Artesunat, półsyntetyczna pochodna starożytnego chińskiego ziołaArtemizja roczna(słodki piołun) okazała się kamieniem węgielnym nowoczesnej terapii przeciwmalarycznej i obiecującym kandydatem w badaniach onkologicznych. Od czasu odkrycia w latach 70. XX wieku przez chińskiego naukowca Tu Youyou (nagrodzonego Nagrodą Nobla w 2015 r.) artesunat zrewolucjonizował leczenie ciężkiej malarii, szczególnie w warunkach-ograniczonych zasobów. Oprócz właściwości przeciwmalarycznych, ostatnie badania ujawniły jego potencjał w zwalczaniu-lekoopornych nowotworów, infekcji wirusowych i chorób autoimmunologicznych. W tym artykule zbadano farmakologię, zastosowania kliniczne, innowacje produkcyjne i wyłaniające się granice terapeutyczne artesunatu, podkreślając jego znaczenie dla zdrowia na świecie.
|
|
|
| Nazwa produktu | Artesunat w proszku | Tabletka Artesunate | Zastrzyk Artesunatu | Artesunate Syrop |
| Typ produktu | Proszek | Tabletka | Zastrzyk | Syrop |
| Czystość produktu | Większy lub równy 99% | Większy lub równy 99% | Większy lub równy 99% | Większy lub równy 99% |
| Specyfikacje produktu | 1g; 10g; 100g; 1kg | Możliwość dostosowania | Możliwość dostosowania | Możliwość dostosowania |
| Formularz produktu | Synteza organiczna | Możliwość dostosowania | Możliwość dostosowania | Możliwość dostosowania |
|
|
||
| Certyfikat analizy | ||
| Nazwa złożona | Artesunat | |
| Nr CAS | 88495-63-0 | |
| Ilość | 30 kg | |
| Producent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Numer partii | 20250515013 | |
| MFG | 25 maja 2025 r | |
| DO POTĘGI | 30 maja 2028 r | |
| Struktura |
|
|
| Przedmiot | Norma korporacyjna | Wynik analizy |
| Wygląd | Biały do białawego-biały | Zgodny |
| Zawartość wody | Mniejsze lub równe 5,0% | 0.15% |
| Metale ciężkie | Pb Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Czystość (HPLC) | >98% | 99.10% |
| Pojedyncza nieczystość | <0.8% | 0.13% |
| Całkowita liczba drobnoustrojów | Mniejsze lub równe 750 cfu/g | 20 |
| E. Coli | Mniejsze lub równe 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (przez GC) | Mniej niż lub równo 5000 ppm | 200 ppm |
| Składowanie | -80 stopni, 2 lata; -20 stopni, 1 rok (zamknięte przechowywanie, z dala od wilgoci) | |
|
|
||
|
|
||
| Shaanxi Chuzhan to przedsiębiorstwo technologiczne specjalizujące się w badaniach i rozwoju, produkcji środków chemicznych oraz usługach dostosowywania sprzętu, oferujące kompleksowe rozwiązania OEM/ODM-łańcucha. Oferujemy elastyczne usługi w zakresie pełnego-procesu, od badań i rozwoju receptur po wybór sprzętu, a wszystko to można głęboko dostosować do wymagań klienta. Wspieraj współpracę techniczną w pełnym-cyklu, począwszy od prób-na małą{5}, średnią-skalę po produkcję-na dużą skalę, z profesjonalnym zespołem inżynierów, który zapewnia sugestie dotyczące optymalizacji procesu i może dostosowywać etykiety na opakowaniach zgodnie z wymaganiami marki klientów. | ||
Tło historyczne
Starożytne korzenie artemizyny
UżycieArtemizja rocznaw leczeniu gorączki ma ponad 2000 lat wstecz w tradycyjnej medycynie chińskiej, jak udokumentowano w:Podręcznik recept na leczenie w nagłych przypadkach(340 n.e.). Jednak jej substancja czynna, artemizyna, pozostawała nieodkryta aż do lat 70. XX wieku.
Pionierskie dzieło Tu Youyou
Podczas wojny w Wietnamie oporność malarii na chlorochinę i chininę doprowadziła do światowego kryzysu zdrowotnego. W odpowiedzi chiński rząd zainicjował Projekt 523, tajny wojskowy program badawczy mający na celu znalezienie nowych leków przeciwmalarycznych.
1969: Do projektu dołączył Tu Youyou, farmakolog, który przejrzał ponad 2000 starożytnych chińskich tekstów medycznych.
1972: Wyizolowała artemizyninę zArtemizja rocznastosując ekstrakcję etanolem i metody-niskotemperaturowe, aby zachować mostek nadtlenkowy.
1977: Związek scharakteryzowano strukturalnie, a jego skuteczność przeciwmalaryczną potwierdzono w badaniach na zwierzętach i ludziach.
Półsynteza artesunatu
Chociaż artemizyna była skuteczna, jej słaba rozpuszczalność w wodzie ograniczała podawanie dożylne (IV) w ciężkich przypadkach malarii. Aby przezwyciężyć ten problem, naukowcy opracowali artesunat,-rozpuszczalny w wodzie ester hemibursztynianowy dihydroartemizyniny (DHA), aktywnego metabolitu artemizyny.
Lata 80. XX w.: W Chinach opracowano pierwsze preparaty artesunatu.
2005: Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleciła terapie skojarzone oparte na artemizynie-(ACT) jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku niepowikłanej malarii.
2015: Tu Youyou otrzymała Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za wkład w leczenie malarii.
Farmakodynamika
Mechanizm przeciwmalaryczny
Skuteczność Artesunatu przeciwkoPlazmodiumpasożyty wynika z jego unikalnego sposobu działania:
Aktywacja mostka nadtlenkowego: w kwaśnym środowisku wakuoli trawiennej pasożyta mostek nadtlenkowy ulega homolitycznemu rozszczepieniu, w wyniku czego powstają reaktywne formy tlenu (ROS) i rodniki-zcentrowane w węglu.
Alkilacja białek: Rodniki te alkilują białka hemu i pasożytów, zakłócając funkcję mitochondriów i integralność błony.
Efekty synergiczne: W połączeniu z lekami partnerskimi, takimi jak meflochina lub lumefantryna, artesunat zapobiega nawrotom choroby, działając na różne etapy życia pasożyta.
Badania kliniczne potwierdzają jego wyższość nad chininą: meta-analiza 12 000 pacjentów z 2020 r. wykazała, że artesunat zmniejsza śmiertelność o 34,7% w ciężkich przypadkach malarii, szczególnie malarii mózgowej. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca obecnie dożylne podawanie artesunatu jako terapię pierwszego rzutu-w przypadku ciężkiej malarii we wszystkich grupach wiekowych.
Potencjał przeciwnowotworowy
Działanie antyproliferacyjne Artesunate przypisuje się:
Indukcja ferroptozy: poprzez wyczerpanie glutationu i zwiększenie peroksydacji lipidów, artesunat powoduje zależną od żelaza- śmierć komórek w komórkach nowotworowych o wysokim poborze żelaza (np. jajnika, jelita grubego). Streszczenie AACR z 2025 r. podkreśliło jego zdolność do przezwyciężania chemiooporności w raku jajnika poprzez zakłócanie sygnalizacji STAT3.
Hamowanie angiogenezy: Artesunate zmniejsza ekspresję VEGF, pozbawiając guzy składników odżywczych. W modelach raka wątrobowokomórkowego w połączeniu z sorafenibem zmniejszał objętość guza o 60%.
Modulacja epigenetyczna: hamuje deacetylazy histonowe (HDAC), zmieniając ekspresję genów w komórkach białaczkowych.
Badania fazy I dotyczące śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN2/3) wykazały 85% regresję histopatologiczną przy minimalnej toksyczności, torując drogę do badań fazy II dotyczących guzów litych.
.jpg?size=x0 "Artesunate Powder | Shaanxi Bloom Tech")
Działanie przeciwwirusowe i immunomodulujące
Artesunate wykazuje-szerokie spektrum działania przeciwwirusowego:
COVID-19: badania in vitro pokazują, że hamuje on replikację SARS-CoV-2, celując w proteazę papainopodobną (PLpro).
Wirus opryszczki pospolitej (HSV): Zmniejsza miano wirusa o 90% w komórkach nabłonkowych zakażonych HSV-2.
Ponadto artesunat moduluje odpowiedź immunologiczną poprzez hamowanie wytwarzania TNF- i IL-6, co sugeruje potencjał w chorobach autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów.
Zastosowania kliniczne
Ciężkie leczenie malarii
Dawkowanie i sposób podawania:
Dorośli/Dzieci: 2,4 mg/kg dożylnie w 0, 12 i 24 godzinie, następnie doustna terapia skojarzona artemizyną (ACT).
Pediatria: nie jest wymagane dostosowanie dawki-w zależności od wieku; bezpieczeństwo potwierdzone u niemowląt<6 months.
Wyniki: W badaniu przeprowadzonym w 2023 r. w 15 krajach Afryki artesunat skrócił czas powrotu do stanu śpiączki o 12 godzin w porównaniu z chininą (str.<0.001). However, post-discharge neurological deficits (e.g., tremors, confusion) were slightly higher (8% vs. 5%), necessitating long-term follow-up.
Terapia raka
Guzy lite:
Rak jajnika: w badaniu I fazy z 2024 r. skojarzono artesunat (200 mg/dobę) z paklitakselem, uzyskując 58% częściowej odpowiedzi u pacjentek-opornych na platynę.
Rak jelita grubego: w przypadku ksenoprzeszczepów-pochodzących od pacjentów artesunat zwiększał skuteczność 5-FU o 40%, zmniejszając obciążenie przerzutami.
Nowotwory hematologiczne:
Białaczka: Artesunat indukował apoptozę w 70% komórek przewlekłej białaczki szpikowej (CML) poprzez hamowanie BCR-ABL.
Szpiczak mnogi: Działał synergistycznie z bortezomibem w celu przezwyciężenia lekooporności u pacjentów z nawrotem choroby.
Inne wskazania
Schistosomatoza: badanie przeprowadzone w 2022 r. w Senegalu wykazało 92% wyleczeń przy jednoczesnym podawaniu artesunatu-prazikwantelu.
Mięsak Kaposiego: monoterapia artesunatem zmniejszyła wielkość zmian chorobowych o 50% u pacjentów-z współistniejącym zakażeniem wirusem HIV.
Pojawiające się role terapeutyczne
Onkologia
Zdolność artesunate do indukowania ROS i zakłócania funkcji mitochondriów wzbudziła zainteresowanie jego potencjałem przeciwnowotworowym. Badania przedkliniczne wykazują jego skuteczność przeciwko szerokiemu zakresowi nowotworów, w tym białaczce, rakowi piersi i glejakowi wielopostaciowemu. Mechanicznie artesunat:
Indukuje apoptozę: wytwarzając ROS, aktywuje szlaki kaspaz i niszczy białka z rodziny Bcl-2, wywołując zaprogramowaną śmierć komórki.
Hamuje angiogenezę: DHA reguluje w dół czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), powodując głodzenie nowotworów ze składników odżywczych.
Pokonuje oporność na leki: Artesunate działa synergicznie ze środkami chemioterapeutycznymi, takimi jak doksorubicyna, zwiększając skuteczność w opornych komórkach nowotworowych. Trwają badania kliniczne mające na celu ocenę roli artesunatu w leczeniu guzów litych i nowotworów hematologicznych. W badaniu II fazy przeprowadzonym w 2020 r. dotyczącym przerzutowego raka jelita grubego i odbytnicy wykazano, że 6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji wynosi 45% po dodaniu artesunatu do standardowej chemioterapii, chociaż w celu potwierdzenia tych wyników potrzebne są większe badania.
Zastosowania przeciwwirusowe i przeciwzapalne
Artesunat wykazuje działanie przeciwwirusowe przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i opryszczki pospolitej in vitro, chociaż dane kliniczne są ograniczone. Jego właściwości przeciwzapalne, w których pośredniczy hamowanie sygnalizacji NF-κB, sugerują potencjał w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy. Zastosowania te badane są na wczesnym etapie-prób, a wyniki są obiecujące na modelach zwierzęcych stwardnienia rozsianego.
Inne infekcje pasożytnicze
Artesunate ma szerokie-zakresy działania przeciwpasożytniczego i obejmuje schistosomatozę, zaniedbaną chorobę tropikalną wywoływaną przez robaki Schistosoma. Badania na myszach pokazują, że artesunat zmniejsza obciążenie robakami i produkcję jaj poprzez oddziaływanie na metabolizm hemu u pasożytów. Podobnie jego skuteczność przeciwko gatunkom Toxoplasma gondii i Leishmania podkreśla jego potencjał jako środka przeciwpasożytniczego.
Przyszłe kierunki i innowacje
Dostawa oparta na nanotechnologii-:
Artesunat liposomalny: zwiększa celowanie w nowotwór i zmniejsza toksyczność ogólnoustrojową. 2023Nanotechnologia naturybadanie wykazało 10-krotnie większą akumulację w ksenoprzeszczepach raka piersi w porównaniu z wolnym lekiem.
Micele polimerowe: Poprawiają rozpuszczalność i stabilność preparatów doustnych.
Terapie skojarzone:
Malaria: Artesunate-pironarydyna (zatwierdzenie FDA w 2024 r.) wykazuje 98% skuteczność przeciwko szczepom-opornym na wiele leków.
Rak: Artesunate + immunoterapia (np. pembrolizumab) znajduje się w badaniach fazy II dotyczących NSCLC.
Ponowne wykorzystanie w przypadku zaniedbanych chorób:
Wirusy Chikungunya/Zika: Artesunate hamuje replikację wirusa in vitro.
Idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF): wczesne badania sugerują działanie przeciwfibrotyczne poprzez hamowanie TGF-.
Pokonywanie oporu:
Potrójne ACT: Dodanie trzeciego leku (np. pironarydyny) w celu spowolnienia ewolucji oporności.
Mapowanie oporności na artemizyninę: Nadzór genomu w celu śledzenia mutacji K13 w czasie rzeczywistym.
Artesunate jest przykładem transformacyjnego potencjału środków terapeutycznych pochodzących-z produktów naturalnych. Od ratowania milionów ludzi przed malarią po pionierskie-terapie przeciwnowotworowe oparte na ferroptozie – cała podróż podkreśla znaczenie interdyscyplinarnych innowacji. W miarę jak badania odkrywają pełne spektrum działania, artesunate może na nowo zdefiniować paradygmaty leczenia chorób zakaźnych, onkologii i nie tylko. Jednakże zapewnienie równego dostępu i zajęcie się pojawiającym się oporem pozostają jednak kluczowymi wyzwaniami. Dzięki ciągłym inwestycjom w badania i rozwój oraz globalne partnerstwa w dziedzinie zdrowia artesunate może stać się panaceum na miarę XXI wieku, wypełniającym lukę między tradycyjną medycyną a-najnowocześniejszą nauką.
Popularne Tagi: proszek artesunatu, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż