N-Boc-Nortropinonjest półproduktem leków i ważnym prekursorem do syntezy różnych leków, dlatego ma ważne znaczenie badawcze. Poniżej przedstawiono kilka dróg syntezy N-Boc-Nortropinonu:
1. Utlenianie aminoaldehydów z użyciem pirymidyny jako katalizatora
Tutaj przedstawimy szczegółowo etap syntezy N-Boc-Nortropinonu przez utlenianie aminoaldehydu przy użyciu pirymidyny jako katalizatora.
1.1. Najpierw przygotuj wymagane odczynniki, w tym N-Boc-4-fenylo-2-pirolidon, 1-bromo{6}}fenylobutan, stężony kwas azotowy, pirymidynę, chlorek miedziawy, wodorotlenek tetraetyloamoniowy i wodę jonizowaną .
1.2. Dodaj N-Boc-4-fenylo-2-pirolidon i 1-bromo-4-fenylobutan do suchej okrągłodennej kolby i dodaj niewielką ilość wodorotlenku tetraetyloamoniowego jako katalizatora. Butelkę reakcyjną umieszczono na mieszadle magnetycznym i mieszano przez 16 godzin w środowisku naturalnym do zakończenia reakcji.
1.3. Po zakończeniu reakcji roztwór reakcyjny przemyć wodą dejonizowaną, którą miareczkować acetonem i osadem przypominającym osad do wartości pH około 6. Przemyty roztwór reakcyjny przesączono, a aceton w przesączu odparowano do uzyskania białego solidny.
1.4. Dodać zebraną białą substancję stałą do zlewki, następnie dodać stężony kwas azotowy i pirymidynę, aby zakatalizować reakcję. Umieścić zlewkę w konfiguracji piku grzania i monitorować temperaturę za pomocą czułego termometru, aby zapewnić dokładną kontrolę ciepła. Temperaturę reakcji utrzymywano na poziomie 60 stopni, a dodawanie kwasowego katalizatora zakończono w ciągu 2 godzin.
1.5. Rozpuścić chlorek miedziawy w wodzie dejonizowanej utrzymując temperaturę 60 stopni. Po odczekaniu, aż roztwór całkowicie się rozpuści, powoli wlej go do zlewki. Kontynuuj reakcję przez 30 minut aż do zakończenia reakcji.
1.6. Po reakcji roztwór reakcyjny przesączono, a pozostały osad wysuszono. Otrzymane ciało stałe to N-Boc-Nortropinon. Produkt można dalej oczyszczać i izolować w celu uzyskania wyższej czystości.
Podsumowując, synteza N-Boc-Nortropinonu poprzez utlenianie aminoaldehydu z użyciem pirymidyny jako katalizatora nie jest bardzo skomplikowana, ale konieczna jest ścisła kontrola czasu i temperatury reakcji, aby zapewnić płynny przebieg reakcji i uzyskanie pożądanego produktu . Jednocześnie po reakcji wymagana jest niezbędna obróbka i oczyszczanie, aby produkt końcowy spełniał wymagane wysokie standardy czystości.
2. Metoda redukcji benzo[c]cykloheksanonu
Najpierw benzo[c]cykloheksanon poddaje się reakcji z izopropanolem w celu uzyskania zredukowanej postaci benzo[c]cykloheksanonu. Następnie zredukowany produkt poddaje się reakcji z N-Boc-amino-oksyacetonem z wytworzeniem N-Boc-Nortropinonu. Ta metoda syntezy wymaga użycia dużej ilości środka redukującego, a efekt redukujący cykloheksanonu musi być dokładnie kontrolowany, a całkowita wydajność jest niska.
3. Metoda jodoacetonowa
Najpierw N-Boc-3-chloroaceton poddaje się reakcji z aniliną w celu uzyskania N-Boc-3-aminoacetonu. Następnie N-Boc-3-aminoaceton i jodoaceton poddawane są reakcji addycji katalizowanej etanoloaminą w celu uzyskania N-Boc-Nortropinonu. Ta reakcja wymaga użycia katalizatora, a warunki reakcji muszą być dokładnie uchwycone; ponadto wymagane są wieloetapowe operacje reakcji, a uzyskanie wysokiej wydajności w procesie wytwarzania jest trudne.
4. Metoda izomeryzacji:
Izomeryzacja N-Boc-3-aminoacetonu daje N-Boc-Nortropinon. Ta metoda izomeryzacji łatwo powoduje reakcje uboczne w niewłaściwych warunkach reakcji, a ogólna wydajność reakcji jest niska.
N-Boc-Nortropinone jest ważnym związkiem organicznym. W przypadku tego związku metodę izomeryzacji można zastosować do wytworzenia wielu różnych izomerów. Ten artykuł przedstawi kroki i specyficzny proces działania tej metody izomeryzacji.
Zasada eksperymentalna:
N-Boc-Nortropinone to związek o podwójnym wiązaniu o niestabilnej strukturze monoolefinowej. Po wzbudzeniu termodynamicznym związek ulega zamknięciu pierścienia i tworzy nową konfigurację cząsteczkową. Ta konfiguracja ma różne właściwości chemiczne i fizyczne. Ta właściwość stanowi teoretyczną podstawę do produkcji wielu różnych izomerów N-Boc-Nortropinonu.
procedura eksperymentalna
(1) Umieścić związek A w dwuszyjnej butelce, dodać chloroform i przygotować do stężenia 10 mg/ml.
(2) Wlać cały roztwór związku A w chloroformie do trójszyjnej kolby wyposażonej w biuretę. Podczas utrwalania dodać 2 ml bezwodnego roztworu wodorotlenku sodu (NaOH) i przepłukać układ równowagi gazem.
(3) W temperaturze pokojowej powoli dodać 2 ml roztworu bezwodnego kwasu chlorowodorowego (HCl) i przepłukać azotem, aby dobrze wymieszać.
(4) Utrzymuj układ reakcyjny odczynników przez 1-2 godzin w temperaturze pokojowej. Po reakcji preparat produktu przeniesiono do lejka.
(5) Dodać równą ilość wody i ekstrahować górną warstwę chloroformem i etanolem. Wyekstrahowaną warstwę organiczną wysuszono w wyparce rotacyjnej i oczyszczono za pomocą rurki Riegera, otrzymując izomeryczny produkt B.
(6) Mieszaninę izomerów wytrącono i wysuszono na wyparce obrotowej, otrzymując produkt izomeryczny C.
(7) Przeprowadzić porównawczą analizę właściwości produktów izomerycznych B i C.
Streszczenie: Metoda izomeryzacji N-Boc-Nortropinonu może być wykorzystana do otrzymywania różnych izomerów, uzyskując w ten sposób różne właściwości chemiczne i fizyczne. Dzięki powyższym etapom eksperymentalnym możemy otrzymać stosunkowo prostą i praktyczną metodę otrzymywania izomerów, a także dostarczyć więcej metod do badań chemii organicznej.
Podsumowując, stosunkowo dojrzałą obecnie badaną drogą syntezy jest zastosowanie metody redukcji benzo[c]cykloheksanonu z użyciem benzo[c]cykloheksanonu jako pierwotnego reagenta i otrzymanie benzo[c]cykloheksanonu po redukcji izopropanolem c] Zredukowany produkt cykloheksanon, który ostatecznie reaguje z N-Boc-amino-oksyacetonem, dając N-Boc-Nortropinon. Chociaż istnieją pewne wady, ogólna dokładność reakcji jest wysoka, a całkowita wydajność może z grubsza spełniać wymagania syntezy.