Terapia skojarzona z czterema celami: GLP-1-GIP-GCG-IGF-1, faza II, wprowadzenie kliniczne na rynek w celu utraty wagi

Według informacji z rejestracji klinicznej,NA-931jest agonistą-o wielu celach, obejmującym cztery cele: GLP-1, GIP, GCG i IGF-1. Według danych z badań przedklinicznych opublikowanych przez Biomed Industries na spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (ADA), NA-931 zdefiniowano wówczas jako trzech docelowych agonistów, w tym GLP-1, GIP i IGF-1. Wyniki eksperymentów na zwierzętach pokazują, że działanie NA-931 na utratę wagi jest porównywalne z działaniem tylboptyny i może znacząco obniżyć poziom trójglicerydów w osoczu o 34% i poziom trójglicerydów w wątrobie o 46%.

Dzięki ciągłemu rozwojowi rynku produktów odchudzających skorzystały na tym również firmy takie jak Eli Lilly i Novo Nordisk, odnotowując znaczny wzrost wydajności. Coraz więcej firm farmaceutycznych wkracza na tę dziedzinę, promując rozwój GLP-1 i jego kolejnych wielocelowych leków małocząsteczkowych, aktywnie eksplorując nowe mechanizmy, dążąc do osiągnięcia idealnych efektów terapeutycznych utraty wagi bez utraty mięśni.

Szybki wzrost światowej populacji osób z nadwagą i cukrzycą doprowadził do powstania 100-miliardowego rynku leków GLP-1, a także wprawił branżę API wyższego szczebla w złoty wiek. Rozpoczęła się rekonstrukcja wartości w kierunku podejścia wielo-targetowego, oralnego i długoterminowego. W ostatnich latach, wraz z ciągłym pogłębianiem badań nad otyłością i powiązanymi chorobami metabolicznymi, nowe jelitowe leki insulinotropowe, w tym agoniści glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), podwójnie zależne od glukozy peptydy insulinotropowe (GIP) i agoniści receptora GLP-1, stopniowo stały się gorącym punktem badań w dziedzinie medycyny.

W 2025 r. semaglutyd (agonista receptora GLP-1) i tylboptyd (podwójny agonista receptorów GLP-1 i GIP) w dalszym ciągu osiągały imponujące wyniki sprzedażowe. W dalszym ciągu pojawiają się wielokierunkowi agoniści receptora GLP-1.

 

Tilpoltyd jest pierwszym na świecie zatwierdzonym agonistą podwójnego receptora GLP-1/GIP. Został zatwierdzony przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2 (nazwa handlowa: Mounjaro) w 2022 r. i otyłości (nazwa handlowa: Zepbound) w 2023 r.

W czerwcu 2025 roku Masidomid (Xinermei) opracowany przez firmę Xinda Biotechnology został oficjalnie dopuszczony do obrotu. Jako pierwszy na świecie zatwierdzony lek odchudzający o podwójnym działaniu, agonista GCG (glukagon)/GLP-1, jego zatwierdzenie stanowi ważny przełom w powiązanej dziedzinie leczenia w Chinach.

CT-388 to syntetyczny polipeptyd opracowany przez firmę Carmot Therapeutics. Jest to cotygodniowe podskórne wstrzyknięcie agonisty receptora GIP/GLP-1. Jest opracowywany do leczenia otyłości i cukrzycy typu 2 i obecnie znajduje się w II fazie klinicznej.

 

Zenagamtyd (amykrytyna; NN 9487) jest peptydem glukagonopodobnym (GLP-1) i agonistą receptora amyliny. W dniu 25 listopada 2025 r. firma Novo Nordisk ogłosiła, że ​​jej lek badawczy Amycretin osiągnął pozytywne wyniki w badaniu klinicznym II fazy z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2. Po raz pierwszy Amycretin przeprowadził ocenę wśród osób chorych na cukrzycę typu 2, co nie tylko uwypukliło podwójny potencjał leku w zakresie redukcji glukozy i utraty wagi, ale także dodatkowo ugruntowało wiodącą pozycję Novo Nordisk w dziedzinie innowacji w leczeniu cukrzycy typu 2.

Cotygodniowy zastrzyk leczenia erytromycyną pomógł pacjentom z nadwagą stracić 22% masy ciała w ciągu 36 tygodni; Doustne postacie amykretyny pomogły pacjentom stracić do 13,1% masy ciała w ciągu 12 tygodni. Te pozytywne wyniki położyły solidne podstawy pod dalszy rozwój i zastosowanie amycykliny, a także przyniosły nowe nadzieje na leczenie pacjentów otyłych.

Retalutide to substancja czynna wypuszczona na rynek przez firmę Eli Lilly w czerwcu 2023 roku. Jest to opracowany lek do leczenia otyłości i cukrzycy typu 2, oparty na tyrzepatidzie, agonisty podwójnego receptora GLP/GIP, który może osiągnąć potrójny efekt agonistyczny (GLP-1/GIP/GCG) poprzez hybrydyzację struktur związanych z glukagonem. Ten aktywny związek może aktywować agonistów receptorów w organizmie, pomagając kontrolować poziom cukru we krwi i kontrolować utratę wagi. Trwające 12 tygodni badanie kliniczne fazy 1b z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, trwające od 18 grudnia 2018 r. do 28 grudnia 2020 r., wykazało, że trzy grupy otrzymujące duże dawki retatrutydu były znacząco skuteczniejsze niż grupa kontrolna placebo pod względem zmniejszania poziomu cukru we krwi i hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) oraz wykazały zależny od dawki efekt utraty masy ciała. 12 sierpnia 2023 roku w czasopiśmie Lancet opublikowano wyniki drugiej fazy badania klinicznego leku Retrutide dla pacjentów z cukrzycą typu 2. Grupa otrzymująca dawkę 12 mg retatrutydu była znacznie skuteczniejsza w zmniejszaniu masy ciała HbA1c we krwi niż dulaglutyd w dawce 1,5 mg, podczas gdy w grupie otrzymującej dawkę 4 mg i większą dawka dulaglutydu była znacznie skuteczniejsza w zmniejszaniu masy ciała niż dulaglutyd w dawce 1,5 mg.

UBT251 to agonista trzech docelowych receptorów opracowany niezależnie przez firmę FedEx, działający na receptory hormonów GLP-1, GIP i GCGR. W czerwcu 2025 r. firma Novo Nordisk dokona przedpłaty w wysokości 180 mln USD (około 1,293 mld RMB) na rzecz Zhuhai United Laboratories w Chinach w celu uzyskania praw globalnych do niezależnie opracowanego, trzy docelowego leku odchudzającego UBT251 poza Wielkimi Chinami.

 

NA-931 to pierwszy na świecie agonista działający na cztery receptory: IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu-1), GLP-1 (glukagonopodobny peptyd-1), GIP (polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy) i GCG (glukagon). IGF-1 odgrywa kluczową rolę w metabolizmie energetycznym i regulacji składu ciała, umożliwiając osiągnięcie utraty wagi bez utraty mięśni. Wykazano, że IGF-1 w połączeniu z GLP-1 i GIP jest skuteczny w utracie masy ciała u otyłych pacjentów bez cukrzycy, leczonych uzupełniająco dietą i ćwiczeniami fizycznymi.

 

NA-931 to nowy, czterokierunkowy agonista, który może jednocześnie aktywować receptory GLP-1, GIP, GCG i IGF-1. Projekt tego agonisty opiera się na głębokim zrozumieniu struktury i szlaków sygnalizacyjnych tych receptorów, co pozwala cząsteczce związać się z jej specyficznym receptorem i symulować działanie naturalnych ligandów, aktywując w ten sposób dalsze szlaki sygnałowe receptora. Dane farmakokinetyczne potwierdzają schemat doustnego podawania NA-931 raz dziennie. Niezależnie od tego, czy jest się na czczo, czy po wysokotłuszczowym posiłku, stężenie leku NA-931 we krwi pozostaje stałe, co wskazuje, że czas podawania NA-931 nie jest ograniczony godziną posiłku, zapewniając pacjentom większą elastyczność.

 

W dniach 15–19 września 2025 r. w Wiedniu odbyło się 61. coroczne spotkanie Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Cukrzycą (EASD). Doktor Daniela Liskiewicz z Centrum Helmholtza w Monachium (Niemieckie Centrum Badań nad Cukrzycą) wraz ze współpracownikami podzieliła się postępami w badaniach i rozwoju nowego „pięciokrotnego agonisty”. Ten pentaagonista wiąże się z agonistami podwójnych receptorów GLP-1 i GIP oraz wiąże się z cząsteczką lamifibroru, która może aktywować trzy różne receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów (PPAR) - PPAR -, PPAR - δ i PPAR -, z których wszystkie odgrywają ważną rolę w regulacji energii. Dlatego ten nowy związek zawiera w sumie pięciu agonistów. Ta innowacyjna terapia nie tylko aktywuje receptory GLP-1 i GIP, ale zawiera także cząsteczkę, która może aktywować trzy różne receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów.

 

Dr Liskiewicz przedstawił szczegółowy raport na temat koncepcji projektu i wyników oceny przedklinicznej tego nowego pentaagonisty jednocząsteczkowego. Ta innowacyjna terapia w sprytny sposób łączy efekty jednoczesnej aktywacji GLP-1R i GIPR polegające na „zmniejszeniu masy ciała i obniżeniu poziomu glukozy we krwi” z charakterystyką aktywacji PPAR „zwiększonej wrażliwości na insulinę i regulacji dyslipidemii”. Agonista pan PPAR w pięciokrotnym agoniście może dokładnie ukierunkować dostarczanie do komórek wykazujących ekspresję receptorów GIP lub GLP-1, osiągając w ten sposób precyzyjne działanie, a zasada stojąca za tym jest stosunkowo złożona. PPAR należą do receptorów jądrowych, natomiast GLP-1R i GIPR to receptory błonowe. Ze względu na stosowanie leków jednocząsteczkowych zamiast terapii skojarzonej lanifibror nie jest szeroko rozpowszechniony w organizmie, a jedynie w komórkach wykazujących ekspresję receptorów powierzchniowych GLP-1 i GIP. Po związaniu się z receptorami GLP-1R/GIP kompleks przedostaje się do komórki, a wewnątrz komórki uwalniani są agoniści PPAR, którzy następnie przedostają się do jądra komórkowego i wywierają swoje działanie.

 

Wstępne eksperymenty na zwierzętach wykazały, że ten nowy pięciokrotny agonista wykazuje silne działanie. W modelach myszy z otyłością indukowaną dietą oraz w modelach otyłości genetycznej i cukrzycy pięciu agonistów wykazało lepszy efekt utraty wagi, zmniejszone spożycie pokarmu i poprawę hiperglikemii niż GLP-1: GIP lub smeglutyd. Te zwiększone efekty przypisuje się synergistycznemu działaniu jelitowych szlaków insulinotropowych i PPAR w mózgu i tkance tłuszczowej. Dr Liskiewicz doszedł do wniosku, że stosowanie agonistów GLP-1, GIP i pełnych PPAR jest znacząco lepsze od stosowania samych agonistów GLP-1, GIP lub pełnych agonistów PPAR lub w luźnym połączeniu w celu zmniejszenia masy ciała i poprawy kontroli poziomu glukozy we krwi. Ten nowy pięciokrotny agonista zapewnia niespotykany dotąd potencjał terapeutyczny w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2.