chlorowodorek tetramizolujest białym krystalicznym proszkiem, który jest stały w temperaturze pokojowej (tj. 25 stopni). Jego względna masa cząsteczkowa wynosi 240,75 g/mol, a gęstość 1,17 g/cm3.chlorowodorek tetramizolujest łatwo rozpuszczalny w wodzie i etanolu, ale nie jest łatwo rozpuszczalny w acetonie i eterze. Jego rozpuszczalność w wodzie wynosi 46,6 g/L w temperaturze 25 stopni. Pod wpływem światła chlorowodorek tetramizolu może się utleniać, ale wystawiony na działanie temperatury pokojowej może stabilnie utrzymywać swoją stałą postać. Jest to lek przeciwpasożytniczy o szerokim spektrum działania, powszechnie stosowany w leczeniu zakażeń pasożytniczych u ludzi i zwierząt.
Pierwsza metoda: reakcja octanu metyloimidazolu z chlorkiem 2-chloropropionylu, metoda ta jest jedną z najczęściej stosowanych w syntezie TH.
Konkretny proces wygląda następująco:
Octan metyloimidazolu i chlorek 2-chloropropionylu są kluczowymi surowcami do syntezy chlorowodorku tetramizolu. Octan metyloimidazolu jest białym proszkiem,
Etapy syntezy chlorowodorku tetramizolu:
Pierwszy etap: reakcja octanu metyloimidazolu i chlorku 2-chloropropionylu:
Zmieszaj octan imidazolu metylu i chlorek 2-chloropropionylu w stosunku 4:1, a następnie dodaj odpowiednią ilość katalizatora trietyloaminy (TEA). W tym czasie roztwór reakcyjny wytworzy biały żelopodobny osad, a następnie produkt oddziela się i oczyszcza przez filtrację, chłodzenie, przemywanie i inne metody.
Drugi etap: reakcja z kwasem fenylosiarkowym:
Produkt otrzymany w pierwszym etapie poddaje się reakcji z kwasem fenylosiarkowym, a temperaturę reakcji prowadzi się w 10-15 stopniach. W tym czasie produkt zmieni się w biały osad, który można odsączyć, przemyć i wysuszyć, otrzymując prosty kwas 2-imidazolilowalerianowy.
Etap trzeci: reakcja z fluorkiem tert-butyloglinu:
Produkt otrzymany w drugim etapie poddaje się reakcji z fluorkiem tert-butyloglinu, a reakcję prowadzi się z obojętnym rozpuszczalnikiem tetrahydrofuranem (THF). W tym czasie reakcja wytwarza biały osad, a następnie produkt oddziela się i oczyszcza przez filtrację, przemywanie, suszenie i tym podobne.
Krok 4: Reakcja z 2,3-dichloro-5,6-dicyjano-1,4-benzenodionem:
Zmieszać produkt otrzymany w trzecim etapie z 2,3-dichloro-5,6-dicyjano-1,4-benzenodionem w stosunku 1:1 i otrzymany produkt stanie się białym proszkiem i może być rozpuszczalny w wodzie lub etanolu, wywołując jednocześnie pewne efekty farmakologiczne.
Piąty krok: reakcja z HCl:
Produkt otrzymany w etapie czwartym rozpuścić w wodorotlenku sodu (NaOH), a następnie dodać odpowiednią ilość kwasu solnego (HCl) w celu zneutralizowania reakcji. W tym czasie wytwarzany jest chlorowodorek tetramizolu, który można również oczyszczać przez filtrację, przemywanie, suszenie i innymi metodami.
W reakcji octanu metyloimidazolu z 2-chlorkiem chloropropionylu, w reakcji z kwasem fenylosiarkowym, w reakcji z fluorkiem tert-butyloglinu, w reakcji z 2,3-dichloro-5,6-dicyjano{{ 6}},4- benzenodwuchlorowodorek tetramizolu z powodzeniem zsyntetyzowano w etapach reakcji ketonowej i reakcji z HCl.
Wady: Ta metoda wymaga surowych warunków reakcji i dużej ilości rozpuszczalników organicznych.
Druga metoda: reakcja z imidazoloacetonem i kwasem krotonowym:
Główne etapy metody to otrzymanie prekursora 2-amino-2-metylo-1-propanolu (AMP) poprzez reakcję redukcji w obecności imidazoloacetonu i kwasu krotonowego; następnie sulfonylowanie reakcji AMP, otrzymaj TH. Konkretne kroki są następujące:
Pierwszy krok: przygotowanie acetonu imidazolu:
Do kolby trójszyjnej o pojemności 250 ml dodać 50 ml acetonu i 1,75 g pirogronianu sodu. Całość dobrze mieszano i powoli wkroplono do niej 8 ml acetaldehydu. Następnie dodano 10 ml eteru metylowo-tert-butylowego jako katalizatora i mieszaninę reakcyjną mieszano. Fiolkę wystawiono na działanie temperatury pokojowej na 15 minut do zakończenia reakcji. Na koniec dodano 100 ml dejonizowanej wody, mieszaninę reakcyjną przesączono i zebrano przesączoną ciecz.
Krok 2: Przygotowanie chlorowodorku tetramizolu:
Do kolby trójszyjnej o pojemności 250 ml dodać 25 g kwasu krotonowego i 50 ml etanolu klasy 00 i równomiernie wymieszać. Kontynuuj mieszanie i powoli dodaj wcześniej przygotowany roztwór imidazoloacetonu do mieszaniny kwasu krotonowego i etanolu klasy 00. Podczas dodawania roztworu acetonu imidazoliowego dodano pewną ilość 1M kwasu chlorowodorowego w celu ustawienia wartości pH i mieszaninę reakcyjną mieszano w sposób ciągły przez 30 minut. Następnie mieszaninę ekstrahowano przez dodanie 20 ml lodowatego kwasu octowego i 50 ml n-heksanu. Ekstrakt zawiera chlorowodorek tetramizolu, a poprzez zatężanie w celu usunięcia n-heksanu i lodowatego kwasu octowego pozostałą substancję stałą stanowi chlorowodorek tetramizolu.
Sposób przygotowania obejmuje reakcję z acetonem imidazoliowym i kwasem krotonowym, poprzez dostosowanie pH, ekstrakcję i zatężenie, a na koniec otrzymanie chlorowodorku tetramizolu jako leku przeciw robakom.
Zalety: Warunki reakcji są proste i wymaga mniej rozpuszczalników organicznych.
Wada: wyższy koszt produkcji.
Trzecia metoda: reakcja imidazoloacetonu i N,N-dimetylo-N'-nitrohydrazyny:
W tej metodzie prekursorem TH jest N-(imidazolilo)-N,N-dimetylo-N'-nitrohydrazyna (IDI). IDI przechodzi reakcję redukcji w celu uzyskania TH. Szczegółowe etapy reakcji są następujące:
Krok 1: Przygotuj aceton imidazolu:
Najpierw musimy przygotować aceton imidazolu. Nazwa chemiczna imidazoloacetonu to 2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyloimidazo(2,{6}}b)tiazol, który jest często używany do produkcji leków, barwników i pestycydów . Imidazoloaceton można otrzymać w reakcji 3-fenylo-2,3-dihydrotiazolonu z tert-butyloaminą w obecności wodorotlenku sodu.
Krok 2: Przygotuj N,N-dimetylo-N'-nitrohydrazynę:
N,N-Dimetylo-N'-nitrohydrazyna (DMNG) to związek organiczny o wzorze chemicznym C6H14N4O4, który może być stosowany jako silny utleniacz, katalizator i dodatek do paliw. DMNG można otrzymać dodając kwas azotowy i kwas siarkowy do dimetyloformamidu, a następnie filtrując i susząc.
Krok 3: Reakcja acetonu imidazolu i DMNG:
Do cykloheksanu dodano DMNG i aceton imidazoliowy, a następnie fosgen. Fosgen otrzymuje się w reakcji amoniaku i chloru pod wpływem światła. Po reakcji mieszaninę reagentów destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując olej. Następnie dodano kwas chlorowodorowy i ochłodzono do 0 stopnia. W warunkach ciągłego mieszania dodać 10% wag. nadmiaru wodnego roztworu bezwodnika octowego, kontynuować mieszanie przez 20 minut i reakcja jest zakończona. Na koniec powoli wkroplono 25% wag. nadmiaru wodnego roztworu wodorotlenku sodu do łaźni lodowo-wodnej, aż kolor zmienił się na ciemnożółty i otrzymano osad.
Krok 4: Przygotowanie tetramizolu HCL:
Tetramizol HCL można otrzymać w reakcji półproduktu DMNG otrzymanego w poprzednim etapie z alkoholem i kwasem chlorowodorowym, w wyniku czego produktem ubocznym jest metylo-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimetylopirydyniowy) chlorek, kontrolując pH w celu uzyskania czystości tetramizolu HCL. Po reakcji stały produkt, Tetramizol HCL, otrzymano przez odsączenie i wysuszenie.
Zalety: TH można dobrze opracować i zastosować do syntezy niektórych nowych pestycydów i leków.
Wady: Czas reakcji jest dłuższy, co skutkuje niższą wydajnością i dużą ilością ścieków.
Podsumowując, istnieje wiele różnych podejść do syntezy chlorowodorku tetramizolu. Chociaż każda metoda ma swoje unikalne zalety i wady, odpowiednią metodę można rozsądnie wybrać do produkcji zgodnie z rzeczywistymi potrzebami i warunkami produkcji. Powyżej przedstawiono etapy przygotowania chlorowodorku tetramizolu, niektóre chemikalia należy stosować ostrożnie. Należy zwrócić uwagę na przestrzeganie zasad bezpieczeństwa i prawidłowe noszenie sprzętu ochronnego podczas eksperymentu.