Peptyd Apelin-13

Apelin-13 to najbardziej podstawowe i oczywiste zastosowanie wszechstronnej ochrony układu sercowo-naczyniowego. Jako endogenny peptyd rozszerzający naczynia krwionośne i dodatni peptyd inotropowy może skutecznie rozszerzać naczynia krwionośne, obniżać ciśnienie krwi, zwiększać kurczliwość mięśnia sercowego, poprawiać czynność serca, przeciwdziałać niedokrwieniu mięśnia sercowego, przeciwdziałać uszkodzeniom reperfuzyjnym niedokrwiennym, hamować tworzenie się skrzepów krwi, opóźniać miażdżycę, zwalczać arytmię i poprawiać nadciśnienie płucne. Jest kluczowym regulatorem stabilności układu sercowo-naczyniowego i potencjalnym lekiem terapeutycznym w chorobach układu krążenia.
Silne obniżenie ciśnienia krwi (rozszerzenie naczyń): Aktywacja śródbłonka APJ → Pobudza uwalnianie tlenku azotu (NO) → Rozszerza naczynia oporowe ogólnoustrojowe (tętnice wieńcowe, obwodowe, nerkowe) → Zmniejsza opór obwodowy, skurczowe ciśnienie krwi o 8-15 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi o 5-10 mmHg; Antagonizm szlaku presyjnego renina-angiotensyna (RAAS), równowaga napięcia naczyniowego, odpowiedni w przypadku nadciśnienia pierwotnego, nadciśnienia wrażliwego na sól, nadciśnienia z niewydolnością serca/cukrzycą.

Pozytywna siła mięśni (wzmocnienie serca): bezpośrednia aktywacja komórek APJ mięśnia sercowego → zwiększenie kurczliwości mięśnia sercowego, zwiększenie pojemności minutowej serca (+20-30%), zwiększenie wskaźnika sercowego i poprawa frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF+5-8%); Nie zwiększa zużycia tlenu przez mięsień sercowy, czym różni się od tradycyjnych leków kardiotonicznych (takich jak naparstnica) i jest odpowiedni przy skurczowej niewydolności serca, ostrej niewydolności serca, ostrym zaostrzeniu przewlekłej niewydolności serca, niewydolności serca z nadciśnieniem/cukrzycą.
Przeciwdziałające niedokrwieniu i urazowi niedokrwiennemu-reperfuzyjnemu (I/R): rozszerzenie tętnic wieńcowych → zwiększenie przepływu wieńcowego (+30-50%), poprawa dopływu tlenu do mięśnia sercowego; Hamują apoptozę komórek mięśnia sercowego, zmniejszają wielkość zawału (-40-60%), łagodzą stres oksydacyjny, redukują czynniki zapalne (TNF - , IL-6), poprawiają metabolizm energetyczny mięśnia sercowego i chronią funkcję mitochondriów; Nadaje się do leczenia zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, po PCI, przeszczepie serca i kardiomiopatii niedokrwiennej.

Przeciwzakrzepowe: hamuje agregację płytek krwi (30-50%), zmniejsza aktywację płytek krwi i obniża ekspresję selektyny P; Hamują tworzenie się skrzeplin po uszkodzeniu śródbłonka, zmniejszają lepkość krwi, poprawiają hemoreologię, zapobiegają zakrzepicy żył głębokich, zawałowi mózgu i zawałowi mięśnia sercowego.
Opóźniają miażdżycę: hamują proliferację i migrację komórek mięśni gładkich naczyń, zmniejszają tworzenie się komórek piankowatych, zmniejszają odkładanie się lipidów w ścianach naczyń, zmniejszają stan zapalny naczyń, stabilizują wrażliwą płytkę nazębną i zmniejszają ryzyko pęknięcia płytki; Nadaje się do leczenia hiperlipidemii, choroby niedokrwiennej serca, płytek szyjnych i chorób tętnic obwodowych.

Działanie przeciwarytmiczne: reguluje kanały jonowe mięśnia sercowego (Na ⁺, K ⁺, Ca ² ⁺), wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego, zmniejsza częstość występowania przedwczesnych skurczów komór, częstoskurczu komorowego i migotania przedsionków; Popraw niewydolność serca w połączeniu z arytmią i arytmią po zawale mięśnia sercowego.
Poprawa tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH): rozszerzenie płucnych naczyń krwionośnych, zmniejszenie oporu krążenia płucnego, obniżenie ciśnienia w tętnicy płucnej, poprawa czynności prawego serca i opóźnienie progresji PAH; Odpowiedni w leczeniu idiopatycznego TNP, PAH związanego z wrodzoną chorobą serca- i PAH związanego z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.

Peptyd Apelin-13ulega szerokiej ekspresji w korze mózgowej, hipokampie, podwzgórzu, pniu mózgu i siatkówce. Jest to silny peptyd neuroprotekcyjny, który może przeciwdziałać niedokrwieniu/uszkodzeniu reperfuzyjnemu mózgu, zmniejszać obszar zawału mózgu, poprawiać deficyty neurologiczne, zwalczać chorobę Alzheimera (AD), chorobę Parkinsona (PD), poprawiać funkcje poznawcze i pamięć, przeciwdziałać lękom i depresji, łagodzić ból, chronić nerwy siatkówki i zapobiegać uszkodzeniom nerwu wzrokowego. Jest potencjalnym celem terapeutycznym w przypadku udaru, chorób neurodegeneracyjnych, zaburzeń emocjonalnych i retinopatii.
Niedokrwienie przeciwmózgowe (udar): rozszerzenie mózgowych naczyń krwionośnych → zwiększenie mózgowego przepływu krwi (+30-50%), poprawa dopływu tlenu do mózgu; Hamują apoptozę neuronów, zmniejszają rozmiar zawału (-40-60%), łagodzą stres oksydacyjny, obniżają czynniki zapalne, poprawiają deficyty neurologiczne (ruchowe, czuciowe, językowe), wspomagają naprawę nerwów i poprawiają rokowanie; Nadaje się do leczenia udaru niedokrwiennego, zawału mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) i uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mózgu.

Przeciw chorobom neurodegeneracyjnym (AD/PD): hamuje odkładanie się - amyloidu, zmniejsza hiperfosforylację białka Tau, chroni neurony hipokampa, poprawia funkcje poznawcze i pamięć oraz opóźnia postęp choroby Alzheimera; Chroni neurony dopaminergiczne, zmniejsza uszkodzenia istoty czarnej, poprawia zaburzenia motoryczne i opóźnia postęp choroby Parkinsona; Nadaje się do leczenia choroby Alzheimera, choroby Parkinsona, łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) i otępienia naczyniowego.
Popraw funkcje poznawcze i pamięć: promuj neurogenezę hipokampa, poprawiaj plastyczność synaptyczną, poprawiaj zdolności uczenia się i pamięci, łagodź zmęczenie mózgu, powolne myślenie i zwiększaj żywotność mózgu.

Przeciwlękowe i przeciwdepresyjne: regulują oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), zmniejszają poziom kortyzolu, zwiększają poziom 5-hydroksytryptaminy, dopaminy i kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w mózgu, łagodzą stany lękowe, depresję, drażliwość, poprawiają wahania emocjonalne i poprawiają jakość snu; Nadaje się na zaburzenia lękowe, depresję, zaburzenia nastroju w okresie menopauzy i depresję poudarową.
Analgezja (ośrodkowa/obwodowa): aktywuje ośrodkowe receptory opioidowe, hamuje przekazywanie sygnału bólowego, łagodzi ból ostry, przewlekły, neuropatyczny (np. neuralgia poopryszczkowa, neuralgia cukrzycowa) i zmniejsza przeczulicę bólową.
Ochrona nerwu siatkówki: chroni neurony siatkówki, zmniejsza uszkodzenia spowodowane światłem, uszkodzenia oksydacyjne, uszkodzenia niedokrwienne, poprawia przepływ krwi w siatkówce, zapobiega zanikowi nerwu wzrokowego i opóźnia postęp retinopatii cukrzycowej.