Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców tabletek abaloparatydu w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości tabletek abaloparatydu na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
TheTabletka abaloparatyduto syntetyczny lek-na bazie peptydu, działający jak substancja podobna do białka-pochodnego hormonu przytarczyc (PTHrP) i stosowany w leczeniu osteoporozy. Jego mechanizm polega na selektywnej aktywacji szlaku osteogennego receptora parathormonu 1 (PTH1R), promowaniu tworzenia kości, zwiększaniu gęstości i wytrzymałości kości oraz zmniejszaniu ryzyka złamań. Lek ten jest odpowiedni dla kobiet po-menopauzie i mężczyzn z wysokim-ryzykiem złamań i osteoporozą. Przyjmuje się go doustnie raz dziennie. W porównaniu z tradycyjnymi postaciami iniekcyjnymi (takimi jak Abaloparatyd w postaci zastrzyku podskórnego), tabletki poprawiają wygodę podawania leków. Częste działania niepożądane obejmują zawroty głowy, nudności, kołatanie serca i hiperkalcemię. Konieczne jest monitorowanie stężenia wapnia we krwi. Przeciwwskazania obejmują nowotwory kości, nieprawidłową czynność przytarczyc i alergie na składniki preparatu.
|
|
|
Abaloparatyd COA
Podstawowe informacje i tło rozwojowe leku
Jest to polipeptyd składający się z 34-amino-kwasów, syntetyzowany sztucznie i należący do analogu białka związanego z hormonem przytarczyc-(PTHrP). Selektywnie aktywuje receptor hormonu przytarczyc typu 1 (PTH1R) w celu regulacji metabolizmu kości i wspomagania tworzenia kości. Stosowany jest głównie w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej.
Lek ten został pierwotnie opracowany przez francuską firmę Ipsen Pharmaceutical Company i uzyskał licencję na rozwój od amerykańskiej firmy Radius Health Biopharmaceutical Company. Został dopuszczony do obrotu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 28 kwietnia 2017 r. i jest sprzedawany pod nazwą handlową Tymlos.
Proces produkcyjny i technologia podstawowa
Metoda syntezy peptydów
Do jego przygotowania wykorzystuje się głównie metodę kondensacji fragmentów-w fazie stałej lub metodę syntezy sekwencyjnej. Metoda kondensacji fragmentów w fazie stałej- wymaga połączenia fragmentów żywicy peptydowej, ale wiąże się z problemami związanymi ze złożonym procesem i wysokimi kosztami. Metoda syntezy sekwencyjnej wykorzystuje żywicę aminową jako nośnik, łącząc zabezpieczone aminokwasy od C--końca do N--końca, jeden po drugim, i na koniec otrzymuje się żywicę abaloparatydu. W metodzie tej wykorzystuje się grupy zabezpieczające Boc i Fmoc, a proces jest prosty, z całkowitą wydajnością ponad 50% i czystością ponad 98%.
Kluczowe kroki procesu
Reakcja sprzęgania:Zabezpieczone aminokwasy sprzęga się z żywicą lub żywicą peptydową poprzez odczynniki kondensujące (takie jak DIC, DCC) i odczynniki aktywujące (takie jak HOBt, HOAt). Stosunek molowy wynosi korzystnie 1,2-6:1, a czas reakcji wynosi 60-300 minut.
Odbezpieczenie:Grupę zabezpieczającą N--końcową Fmoc usuwa się stosując mieszaninę piperydyna/DMF w czasie 10-60 minut.
Kwasoliza i oczyszczanie:Żywicę poddaje się kwasolizie przy użyciu mieszanego roztworu acydolizy, takiego jak kwas trifluorooctowy (TFA), a następnie oczyszcza za pomocą-wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC), uzyskując ostatecznie-wysoką czystość.
Kontrola jakości
Podczas procesu produkcyjnego należy ściśle kontrolować zawartość zanieczyszczeń. Całkowite zanieczyszczenie powinno być mniejsze niż 2,0%, a pojedyncze zanieczyszczenie powinno być mniejsze niż 0,15%. Po oczyszczeniu produkt należy zastąpić solą kwasu octowego i otrzymać poprzez-liofilizację w celu uzyskania produktu końcowego.
Wyzwania w rozwoju receptur i produkcji
Rozwój tabletów
Oryginalna jego formuła to zastrzyk podskórny. Przy opracowywaniu tabletek należy uwzględnić takie kwestie, jak stabilność peptydu w przewodzie żołądkowo-jelitowym, biodostępność i efekt pierwszego przejścia. Obecnie przedmiotem badań są m.in.:
Kontrola stabilizatora:Dodając cukry (takie jak mannitol), aminokwasy lub polimery (takie jak hydroksypropylometyloceluloza) można poprawić stabilność peptydu.
Optymalizacja procesu formułowania:Stosowanie granulacji na sucho,-liofilizacji itp. może poprawić skuteczność rozpadu i rozpuszczalność tabletek.
Technologia powlekania:Dzięki powlekaniu można kontrolować szybkość uwalniania leku, zmniejszając podrażnienie przewodu pokarmowego.
Sprzęt i warunki produkcyjne
Sprzęt do syntezy:Wymagane są instrumenty do syntezy peptydów na dużą-skalę, importowany sprzęt do analizy HPLC i przygotowania.
Czyste laboratorium:Czyste laboratorium spełniające standardy GMP zapewniające aseptyczne środowisko produkcyjne.
Przechowywanie w niskiej-temperaturze:Surowce należy-liofilizować w temperaturze -20 stopni i przechowywać w ciemnym miejscu, aby zapobiec degradacji.
Innowacja w recepturze
Oprócz tabletek opracowywane są nowe preparaty, takie jak plastry przezskórne i-długo działające preparaty do wstrzykiwań, aby jeszcze bardziej poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjentów i skuteczność leczenia.
Terapia skojarzona
Łączne stosowanie z lekami-przeciwresorpcyjnymi (takimi jak bisfosfoniany, denosumab) może jednocześnie hamować resorpcję kości i wspomagać tworzenie kości, zapewniając nową strategię leczenia osteoporozy.
Rozszerzenie wskazań
Oprócz osteoporozy po{0}}menopauzalnej bada się jej potencjał w leczeniu osteoporozy u mężczyzn, osteoporozy-wywołanej glikokortykosteroidami itp.
Struktura molekularna i właściwości chemiczne
Jest to polipeptyd złożony z 34 aminokwasów, o wzorze cząsteczkowym C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ i masie cząsteczkowej około 3960,59 g/mol. Jego sekwencja aminokwasów jest bardzo podobna do sekwencji naturalnego białka związanego z hormonem przytarczyc-(PTHrP), ale dzięki optymalizacji kluczowych regionów jego selektywność wobec receptora PTH1 (PTHR1) została znacznie zwiększona. Ten selektywny mechanizm aktywacji może precyzyjniej regulować szlak sygnalizacyjny metabolizmu kości i ograniczać skutki uboczne w-tkankach kostnych.
Właściwości fizyczne i chemiczne
Wygląd i rozpuszczalność
Wygląd: Biały lub prawie biały proszek
Rozpuszczalność:
Rozpuszczalność w wodzie Większa lub równa 100 mg/ml (25,25 mM)
Rozpuszczalność w sulfotlenku dimetylu (DMSO) wynosi 25 mg/ml (do rozpuszczenia wymaga pomocy ultradźwiękowej)
Stabilność i warunki przechowywania
Należy go liofilizować-w temperaturze -20 stopni i przechowywać w ciemnym miejscu, aby zapobiec degradacji.
Higroskopijność: DMSO może wpływać na rozpuszczalność, dlatego zaleca się stosowanie świeżo otwartego rozpuszczalnika.
Mechanizm farmakologiczny
Aktywacja szlaku sygnalizacyjnego Gs/cAMP
PoTabletka abaloparatyduwiąże się z PTHR1, promuje wytwarzanie cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) poprzez aktywację białka Gs, regulując w ten sposób proliferację, różnicowanie i mineralizację osteoblastów. W doświadczeniach na zwierzętach proces ten objawia się wzrostem grubości kości beleczkowej i wzmocnieniem struktury korowej kości.
Usprawnienie rekrutacji do -aresztowania
Lek ten promuje także rekrutację białka -arestyny, uczestniczącego w odczulaniu receptorów i regulacji sygnału wewnątrzkomórkowego, tworząc podwójny mechanizm regulacyjny. Ta cecha umożliwia skuteczną stymulację tworzenia kości już przy niskich dawkach, przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka hiperkalcemii.
Regulacja równowagi metabolizmu kości
W porównaniu z teryparatydem ma słabsze działanie stymulujące na resorpcję kości i może bardziej precyzyjnie pobudzać tworzenie kości, zwiększając w ten sposób gęstość kości, jednocześnie zmniejszając uszkodzenie mikrostruktury kości.
Właściwości zastosowań klinicznych
Wskazania i zastosowanie
Jest zatwierdzony do leczenia osteoporozy pomenopauzalnej, szczególnie u pacjentów z wysokim ryzykiem złamań lub u tych, u których inne metody leczenia są nieskuteczne.
Zalecana dawka preparatu do wstrzykiwań podskórnych (Tymlos®) wynosi 80 ug/dzień i dla utrzymania skuteczności konieczne jest ścisłe przestrzeganie schematu dawkowania.
Opracowanie tabletek musi rozwiązać problemy takie jak stabilność peptydu w przewodzie pokarmowym, biodostępność i efekt pierwszego przejścia. Obecnie jest na etapie badań.
Bezpieczeństwo i skutki uboczne
Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe: Badania kliniczne to potwierdziłyTabletka abaloparatydunie zwiększa ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (MACE) lub niewydolności serca, ale może powodować przejściowe przyspieszenie akcji serca i nieznaczny spadek ciśnienia krwi.
Ryzyko nowotworu kości: eksperymenty na zwierzętach pokazują, że-długoterminowe stosowanie dużych dawek (większych lub równych 10 ug/kg/dzień) może zwiększać częstość występowania kostniakomięsaka, ale znaczenie tego leku u ludzi nie jest jeszcze jasne.
Częste działania niepożądane: Zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia (12%), ból głowy (8%), nudności (5%), przeważnie łagodne i odwracalne.
Interakcje leków
Sekwencyjne stosowanie z lekami bisfosfonianowymi (takimi jak alendronian) może przedłużyć skuteczność i zmniejszyć ryzyko złamań.
Unikaj jednoczesnego stosowania z lekami-przeciwosteoklastycznymi (takimi jak denosumab), które mogą osłabić działanie stymulujące tworzenie kości.
Wyzwania w badaniach i produkcji
Złożoność procesu syntezy
Metoda łączenia fragmentów w fazie stałej- wymaga połączenia wielu fragmentów żywicy peptydowej, ale proces-liofilizacji i zastosowanie drogich żywic (takich jak żywica 2-CTC) powodują wysokie koszty.
Jedno-metoda syntezy może zwiększyć całkowitą wydajność do ponad 50%, a czystość do 98% poprzez optymalizację grup zabezpieczających i odczynników sprzęgających, ale etapy procesu są uciążliwe.
Wymagania dotyczące optymalizacji receptury
Obecny preparat do wstrzykiwań stwarza problemy, takie jak niedogodności w stosowaniu i niskie przestrzeganie zaleceń przez pacjenta. Rozwój tabletów musi rozwiązać następujące problemy:
Badanie stabilizatora: Dodaj cukry (takie jak mannitol), aminokwasy lub polimery (takie jak hydroksypropylometyloceluloza), aby poprawić stabilność peptydu.
Optymalizacja procesu formułowania: stosuj granulację na sucho,-liofilizację itp., aby poprawić skuteczność rozpadu i rozpuszczalność tabletek.
Technologia powlekania: Zastosowanie powłoki w celu kontrolowania szybkości uwalniania leku i zmniejszenia podrażnienia przewodu pokarmowego. Aloparatyd ma zróżnicowaną przewagę konkurencyjną ze względu na wyższą aktywność syntezy kości i mniejszą częstość występowania hiperkalcemii.
Potencjalne zastosowanie produktu w zapobieganiu i leczeniu nowotworu-związanej z utratą kości
Obecnie jego zastosowanie w tej dziedzinie nadal ma wiele ograniczeń: po pierwsze, brakuje danych z-wieloośrodkowych badań klinicznych fazy III na dużą skalę, co skutkuje niewystarczającymi-dowodami medycznymi potwierdzającymi skuteczność i bezpieczeństwo leku; po drugie, nie wyjaśniono schematu leczenia skojarzonego z-lekami przeciwnowotworowymi, a mechanizm interakcji leków-lek wymaga dalszego wyjaśnienia; po trzecie, nie określono różnic w stosowalności u pacjentów z różnymi typami nowotworów, takimi jak nowotwory układu hematologicznego i rak płuc.
Przyszłe kierunki badań muszą skupiać się na trzech aspektach: prowadzeniu-badań klinicznych na dużej próbie w celu sprawdzenia skuteczności leku w leczeniu różnych typów nowotworów; badanie schematów terapii sekwencyjnej „tworzenia kości-wspomagających leki + leki antyresorpcyjne”; opracowywanie zindywidualizowanych strategii leczenia i formułowanie precyzyjnych planów leczenia w oparciu o stopień zaawansowania nowotworu pacjenta i wskaźniki metabolizmu kości.
Często zadawane pytania
Do czego się go używa?
+
-
Wstrzyknięcie abaloparatydu stosuje się w leczeniu osteoporozy (stanu, w którym kości stają się cienkie, słabe i łatwo pękają) u kobiet, które przeszły menopauzę („zmiana w życiu”, koniec okresów menstruacyjnych), u których występuje duże ryzyko złamań (złamań kości) (historia złamań z powodu osteoporozy lub wiele czynników ryzyka).
Jak długo możesz to brać?
+
-
Prawdopodobnie będziesz kontynuować przyjmowanie leku, o ile będzie on pomagał w osteoporozie i nie wystąpią skutki uboczne. Ale najdłużej, jaki możesz zażywać Tymlos, todo 2 lat. Nie wiadomo, czy lek jest bezpieczny i działa dobrze u osób, które przyjmują go dłużej niż 2 lata, ponieważ nie był badany.
Jakie ryzyko wiąże się z jego przyjmowaniem?
+
-
Niepożądane skutki związane z jego stosowaniem mogą obejmować między innymi:hiperkalciuria, zawroty głowy, nudności, ból głowy, kołatanie serca, zmęczenie, ból w górnej części brzucha, zawroty głowy.
Czy jest lepszy niż teryparatyd?
+
-
Produkt, nowy syntetyczny analog ludzkiego peptydu-pochodnego hormonu przytarczyc,wydaje się mieć lepszą skuteczność i bezpieczeństwo niż teryparatyd, który ma ten sam mechanizm działania.
Popularne Tagi: tabletka abaloparatydu, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż