Chlorowodorek tropisetronu(połączyć:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/API-RESEARCHING-only/TROPISETRON-hydrochloride-CAS-105826-92-4.html) jest powszechnie stosowanym antagonistą receptora 5-HT3, stosowanym głównie w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią i radioterapią. Należy do alkaloidów indolowych i ma duże powinowactwo z receptorami 5-HT3. Istnieje wiele sposobów przygotowania chlorowodorku Tropisetronu. Wymienię jedną z najpopularniejszych metod opisu, należy jednak zaznaczyć, że metoda ta jest jedynie krótkim opisem. Jeśli potrzebujesz szczegółowej metody, wyślij e-mail do Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Synteza chlorowodorku tropisetronu
Chlorek indolo-2-karbonylu reaguje z proliną, tworząc chlorowodorek tropisetronu. Poniżej przedstawiono szczegółowe etapy przygotowania chlorowodorku Tropisetronu:
1. Rozpuścić chlorek indolu-2-formylu w odpowiedniej ilości DMF, aby utworzyć roztwór A.
2. Rozpuścić prolinę w odpowiedniej ilości N-metylopirolidonu uzyskując roztwór B.
3. Zmieszać roztwór A i roztwór B w temperaturze pokojowej i dobrze wymieszać.
4. Dodać odpowiednią ilość węglanu potasu, aby zachować zasadowość układu reakcyjnego.
5. W osłonie azotu układ reakcyjny ogrzano do 80 stopni C i utrzymywano w stałej temperaturze przez 12 godzin.
6. Po reakcji ochłodzić do temperatury pokojowej. Dodać odpowiednią ilość bezwodnego siarczanu magnezu i wysuszyć układ reakcyjny.
7. Usuń siarczan magnezu przez odsączenie, aby otrzymać surowy produkt.
oczyszczenie:
1. Surowy produkt rozpuścić w odpowiedniej ilości kwasu solnego otrzymując roztwór C.
2. Dostosuj wartość pH roztworu C do około 7,5 za pomocą wody amoniakalnej, aby uwolnić produkt.
3. Usuń substancje nierozpuszczalne przez filtrację, aby otrzymać wolny chlorek indolu-2-formylu.
Krystalizacja i suszenie:
1. Rozpuścić wolny chlorek indolu-2-formylu w odpowiedniej ilości etanolu, aby utworzyć roztwór D.
2. Do roztworu D dodać odpowiednią ilość chlorowodoru i ustawić wartość pH na około 5,5.
3. Roztwór krystalizacyjny D w celu otrzymania kryształów chlorowodorku tropisetronu.
4. Odfiltrować kryształy i wysuszyć do uzyskania produktu końcowego.
Reakcje występujące w powyższych etapach są następujące:
1. Chlorek indolu-2-formylu reaguje z proliną, tworząc chlorowodorek tropisetronu:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Dodać węglan potasu, aby zachować zasadowość układu reakcyjnego:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Dostosuj wartość pH do około 7,5 za pomocą wody amoniakalnej, aby uwolnić produkt:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Usuń substancje nierozpuszczalne przez filtrację, aby otrzymać wolny chlorek indolu-2-karbonylu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Rozpuścić wolny chlorek indolu-2-formylu w etanolu i dodać chlorowodór, aby ustawić wartość pH na około 5,5, aby otrzymać kryształy chlorowodorku tropisetronu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
chlorowodorek tropisetronu
Chlorowodorek tropisetronu jest powszechnie stosowanym antagonistą receptora 5-HT3, stosowanym głównie w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią i radioterapią. Oprócz tłumienia reakcji wymiotnej, chlorowodorek tropisetronu ma inne właściwości reaktywne.
1. Hamowanie receptorów 5-HT3: Główną funkcją chlorowodorku tropisetronu jest wywoływanie działania przeciwwymiotnego poprzez hamowanie receptorów 5-HT3. Receptor 5-HT3 to receptor neuroprzekaźnika serotoniny, który odgrywa rolę sygnalizacyjną w odruchu wymiotnym. Substancje uwalniane przez komórki nowotworowe mogą aktywować receptory 5-HT3, wywołując nudności i wymioty. Chlorowodorek tropisetronu może wiązać się z receptorami 5-HT3, zapobiegać wiązaniu się 5-hydroksytryptaminy z receptorami i w ten sposób hamować reakcję wymiotną.
2. Działaj na inne receptory: Oprócz receptorów 5-HT3, chlorowodorek tropisetronu może również działać na inne receptory, takie jak receptory histaminowe H1, receptory dopaminy D2 itp. Efekty te mogą powodować pewne reakcje niepożądane, takie jak ból głowy , senność, zawroty głowy i tak dalej. Jednakże te działania niepożądane mają na ogół charakter łagodny do umiarkowanego i nie wymagają specjalnego leczenia.
3. Działanie przeciwnowotworowe: W ostatnich latach badania wykazały, że chlorowodorek tropisetronu ma również pewne działanie przeciwnowotworowe. Badania wykazały, że chlorowodorek tropisetronu może odgrywać rolę przeciwnowotworową poprzez hamowanie proliferacji komórek nowotworowych, indukowanie apoptozy komórek nowotworowych i hamowanie angiogenezy guza. Odkrycia te wyznaczają nowy kierunek zastosowania chlorowodorku tropisetronu.
Działanie immunomodulujące: Chlorowodorek tropisetronu ma również pewne działanie immunomodulujące. Badania wykazały, że chlorowodorek tropisetronu może hamować proliferację limfocytów T i wydzielanie cytokin, hamując w ten sposób reakcję zapalną. To działanie immunomodulujące może mieć potencjalną wartość aplikacyjną w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych.
5. Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy: Chlorowodorek tropisetronu ma określony wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Badania wykazały, że chlorowodorek tropisetronu może hamować uwalnianie aminokwasów pobudzających w ośrodkowym układzie nerwowym, wywierając w ten sposób działanie uspokajające, nasenne i przeciwlękowe. Efekt ten może w niektórych przypadkach mieć pewien wpływ na codzienne życie pacjenta.
Historia chlorowodorku tropisetronu
Chlorowodorek tropisetronu jest powszechnie stosowanym antagonistą receptora 5-HT3, stosowanym głównie w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią i radioterapią.
1. Odkrycie i wczesne badania: Chlorowodorek tropisetronu jest alkaloidem indolowym opracowanym przez firmę Boehringer Ingelheim w Niemczech. Na początku lat 80. firma rozpoczęła badania nad 5-antagonistami receptora HT3 w celu odkrycia leku o właściwościach przeciwwymiotnych. W wyniku licznych badań przesiewowych i eksperymentów związków odkryli związek o wyższej aktywności, a mianowicie chlorowodorek tropisetronu.
2. Nazewnictwo i rejestracja: Po odkryciu chlorowodorku tropisetronu firma Boehringer Ingelheim przeprowadziła nad nim szczegółowe badania i eksperymenty. W 1985 r. firma złożyła wniosek o patent na chlorowodorek tropisetronu do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) i uzyskała prawo patentowe w 1987 r. Następnie firma rozpoczęła ocenę bezpieczeństwa i skuteczności chlorowodorku tropisetronu w badaniach klinicznych.
3. Badania kliniczne: Po serii badań klinicznych, chlorowodorek tropisetronu został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu w Niemczech w 1994 r. Następnie został dopuszczony w wielu innych krajach jako jeden z powszechnie stosowanych leków w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów wywołanych przez chemioterapia i radioterapia.
4. Nazewnictwo międzynarodowe: Po dopuszczeniu chlorowodorku Tropisetronu do obrotu, międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) nadała mu nazwę Tropisetron. INN to międzynarodowa, niezastrzeżona nazwa leku uznawana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), stosowana w celu zapewnienia niepowtarzalności i jednolitości nazw leków na całym świecie. Nazwa Tropisetron została nazwana zgodnie z charakterystyką jego budowy chemicznej, wśród których „tropi” pochodzi od słowa „tropik”, co oznacza „tropikalny”, co wskazuje, że lek ma budowę chemiczną podobną do roślin tropikalnych, a „setron” pochodzi od słowa „setäre” „, co oznacza „tropikalny”. Neuroprzekaźnik”, co oznacza, że lek działa głównie na neuroprzekaźniki.
5. Nazwa handlowa oraz dalsze badania i rozwój: Nazwa handlowa Tropisetron Hydrochloride po nadaniu jej przez INN jest szeroko stosowana. Różne firmy farmaceutyczne sprzedają lek pod nazwą Tropisetron, w tym Navoban, Torecan, Tropentip i inne. Ponadto późniejsze prace badawczo-rozwojowe jeszcze bardziej poszerzyły zakres stosowania chlorowodorku tropisetronu, m.in. w profilaktyce nudności i wymiotów pooperacyjnych.