaufanych źródeł jest bardzo ważna. Ponieważ związek jest wrażliwy na warunki przechowywania, a czystość jest istotna dla celów badawczych, można go pozyskać jedynie od-znanych firm posiadających silne systemy kontroli jakości i udokumentowane doświadczenie w przestrzeganiu zasad.

Jeśli potrzebujesz wysokiej jakości-analogów nukleozydów przeciwwirusowych do celów badawczych lub produkcyjnych, firma BLOOM TECH jest gotowa-do pomocyProszek GS-441524dostawca. Nasze zakłady produkcyjne o powierzchni 100 000-m2-m² posiadające certyfikat GMP-spełniają standardy określone przez amerykańską FDA, UE, Japonię i Chiny. Oznacza to, że czystość naszych produktów o jakości farmaceutycznej przekracza 98%. Na potrzeby składania wniosków regulacyjnych i zapewnienia jakości oferujemy pełną dokumentację analityczną obejmującą dane HPLC, MS i stabilność.

Od 12 lat jesteśmy ekspertami w dziedzinie syntezy organicznej i produkcji półproduktów farmaceutycznych. Oznacza to, że możemy zaoferować stabilny łańcuch dostaw, rozsądne ceny z wyraźnymi marżami oraz pomoc techniczną w całym cyklu rozwoju produktu. Nasz profesjonalny zespół zapewnia-jedną usługę z dokładnymi terminami realizacji i wszystkimi niezbędnymi dokumentami dotyczącymi odprawy celnej, niezależnie od tego, czy potrzebujesz ilości-na poziomie badawczym w opakowaniach elastycznych, czy też produkcji masowej do celów biznesowych.

Z BLOOM TECH współpracują 24 największe na świecie firmy farmaceutyczne, firmy biotechnologiczne oraz organizacje zajmujące się opracowywaniem i produkcją kontraktów (CDO). Nasza jakość jest trzykrotnie-sprawdzana poprzez testowanie jej w fabryce, przez nasz dział kontroli jakości oraz przez autoryzowane-agencje zewnętrzne. Wspieramy nasze produkty, oferując gwarancję pełnego zwrotu kosztów za wszelkie materiały, które nie spełniają naszych standardów. To pokazuje, jak bardzo zależy nam na Twoim sukcesie.

Porozmawiaj z jednym z naszych ekspertów na temat Twoich konkretnych potrzeb w zakresie proszku GS-441524, a także zgodności z przepisami i rozwiązań w zakresie łańcucha dostaw. Aby uzyskać szczegółowe oferty, certyfikaty analiz i pomoc techniczną przy projektach badawczo-rozwojowych dotyczących środków przeciwwirusowych, napisz do nas na adresSales@bloomtechz.com.

1. Warren TK, Jordan R, Lo MK i in. Skuteczność terapeutyczna małej cząsteczki GS-441524 przeciwko wirusowi Ebola u małp rezus. Natura. 2016;531(7594):381-385.

2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M i in. Skuteczność i bezpieczeństwo analogu nukleozydu GS-441524 do leczenia kotów z naturalnie występującym zakaźnym zapaleniem otrzewnej kotów. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.

3. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E i in. Remdesivir to bezpośrednio-działający lek przeciwwirusowy, który o dużej sile hamuje zależną od RNA-polimerazę RNA wirusa 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.

4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC i in. Wrażliwość wirusa na przeciwwirusowy remdesivir (GS-5734) zależy od polimerazy wirusowej i egzorybonukleazy korygującej. mBio. 2018;9(2):e00221-18.

5. Murphy BG, Perron M, Murakami E i in. Analog nukleozydu GS-441524 silnie hamuje wirusa zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIP) w hodowlach tkankowych i eksperymentalnych badaniach infekcji kotów. Mikrobiologia weterynaryjna. 2018;219:226-233.

6. Siegel D, Hui HC, Doerffler E i in. Odkrycie i synteza proleku fosforoamidowego C-nukleozydu pirolo[2,1-f][triazyno-4-amino]adeninowego (GS-5734) do leczenia wirusa Ebola i nowych wirusów. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.