Wstęp
Antagoniści hormonów GLP-1, tacy jakliraglutyd i semaglutyd to klasa leków stosowanych w leczeniu przyrostu masy ciała typu 2 i cukrzycy. Te dwa leki nie są tym samym, mimo że mają podobne metody działania i zastosowania lecznicze. W tym poście na blogu przeanalizowano właściwości lecznicze, wyniki kliniczne i potencjalne zastosowania semaglutydu i ligliglutydu do regulacji masy ciała. Zbadane zostaną również główne różnice między tymi dwoma lekami.
Jakie są różnice między Liraglutydem a Semaglutydem pod względem właściwości farmakologicznych?
Imitacjami hormonu GLP-1, które są wydalane z przewodu pokarmowego w odpowiedzi na spożycie, są liganduloza i semaglutyd. GLP ma istotny wpływ na poziom cukru we krwi, głód i masę ciała.-1 Ze względu na ich zdolność do przyłączania się do celów GLP-1 i ich aktywowania w różnych obszarach ciała, zarówno liganduloza, jak i semaglutyd naśladują działanie GLP-1.
Chociaż semaglutyd i ligligglutyd mają porównywalne mechanizmy działania, różnią się one pod względem wielu elementów farmakologicznych. Obydwa farmaceutyki różnią się przede wszystkim strukturą cząsteczek. Dłuższy okres półtrwania i większe powinowactwo do celów GLP-1 są możliwe dzięki nieco odmiennemu składowi molekularnemu semaglutydu od ligliglutydu.
Czas potrzebny organizmowi do wyeliminowania połowy określonej ilości nazywany jest okresem półtrwania leku.Liraglutydmożna podawać raz dziennie ze względu na okres półtrwania wynoszący około 13 godzin. Natomiast Semaglutyd ma znacznie dłuższy okres półtrwania, wynoszący około 7 dni, co umożliwia podawanie raz w tygodniu. Modyfikacje chemiczne semaglutydu zapewniają mu dłuższą żywotność, zwiększając jego podatność na działanie organizmu rozkładającego go.
Wydłużony okres półtrwania semaglutydu zapewnia szereg potencjalnych pozytywnych wyników. Po pierwsze, pozwala na rzadsze dawkowanie, co może poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i wygodę. Po drugie, ciągła stymulacja czujników GLP-1 przez cały tydzień może przynieść większą częstotliwość i trwałe korzyści terapeutyczne, takie jak poprawa kontroli poziomu glukozy i utrata masy ciała.
Skuteczność Liraglutydu i Semaglutydu stanowi kolejną znaczącą różnicę. Donoszono, że w porównaniu z ligandulaglidem semaglutyd ma większe powinowactwo do receptorów GLP-1, co prowadzi do bezpieczniejszej interakcji i silniejszego sygnału aktywacji. Ta zwiększona siła działania może przełożyć się na większą skuteczność terapeutyczną przy niższych dawkach.
Jeśli chodzi o drogę podawania, liraglutyd zazwyczaj podaje się w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz na dobę za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza. Z kolei semaglutyd jest dostępny w dwóch postaciach: wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu (Ozempic) i tabletce doustnej (Rybelsus). Doustna postać semaglutydu wykorzystuje unikalny środek zwiększający wchłanianie, który umożliwia wchłanianie leku w żołądku, co czyni go pierwszym podawanym doustnie agonistą receptora GLP-1.
Dostępność doustnej postaci semaglutydu może być szczególnie korzystna dla pacjentów, którzy niechętnie przyjmują zastrzyki lub którzy mają trudności z przestrzeganiem codziennego schematu wstrzyknięć. Należy jednak pamiętać, że doustna postać semaglutydu ma niższą biodostępność w porównaniu z postacią do wstrzykiwań, co oznacza, że do osiągnięcia podobnych efektów terapeutycznych może być wymagana większa dawka.
Reasumując, podczasLiraglutydi semaglutyd mają ten sam podstawowy mechanizm działania co agoniści receptora GLP-1 i mają odrębne właściwości farmakologiczne, które je różnicują. Semaglutyd ma dłuższy okres półtrwania, większą siłę działania i jest dostępny zarówno w postaci do wstrzykiwań, jak i w postaci doustnej, podczas gdy liraglutyd ma krótszy okres półtrwania i jest dostępny wyłącznie w postaci codziennych zastrzyków. Różnice te mogą mieć wpływ na ich skuteczność terapeutyczną, przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i wyniki kliniczne.
Jak porównują się wyniki kliniczne Liraglutydu i Semaglutydu w leczeniu cukrzycy typu 2?
W leczeniu cukrzycy typu 2 zarówno ligandib, jak i semaglutyd były szeroko badane w badaniach klinicznych. Chociaż oba leki wykazały znaczną poprawę kontroli poziomu glukozy we krwi i innych skutków związanych z cukrzycą, istnieją również znaczne różnice w ich rzeczywistym działaniu.
Eliminacja HbA1c, czyli średniego poziomu glukozy z dwóch do trzech miesięcy poprzedzających leczenie, jest głównym dowodem skutecznej terapii cukrzycy. Obniżenie poziomu HbA1c, który odzwierciedla średni poziom cukru we krwi w ciągu ostatnich dwóch do trzech miesięcy, jest jednym z najważniejszych wskaźników leczenia insuliną. W szczególności po 30 tygodniach leczenia semaglutyd drastycznie obniżył poziom HbA1c (-1,7% w porównaniu z -1,0%) w badaniu SUSTAIN 10, w którym po prostu kontrastowano raz w tygodniu Semaglutyd z liraglutydem raz na dobę.
W badaniu SUSTAIN 7 semaglutyd wykazał wyższy wskaźnik HbA1c zarówno przy poziomach 0,5 mg, jak i 1,0 mg w porównaniu z innym agonistą receptora GLP-1, dulaglutydem, który został przyjęty raz na tydzień. Na podstawie tych osiągnięć semaglutyd może być skuteczniejszym agonistą kanału GLP-1 niż ligandoplatyna w leczeniu glukozą u osób chorych na cukrzycę typu 2.
Semaglutyd wykazał niesamowite rezultaty w zakresie utraty wagi i jego wpływu na HbA1c. Cukrzyca typu 2 jest głównie powiązana z otyłością, a utrata masy ciała może znacznie poprawić leczenie cukrzycy i zmniejszyć ryzyko jej następstw. W porównaniu zLiraglutydi inne substancje przeciwcukrzycowe, podczas badań klinicznych Semaglutyd stale prowadził do większej utraty wagi.
Na przykład w badaniu SUSTAIN 8 osoby przyjmujące semaglutyd raz w tygodniu w porównaniu do kanagliflozyny podawanej raz dziennie (inhibitor SGLT-2) po 52 tygodniach leczenia podtrzymującego schudły średnio o 5,3 kg w przypadku stosowania semaglutydu i 4,2 kg w przypadku kanagliflozyny. Równolegle po 56 tygodniach w badaniu SUSTAIN 3 porównano Semaglutyd podawany raz w tygodniu z eksenatydem podawanym raz dziennie (dodatkowy agonista receptora GLP-1), a po 56 tygodniach Semaglutyd powodował średnią redukcję masy ciała o 5,6 kg podczas gdy eksenatyd zrobił to o 1,9 kg.
Dłuższy okres półtrwania i większa siła działania semaglutydu, prowadzące do trwalszej stymulacji receptora GLP-1 i lepszego ograniczenia apetytu, mogą być przyczyną jego zmodyfikowanych wyników odchudzania. Zatem utratę wagi można ułatwić poprzez zmniejszenie spożycia kalorii i zwiększenie wysiłku energetycznego.
Wydaje się, że semaglutyd ma potencjalnie pozytywne działanie na układ sercowo-naczyniowy u osób chorych na cukrzycę typu 2, a także wpływa na kontrolowanie poziomu cukru we krwi i utratę wagi. Ponieważ niewydolność serca jest najczęstszą przyczyną śmiertelności i zachorowalności w tej grupie demograficznej, jednym z głównych celów leczenia cukrzycy jest zmniejszenie prawdopodobieństwa jej rozwoju. W badaniu SUSTAIN 6 semaglutyd podawany raz w tygodniu znacząco zmniejszał ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), w tym zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem i udaru mózgu niezakończonego zgonem, w porównaniu z placebo.
Chociaż w badaniu LEADER liraglutyd wykazał także korzyści ze strony układu sercowo-naczyniowego, wielkość zmniejszenia ryzyka była nieco mniejsza w porównaniu z semaglutydem w badaniu SUSTAIN 6. Niemniej jednak warto zauważyć, że populacje pacjentów i techniki badawcze stosowane w tych badaniach były zróżnicowane, co utrudniało proste porównania.
Podsumowując, chociaż zarówno Liraglutyd, jak i Semaglutyd są skutecznymi metodami leczenia cukrzycy typu 2, Semaglutyd konsekwentnie wykazuje lepsze wyniki kliniczne w zakresie redukcji HbA1c, utraty masy ciała i zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego. Odkrycia te sugerują, że semaglutyd może być silniejszą i skuteczniejszą opcją dla pacjentów z cukrzycą typu 2, zwłaszcza tych, którzy wymagają dokładniejszej kontroli glikemii i kontroli masy ciała.
Czy Liraglutyd i Semaglutyd można stosować zamiennie w celu kontroli masy ciała?
Terapia osób z otyłością i nadwagą i chorobami współistniejącymi związanymi z wagą, takimi jak cukrzyca typu 2, nadciśnienie lub dyslipidemia, została dopuszczona zarówno do stosowania ligandipowidu, jak i semaglutydu. Leków tych nie należy stosować łącznie, a podczas stosowania ich do regulacji otyłości należy uwzględnić wiedzę kliniczną i konkretne elementy klienta.
Liraglutyd, dostępny pod marką Saxenda, był pierwszym agonistą receptora GLP{{{0}}, który w 2014 r. otrzymał zgodę FDA na leczenie przewlekłej masy ciała. Zatwierdzenie opierało się na wynikach programu badań klinicznych SCALE, które wykazały, że znaczna utrata masy ciała i poprawa kardiometabolicznych czynników ryzyka po zastosowaniu liraglutydu w dawce 3,0 mg na dobę w porównaniu z placebo.
W badaniu SCALE Obesity and Prediabetes osoby z otyłością lub nadwagą, które otrzymywały Liraglutyd w dawce 3,0 mg na dobę, osiągnęły średnią utratę masy ciała o 8,0% w porównaniu z 2,6% w przypadku placebo po 56 tygodniach leczenia . Więcej osób w grupie liraglutydu niż w grupie placebo dodatkowo straciło na wadze w ilości istotnej z medycznego punktu widzenia, tj. powyżej lub równej 5% i większej lub równej 10%.
Semaglutyd, dostępny pod marką Wegovy, został niedawno zatwierdzony do stosowania w leczeniu przewlekłej masy ciała w 2021 r. Zatwierdzenie opierało się na programie badań klinicznych STEP, w ramach którego oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania semaglutydu w dawce 2,4 mg raz na tydzień w celu zmniejszenia masy ciała u osób z otyłością lub nadwaga.
W badaniu STEP 1 osoby z otyłością lub nadwagą, które otrzymywały Semaglutyd w dawce 2,4 mg raz w tygodniu, po 68 tygodniach leczenia osiągnęły średnią utratę masy ciała o 14,9% w porównaniu z 2,4% w grupie placebo. Co więcej, niezwykły 86% osób w grupie semaglutydu osiągnął utratę masy ciała większą lub równą 5%, a 69% osiągnęło utratę masy ciała większą lub równą 10% w porównaniu z odpowiednio 31% i 12% , w grupie placebo.
Semaglutyd wydaje się być lepszą opcją w zakresie kontroli masy ciała niż Liraglutyd, co wynika z wyjątkowych wyników w zakresie utraty masy ciała obserwowanych w schemacie STEP. Ze względu na większą siłę działania, dłuższy okres półtrwania i bardziej nieustanną aktywację receptorów GLP-1 wykazano, że semaglutyd skuteczniej ogranicza głód i zwiększa spożycie kalorii.
Niemniej jednak wybór semaglutydu i ligandiidu w celu regulacji masy ciała powinien być dostosowany do wymagań danego pacjenta i uwzględniać akceptację, reakcję kliniczną i pragnienia.Liraglutydjest przyjmowany raz dziennie przez niektórych ludzi, podczas gdy Semaglutide jest podawany raz w tygodniu różnym innym klientom. Ponadto u niektórych pacjentów w przypadku jednego leku może wystąpić więcej działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak nudności i wymioty, w porównaniu z drugim.
Co więcej, długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność Semaglutydu w kontroli masy ciała wciąż są ustalane, ponieważ badania STEP trwały krócej w porównaniu z badaniami SCALE z Liraglutydem. Trwające badania i dowody z rzeczywistego świata zapewnią dalszy wgląd w porównawczą skuteczność i bezpieczeństwo tych leków w odchudzaniu.
Warto również zauważyć, że zarówno Liraglutyd, jak i Semaglutyd należy stosować jako uzupełnienie diety o obniżonej kaloryczności i zwiększonej aktywności fizycznej w celu optymalnej utraty i utrzymania masy ciała. Leki te nie mają na celu zastąpienia modyfikacji stylu życia, ale raczej ich uzupełnienie poprzez działanie na podstawowe mechanizmy fizjologiczne, które przyczyniają się do otyłości.
Podsumowując, choćLiraglutydi semaglutyd wykazały w badaniach klinicznych znaczące działanie odchudzające, niekoniecznie można je stosować zamiennie w przypadku kontroli masy ciała. Semaglutyd wykazał lepsze wyniki w zakresie utraty masy ciała w porównaniu z liraglutydem, ale przy wyborze między tymi lekami należy kierować się indywidualnymi czynnikami pacjenta, takimi jak preferencje, tolerancja i odpowiedź kliniczna. Świadczeniodawcy powinni angażować się we wspólne podejmowanie decyzji z pacjentami, aby określić najwłaściwsze farmakologiczne podejście do kontroli masy ciała, w połączeniu z modyfikacjami stylu życia.
Bibliografia
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB i Marso, SP (2018). Liraglutyd i wyniki sercowo-naczyniowe u dorosłych z nadwagą lub otyłością: analiza post hoc z randomizowanych, kontrolowanych badań SCALE. Cukrzyca, otyłość i metabolizm, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ i Nauck, MA (2006). Układ inkretynowy: agoniści receptora peptydu-1 glukagonopodobnego i inhibitory peptydazy dipeptydylowej-4 w cukrzycy typu 2. „The Lancet”, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... i Lingvay, I. (2021). Skuteczność i bezpieczeństwo semaglutydu podawanego raz na tydzień w dawce 2,0 mg w porównaniu z 1,0 mg u pacjentów z cukrzycą typu 2 (SUSTAIN FORTE): randomizowane badanie fazy 3B z podwójnie ślepą próbą. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB i Lau, J. (2019). Odkrycie i rozwój liraglutydu i semaglutydu. Granice w endokrynologii, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, Los Angeles, ... i Vilsbøll, T. (2016). Semaglutyd i wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. i Meier, JJ (2021). Agoniści receptora GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2 – najnowocześniejszy lek. Metabolizm molekularny, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... i Zeuthen, N. (2018). Skuteczność i bezpieczeństwo semaglutydu w porównaniu z liraglutydem i placebo w leczeniu utraty masy ciała u pacjentów z otyłością: randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 2, kontrolowane placebo i substancją czynną, w zakresie dawek. „The Lancet”, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... i Wilding, JP (2015) . Randomizowane, kontrolowane badanie 3,0 mg liraglutydu w kontroli masy ciała. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... i badacze PIONEER 4. (2019). Doustny semaglutyd w porównaniu z podskórnym liraglutydem i placebo w cukrzycy typu 2 (PIONEER 4): randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3a. „The Lancet”, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... i grupa badawcza STEP 1. (2021). Semaglutyd raz w tygodniu u dorosłych z nadwagą lub otyłością. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.