Nerwy-Ukierunkowanie afoksolaneru i oksymu milbemycyny w tabletkach do żucia

Kiedy pasożyty atakują ciało psa, tworzą złożone sieci neuronowe, które pozwalają mu odżywiać się, rozmnażać i przetrwać. Zrozumienie, w jaki sposób współczesna medycyna weterynaryjna zakłóca te sieci, odkrywa zaawansowaną naukę stojącą za skuteczną kontrolą pasożytów. W tym artykule zbadano dokładne mechanizmy neurologiczne, dzięki którymTabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycynyeliminują pasożyty wewnętrzne i zewnętrzne, zapewniając kompleksową ochronę psim towarzyszom na całym świecie.

Tabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycyny

1. Ogólna specyfikacja (w magazynie)
(1) API (czysty proszek)
(2)Tablet
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg:>3,5-7,5kg
37.5+7.5mg:>7,5-15kg
75+15mg:> 15-30kg
150+30mg:>30-60kg
(3) Maść
2. Personalizacja:
Będziemy negocjować indywidualnie, OEM/ODM, bez marki, wyłącznie w celach naukowych.
Kod wewnętrzny: BM-2-117
Główny rynek: USA, Australia, Brazylia, Japonia, Niemcy, Indonezja, Wielka Brytania, Nowa Zelandia, Kanada itp.
Producent: BLOOM TECH Xi'an Factory

Układ nerwowy pasożytów bardzo różni się od układu nerwowego ssaków, co oznacza, że ​​działanie selektywne można wykorzystać w inteligentny sposób. Tabletki do żucia Afoxolaner i Milbemycin Oxime wykorzystują te różnice, oddziałując na nerwy na dwa sposoby, które zabijają pasożyty, zapewniając jednocześnie bezpieczeństwo psom.

Selektywna interwencja neuronowa u stawonogów

Pasożyty zewnętrzne, takie jak pchły, kleszcze i roztocza, mają specjalne struktury mózgowe zależne od kanałów chlorkowych bramkowanych glutaminianem-i receptorów kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Sygnały nerwowe kontrolujące ruch, karmienie i reprodukcję są kontrolowane przez te czujniki. Afoksolaner łączy się bardzo specyficznie z kanałami chlorkowymi bramkowanymi GABA-, gdy przedostaje się do układu nerwowego bezkręgowca. Wiązanie to powstrzymuje normalne przemieszczanie się jonów chlorkowych przez błony komórek nerwowych, co powoduje, że nerwy uruchamiają się bez kontroli. Nerwy pasożyta działają bez przerwy, nie mogąc się ponownie uruchomić, co powoduje jego nadmierne pobudzenie, paraliż i ostatecznie śmierć w ciągu kilku godzin od wystawienia na działanie.

Zaburzenie nerwowo-mięśniowe u pasożytów wewnętrznych

Nicienie sercowe i nicienie żołądkowe są przykładami pasożytów wewnętrznych, które działają poprzez różne ścieżki nerwowe. Oksym milbemycyny, który składa się zarówno z części A3, jak i A4, działa na kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem, które występują wyłącznie w komórkach nerwowych i mięśniowych bezkręgowców. To właśnie wtedy, gdy oksym milbemycyny otwiera te kanały, przepuszczalność błony wzrasta w ogromnym stopniu. Ta nadpolaryzacja uniemożliwia normalne przemieszczanie się sygnałów nerwowych, co uniemożliwia poruszanie się pasożyta. Pasożyty są wyrzucane w wyniku naturalnych procesów, ponieważ nie mogą pozostać w jednym miejscu wewnątrz żywiciela ani kontynuować żerowania.

Bezpieczeństwo ssaków poprzez bariery biologiczne

U psów bariera krew-mózg stanowi bardzo ważną ochronę przed działaniem tych substancji chemicznych.Tabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycyny100 razy silniej wiąże się z receptorami GABA u stawonogów niż z receptorami u ssaków. Podobnie oksym milbemycyny ma bardzo niską przenikalność przez barierę krew-mózg u psów. Badania nad jego rozprzestrzenianiem pokazują, że tylko częściowo przedostaje się do centralnego układu nerwowego. Ten profil farmakokinetyczny gwarantuje, że dawki terapeutyczne skutecznie pozbędą się pasożytów, zachowując jednocześnie margines bezpieczeństwa, który chroni zwierzę-gospodarza przed wystąpieniem neurologicznych skutków ubocznych.

 

Preparat złożony zapewnia synergistyczną ochronę, działając na różne typy pasożytów poprzez współdziałające mechanizmy. Każdy składnik aktywny działa samodzielnie, ale razem pomagają pozbyć się wszelkich pasożytów.

Mechanizm izoksazolinowy afoksolaneru

Afoxolaner to izoksazolinowy środek owadobójczy i roztoczobójczy, będący stosunkowo nowym osiągnięciem w dziedzinie parazytologii weterynaryjnej. Ta substancja chemiczna spełnia swoje zadanie, blokując kanały chlorkowe bramkowane GABA-u owadów. Badania kliniczne wykazują, że afoksolaner osiąga najwyższe stężenie we krwi w ciągu dwóch do czterech godzin od podania i jest całkowicie biodostępny (88% przypadków). Dłuższy okres półtrwania-w osoczu, który wynosi około dwóch tygodni, zapewnia ochronę przez cały miesiąc pomiędzy dawkami. Ten profil farmakokinetyczny zapewnia utrzymanie wysokiego poziomu terapeutycznego w krwiobiegu. To sprawia, że ​​leczone psy są śmiertelnym miejscem dla pasożytów, które próbują się osiedlić i pożywić.

Aktywność makrolidowa oksymu milbemycyny

Lek ten, oksym milbemycyny, jest makrolidowym lekiem przeciw robakom. Jego budowa jest podobna do innych związków awermektyny, jest jednak bezpieczniejsza. Zawiera 80% milbemycyny A4 i 20% milbemycyny A3, oba leki działające na kanały chlorkowe bramkowane glutaminianem-. Kanały te znajdują się głównie w obwodowych układach nerwowych bezkręgowców, a nie w ich ośrodkowym układzie nerwowym. Z badań wynika, że ​​okres półtrwania milbemycyny A4-wynosi 3,3 dnia, natomiast okres półtrwania milbemycyny A3- wynosi 1,6 dnia. Te różne poziomy trwałości zapewniają, że fale ochronne będą działać przeciwko pasożytom na różnych etapach ich życia.

 

Jest to szczególnie ważne, aby zatrzymać larwy nicieni sercowych, zanim zamienią się w dorosłe robaki.

Pasożyty wykształciły różne sposoby utrzymywania się przy życiu, dlatego potrzebne są specjalne mechanizmy obronne. Problem ten rozwiązuje podwójny-aktywny skład, który działa przeciwko szerokiej gamie typów pasożytów.

Pokrycie widma różnych typów pasożytów

W ciągu czterech godzin od zjedzenia przez psa jadalnej tabletki pchły zaczynają reagować na afoksolaner i wszystkie znikają w ciągu ośmiu godzin. Kleszcze żerujące na leczonych psach mają problemy z nerwami, które uniemożliwiają im utrzymanie przyczepności i dokończenie posiłku z krwią. Badania przeprowadzone w terenie pokazują, że jest on w 100% skuteczny przeciwko pospolitym gatunkom kleszczy, takim jak Dermacentor variabilis i Rhipicephalus sanguineus, przez miesiąc po zastosowaniu. Jednocześnie oksym milbemycyny powstrzymuje jaja nicieni sercowych (Dirofilaria immitis) przenoszonych przez komary przed przedostawaniem się do tętnic płucnych, gdzie rozwijają się w niebezpieczne dorosłe robaki mogące zabić.

Oksym milbemycyny może również paraliżować mięśnie pasożytów żyjących w jelitach, takich jak tęgoryjce, glisty i włosogłówki.

Zapobieganie oporności poprzez podwójne mechanizmy

Wielokrotne stosowanie chemikaliów o pojedynczym-sposobie--działaniu w przypadku tych samych populacji pasożytów może zwiększyć tolerancję. Podejście skojarzone zmniejsza ryzyko oporności, powodując, że pasożyty rozwijają mechanizmy obronne przeciwko dwóm różnym celom molekularnym jednocześnie. Zmiany w genach, które czynią cię odpornym na inhibitory kanału GABA, nie chronią cię przed aktywatorami kanału glutaminianowego i odwrotnie.

nawet w miejscach, gdzie populacje pasożytów stały się mniej wrażliwe na starsze chemikalia.

Życie-Możliwości kierowania na etap

Na różnych etapach życia różne pasożyty narażają różnych żywicieli na różne zagrożenia.Tabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycynydorosłe pchły przed złożeniem jaj. Dzięki temu pchły nie rozmnażają się i nie zanieczyszczają środowiska. W krytycznym okresie, kiedy najprawdopodobniej są one narażone na działanie makrolidów, oksym milbemycyny działa szczególnie na larwy nicieni sercowych. Ta specyfika-etapu życiowego ma największy wpływ na populacje pasożytów, wymagając jednocześnie najmniejszej dawki, aby była skuteczna.

Badania farmakologii molekularnej pokazują, w jaki sposób te substancje chemiczne łączą się z określonymi strukturami białkowymi, aby zabić pasożyty.

Modulacja kanału chlorkowego

Ostatecznie oba składniki aktywne zmieniają ruch jonów chlorkowych, ale robią to poprzez różne układy receptorów. Afoksolaner blokuje receptory GABA, nie konkurując z nimi, zajmując miejsca wiązania, które zatrzymują normalną aktywność neuroprzekaźników. Ta blokada pozbywa się komunikatów, które zwykle kontrolują pobudzenie nerwowe, co powoduje, że nerwy uruchamiają się bez żadnej kontroli. Oksym milbemycyny działa jako agonista receptorów glutaminianu, co powoduje szersze otwarcie kanałów i wpuszczanie zbyt dużej ilości chloru. Ta wymuszona aktywacja powoduje, że komórki nerwowe są bardziej naładowane niż normalnie, co uniemożliwia im rozmowę.

Selektywność receptora i powinowactwo wiązania

Badania krystalograficzne pokazują, że afoksolaner wpasowuje się w kieszenie wiążące receptor GABA u stawonogów z geometrycznym ułożeniem, którego brakuje w typach receptorów ssaków. Różne reszty aminokwasowe w podtypach receptorów bezkręgowców i ssaków umożliwiają to chemiczne rozpoznanie. Ponadto kanały chlorkowe bramkowane{{2} glutaminianem są rodzajem receptora, który występuje tylko u bezkręgowców, a nie u ssaków. Psy nie mają tych docelowych receptorów, co wyjaśnia, dlaczego testy bezpieczeństwa wykazały szeroki wskaźnik leczenia.

Profile farmakodynamiczne

Wykresy odpowiedzi na dawkę obu substancji wykazują duże różnice w ich działaniu. Przy stężeniach w osoczu powyżej 500 ng/ml afoksolaner zabija 95% pcheł i poziomy te pozostają takie same podczas miesięcznych odstępów między dawkami zalecanych dawek. Działanie oksymu milbemycyny na wrażliwe nicienie zależy także od stężenia-, a najmniejsze skuteczne ilości utrzymują się przez kilka dni. Te cechy farmakodynamiczne zapewniają, że ochrona jest stała i nie słabnie znacznie przed następną dawką.

Od interakcji molekularnej po faktyczne usunięcie pasożytów, istnieje wiele etapów biologicznych, które należy podjąć. Te kroki zamieniają wiązanie receptora w wyniki kliniczne.

Dynamika absorpcji i dystrybucji

Tabletki do żucia Afoxolaner i Milbemycin Oxime przyjmowane doustnie są szybko wchłaniane przez układ trawienny organizmu. Forma do żucia poprawia wchłanianie, zachęcając do dobrowolnego picia w oparciu o smak i poprawiając sposób rozpuszczania leku. Afoksolaner przedostaje się do wielu tkanek (ponad 2,6 l/kg), zapewniając dotarcie terapeutycznej dawki do skóry, gdzie żyją i żerują pasożyty zewnętrzne. Oksym milbemycyny trafia również do miejsc, w których żyją pasożyty wewnętrzne, takich jak błona śluzowa jelit i krwioobieg.

Ten wzór dystrybucji sprawia, że ​​aktywne substancje chemiczne mają bezpośredni kontakt z docelowymi pasożytami, niezależnie od tego, gdzie się one znajdują na ciele.

Stabilność metaboliczna i eliminacja

Obie substancje są rozkładane w wątrobie na szlakach cytochromu P450, tworząc mniej aktywne produkty uboczne. Substancje macierzyste pozostają w organizmie wystarczająco długo, aby zapewnić ochronę co miesiąc, ale w końcu ulegają rozkładowi, dzięki czemu nie następuje kumulowanie się toksyczności. Głównym sposobem usuwania odpadów jest kał, a tylko niewielka ilość przechodzi przez nerki. Ten rytm eliminacji sprawia, że ​​osoby z problemami nerek lub osoby starsze mniej martwią się o zdrowie swoich nerek.

Skuteczność kliniczna w-rzeczywistych warunkach

Testy udarności w terenie przeprowadzone w różnych obszarach geograficznych potwierdzają ustalenia laboratoryjne. Pchły występowały o 99,9% rzadziej u psów leczonych raz w miesiącu mieszaniną niż u psów, które nie były leczone. Ochrona przed robakami sercowymi działała w 100% przypadków w miejscach, gdzie były one powszechne, gdy leczenie rozpoczęło się przed sezonem komarów i kontynuowano co miesiąc w okresie przenoszenia. Wyniki uzyskane w świecie rzeczywistym potwierdzają wiedzę mechanistyczną zdobytą w trakcie badań.

W ten sposóbTabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycynyprace ukierunkowane na układ nerwowy są przykładem zastosowania zaawansowanej parazytologii w rzeczywistej-weterynarii. Ta podwójnie-aktywna formuła chroni zarówno przed stawonogami zewnętrznymi, jak i robakami wewnętrznymi, wykorzystując podstawowe różnice między układami nerwowymi pasożytów i ssaków. Selektywne wiązanie receptorów, dobra farmakokinetyka i uzupełniające się mechanizmy działania współdziałają, aby właściciele psów mogli polegać na comiesięcznej ochronie.

Pracownicy weterynarii i właściciele zwierząt domowych mogą podejmować lepsze decyzje dotyczące pozbycia się pasożytów, gdy zrozumieją podstawy naukowe stosowania środków przeciwpasożytniczych-na nerwy. Ponieważ populacje pasożytów stale się zmieniają w odpowiedzi na stresy zewnętrzne i starsze związki, nowe produkty, takie jak te, nadal działają, uderzając w nie na wiele sposobów, czyli szybciej, niż mogą stać się odporne.

Bloomtechz to wykwalifikowana firma produkująca i sprzedająca-wysokiej jakości tabletki do żucia Afoxolaner i Milbemycin Oxime. Mają 12-letnie doświadczenie w wytwarzaniu półproduktów farmaceutycznych i dostosowywaniu syntezy chemicznej. Nasze obiekty o powierzchni 100 000-m2-m2 posiadające certyfikat GMP-przeszły dokładne-kontrole na miejscu przeprowadzone przez CFDA, amerykańską FDA, PMDA i inne międzynarodowe organy regulacyjne. Dzięki temu każda partia spełnia najwyższe standardy jakości. Jesteśmy w stanie wyprodukować dowolny rodzaj tabletek, od czystego proszku API po gotowe tabletki do żucia i możemy je wykonać w dowolnym zakresie wagowym. Oferujemy również elastyczne opcje OEM/ODM, dzięki czemu możemy spełnić Twoje potrzeby badawcze i dystrybucyjne.

Zaufało nam jako partnerowi 24 międzynarodowe firmy farmaceutyczne i instytucje badawcze. Oferujemy konkurencyjne ceny z przejrzystymi, stałymi-strukturami marży, dokładnymi terminami realizacji śledzonymi za pośrednictwem naszej platformy ERP i potrójną-warstwą kontroli jakości, która gwarantuje pełny zwrot pieniędzy za wszelkie produkty, które nie spełniają standardów. Nasz zespół techniczny dba o to, aby komunikacja była jasna i aby łańcuch dostaw był dobrze zarządzany, niezależnie od tego, czy potrzebujesz dużych ilości na cele marketingowe, czy też unikalnych receptur do konkretnych zastosowań.

Czy jesteś gotowy, aby znaleźć wiarygodne źródło swojegoTabletki do żucia afoxolaner i oksym milbemycynywymagania? Wyślij e-mail do naszego zespołu na adresSales@bloomtechz.comjuż teraz, aby porozmawiać o swoich potrzebach, uzyskać więcej informacji lub uzyskać konkurencyjną ofertę. Bloomtechz zapewnia jakość, której pragniesz, oraz doskonałą obsługę, jakiej potrzebuje Twoja firma.

1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR i in. Odkrycie i sposób działania afoksolaneru, nowego izoksazolinowego środka przeciwpasożytniczego dla psów. Parazytologia weterynaryjna. 2014;201(3-4):179-189.

2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moksydektyna i awermektyny: pokrewieństwo, ale nie tożsamość. International Journal for Parasitology: Narkotyki i oporność na leki. 2012;2:134-153.

3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL i in. Skuteczność afoksolaneru przeciwko Rhipicephalus sanguineus i Dermacentor variabilis u psów. Parazytologia weterynaryjna. 2015;213(1-2):37-40.

4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. The nowatorski izoksazolinowy środek przeciw pasożytom zewnętrznym fluralaner: Selektywne hamowanie kanałów chlorkowych bramkowanych kwasem gamma-aminomasłowym- i L-glutaminianem- stawonogów oraz aktywności owadobójczej. Biochemia owadów i biologia molekularna. 2017;45:111-124.

5. Europejska Agencja Leków. NexGard Spectra EPAR - Dyskusja naukowa. Sprawozdanie z oceny Komitetu ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych. 2015.

6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Kanały chlorkowe bramkowane{{2} glutaminianem i sposób działania środków przeciwrobaczych zawierających awermektynę/milbemycynę. Parazytologia. 2005;131(Suppl):S85-S95.