Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców proszku glukagonu cas 16941-32-5 w Chinach. Witamy w hurtowym, wysokiej jakości proszku glukagonu cas 16941-32-5 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
Glukagon w proszkuto rodzaj insuliny wytwarzanej przez trzustkę. Hormon wydzielany przez komórki to zasadniczo hormon peptydowy. Jest to bezbarwna, bezwonna substancja stała występująca w postaci krystalicznej. Jego struktura molekularna nie zawiera wiązań dwusiarczkowych, więc nie może tworzyć wewnątrzcząsteczkowych wiązań dwusiarczkowych, a jedynie może tworzyć międzycząsteczkowe wiązania dwusiarczkowe. Wzór cząsteczkowy C153H225N43O49S, numer CAS CAS 16941-32-5. Masa cząsteczkowa jest stosunkowo niewielka i wynosi 2938 daltonów i składa się z 29 reszt aminokwasowych, w tym 19 reszt kwasu glutaminowego. Ma N-koniec i C-koniec, przy czym N-koniec jest końcem aminowym, a C-końcem jest końcem karboksylowym. Glukagon jest rozpuszczalny w wodzie, ale jego rozpuszczalność nie jest wysoka. W wodzie tworzy jasnożółty roztwór, ale jego rozpuszczalność jest mniejsza w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol i aceton. Konformację molekularną określa głównie sekwencja aminokwasów. Ma N-koniec i C-koniec, każdy z własną specyficzną strukturą. Ponadto na konformację molekularną glukagonu wpływa również jego wiązanie z receptorami. Pełni ważną rolę regulacyjną w organizmie człowieka, uczestnicząc w utrzymaniu stabilnego poziomu cukru we krwi, regulując wydzielanie insuliny oraz sprzyjając rozkładowi tłuszczów i białek. Dodatkowo w stanie stresu odgrywa także ważną rolę w zwiększaniu zaopatrzenia organizmu w energię i zdolności radzenia sobie ze stresem.
|
|
Indywidualne kapsle i korki do butelek:
|
Glukagon w proszkuto rodzaj insuliny wytwarzanej przez trzustkę. Hormony wydzielane przez komórki mają różne zastosowania. Poniżej przedstawiono zastosowania glukagonu:
1. Promuj rozkład glikogenu: Glukagon może sprzyjać rozkładowi glikogenu wątrobowego i hamować syntezę glikogenu wątrobowego, zwiększając w ten sposób stężenie cukru we krwi. Jest to bardzo ważne dla utrzymania stabilnego poziomu cukru we krwi, gdyż poziom cukru we krwi może się obniżyć podczas głodu lub stresu, a rola glukagonu jest szczególnie ważna.
2. Promowanie rozkładu tłuszczów: Glukagon może sprzyjać rozkładowi tłuszczów i zwiększać stężenie kwasów tłuszczowych we krwi, co jest kluczowe dla utrzymania równowagi energetycznej i metabolicznej organizmu.
3. Promowanie rozkładu białek: Glukagon może sprzyjać rozkładowi białek i zwiększać stężenie aminokwasów we krwi, co jest kluczowe dla wzrostu i naprawy organizmu.
4. Regulacja wydzielania insuliny: Glukagon może regulować wydzielanie insuliny i promować uwalnianie insuliny. Insulina jest hormonem, który może obniżyć poziom cukru we krwi, podczas gdy glukagon może promować wydzielanie insuliny, utrzymując w ten sposób stabilny poziom cukru we krwi.
5. Uczestnictwo w reakcji na stres: W sytuacjach stresowych, takich jak infekcja, uraz, operacja itp., zwiększa się wydzielanie glukagonu, zwiększając w ten sposób dopływ energii organizmu i zdolność radzenia sobie ze stresem.
6. Weź udział w leczeniu cukrzycy: w leczeniu cukrzycy glukagon może być stosowany jako lek wspomagający leczenie. Może zwiększać stężenie cukru we krwi, pomagając w ten sposób kontrolować poziom cukru we krwi u pacjentów chorych na cukrzycę.
1. Istnieje wiele czynników wpływających na wydzielanie glukagonu, a stężenie glukozy we krwi jest ważnym czynnikiem. Gdy spada poziom cukru we krwi, wydzielanie trzustkiproszek glukagonuwzrasta; Kiedy wzrasta poziom cukru we krwi, zmniejsza się wydzielanie glukagonu. Aminokwasy działają odwrotnie niż glukoza i mogą sprzyjać wydzielaniu glukagonu. Białko lub dożylne wstrzyknięcie różnych aminokwasów może zwiększyć wydzielanie glukagonu. Wzrost poziomu aminokwasów we krwi nie tylko sprzyja uwalnianiu insuliny, która może obniżyć poziom cukru we krwi, ale także stymuluje wydzielanie glukagonu, co ma pewne fizjologiczne znaczenie w zapobieganiu hipoglikemii.
2. Insulina może pośrednio stymulować wydzielanie glukagonu poprzez obniżenie poziomu cukru we krwi, ale insulina wydzielana przez komórki B i somatostatyna wydzielana przez komórki D mogą bezpośrednio oddziaływać na sąsiednie komórki A, hamując wydzielanie glukagonu.
3. Insulina i glukagon to para hormonów o przeciwstawnym działaniu, które tworzą pętlę regulacyjną z ujemnym sprzężeniem zwrotnym w zależności od poziomu glukozy we krwi. Dlatego też, gdy organizm znajduje się w różnych stanach funkcjonalnych, stosunek molowy (I/G) insuliny do glukagonu we krwi jest również inny. Ogólnie rzecz biorąc, w warunkach postu nocnego stosunek I/G wynosi 2,3, ale w przypadku głodu lub ćwiczeń przez długi czas stosunek ten może spaść poniżej 0,5. Spadek proporcji wynika ze zmniejszenia wydzielania insuliny i wzrostu wydzielania glukagonu, co jest korzystne dla rozkładu glikogenu i glukoneogenezy, utrzymania poziomu cukru we krwi, dostosowania się do zapotrzebowania serca i mózgu na glukozę oraz wspomagania rozkładu tłuszczu, usprawniania utleniania kwasów tłuszczowych i dostarczania energii. I odwrotnie, po spożyciu lub obciążeniu cukrem stosunek może wzrosnąć do ponad 10, co jest spowodowane wzrostem wydzielania insuliny i zmniejszeniem wydzielania glukagonu. W tym przypadku rola wysp trzustkowych nie jest nadrzędna.
4. Naukowcy ze Stanów Zjednoczonych i Szwecji wspólnie opublikowali artykuł na okładce magazynu Cell Metabolism, potwierdzając, że ludzkie komórki wysp trzustkowych mogą wykazywać ekspresję typu jonotropowego receptora glutaminianu (GluR), który jest kluczowy dla uwalniania glukagonu.
5. Ważną cechą homeostazy glukozy są wyspy trzustkowe. Komórki skutecznie uwalniają glukagon, znany również jako insulinooporność lub insulina B. Ludzki glukagon to jednołańcuchowy peptyd składający się z 29 aminokwasów, zaczynający się od N-końcowej histydyny i kończący na C-końcowej treoninie, o masie cząsteczkowej 3485. Jego główną funkcją jest przeciwdziałanie insulinie i zwiększanie poziomu cukru we krwi. Jednak naukowcy nadal mają niewielką wiedzę na temat mechanizmów molekularnych regulujących wydzielanie glukagonu.
6. W eksperymencie badacze przeanalizowali rolę glutaminianu jako pozytywnego sygnału autokrynnego w uwalnianiu glukagonu z wysp trzustkowych ludzi, małp i myszy. Wyniki wykazały, że dodatnie sprzężenie zwrotne glutaminianu znacznie sprzyja wydzielaniu glukagonu, a gdy stężenie cukru we krwi wzrasta, na wydzielanie glukagonu wpływają insulina, jony cynku lub - Ograniczenia kwasu aminomasłowego (GABA).
7. Spadek stężenia cukru we krwi może sprzyjać wysepkom trzustkowym. Komórki uwalniają glutaminian. Glutaminian działa następnie na jonotropowe receptory glutaminianu typu AMPA i kainian, powodując depolaryzację błony komórkowej, otwarcie kanałów jonów wapniowych i ostatecznie zwiększając stężenie wolnych jonów wapnia w cytoplazmie, promując w ten sposób uwalnianie glukagonu. W doświadczeniach in vivo na myszach blokowanie jonotropowego receptora glutaminianu zmniejszy uwalnianie glukagonu i zaostrzy objawy hipoglikemii wywołanej insuliną. Dlatego autokrynna pętla sprzężenia zwrotnego glutaminianu sprawia, że wyspy trzustkowe mają zdolność skutecznego wzmacniania własnej aktywności wydzielniczej, co jest niezbędnym warunkiem zapewnienia wystarczającej ilościproszek glukagonuuwolnienie w każdych warunkach fizjologicznych.
Glukagon jest liniowym hormonem polipeptydowym wydzielanym przez komórki alfa trzustki, składającym się z 29 reszt aminokwasowych o masie cząsteczkowej około 3485-3500 daltonów. Odgrywa kluczową rolę w regulacji poziomu glukozy we krwi, promując rozkład glikogenu w wątrobie i glukoneogenezę w celu zwiększenia poziomu glukozy we krwi, jednocześnie aktywując lipazę, która wspomaga rozkład tłuszczu. Metody syntezy dzielą się głównie na dwie kategorie: biosynteza i synteza chemiczna. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę zasad technicznych, procedur operacyjnych oraz porównanie zalet i wad:
Metoda syntezy biologicznej: oparta na naturalnym szlaku syntezy komórek alfa trzustki
Miejsce syntezy i struktura prekursora
Biosynteza glukagonu rozpoczyna się w szorstkiej siateczce śródplazmatycznej komórek alfa trzustki, gdzie najpierw syntetyzuje się prekursorowy glukagon, składający się z 37 reszt aminokwasowych. Prekursor ulega działaniu proteolitycznemu w celu usunięcia C--końcowego 8-peptydu i utworzenia dojrzałego 29-peptydowego glukagonu, który jest następnie wydzielany w postaci granulek przez aparat Golgiego i ostatecznie uwalniany do krwiobiegu.
Mechanizm regulacji wydzielania
Poziom glukozy we krwi:
Głównym czynnikiem stymulującym jest hipoglikemia, a gdy stężenie glukozy we krwi spada poniżej 3,9 mmol/l, zwiększa się aktywność komórek alfa trzustki; Podwyższony poziom cukru we krwi hamuje uwalnianie glukagonu poprzez wydzielanie insuliny.
Poziomy aminokwasów:
Aminokwasy glikogenne (takie jak alanina i glutaminian) mogą promować wydzielanie niezależnie od poziomu glukozy we krwi, a ich mechanizmy obejmują aktywację transporterów aminokwasów i szlaku sygnałowego mTOR.
Neuroregulacja:
Stymulacja współczulnego układu nerwowego (taka jak stan stresu) bezpośrednio stymuluje wydzielanie poprzez receptory beta-adrenergiczne, podczas gdy przywspółczulny układ nerwowy hamuje wydzielanie poprzez acetylocholinę.
Zalety i ograniczenia techniczne
Zalety: Proces syntezy jest zgodny z prawami fizjologii, produkt charakteryzuje się wysoką aktywnością i kompletną strukturą, nadaje się do badania funkcji i mechanizmów regulacyjnych naturalnego glukagonu.
Ograniczenia: Oparcie się na żywych tkankach lub hodowlach komórkowych, niska wydajność i wysokie koszty, co utrudnia zaspokojenie potrzeb produkcji przemysłowej.
Metoda syntezy chemicznej: innowacyjny przełom w metodzie fragmentów-fazy stałej
Metoda syntezy chemicznej konstruuje cząsteczki glukagonu poprzez sztuczną symulację reakcji kondensacji aminokwasów, wśród których metoda fragmentów w fazie stałej stała się technologią głównego nurtu ze względu na jej wysoką wydajność i możliwość kontrolowania. Biorąc za przykład opatentowaną technologię, przeanalizuj jej podstawowe etapy i strategie optymalizacji:
Proces syntezy fragmentów w fazie stałej
Krok 1:5-29 Synteza fragmentów
Stosując żywicę Wanga jako nośnik w fazie stałej, początkowa żywica peptydowa (Fmoc Thr (tBu) - żywica Wanga) ma stopień podstawienia 0,2-0,5 mmol/g. Łącząc aminokwasy jeden po drugim, stopniowo wydłużaj łańcuch peptydowy do fragmentu 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - żywica Wanga).
Kluczowe parametry:
Stosunek molowy aminokwasów do żywicy peptydowej wynosi 1-6:1, co zapewnia wysoką skuteczność sprzęgania;
Odczynniki sprzęgające: mieszanina HOBt i DIC lub mieszanina PyAop/PyBop i zasady organicznej (takiej jak DIPEA), sprzyja tworzeniu wiązań amidowych;
Rozpuszczalnik reakcji: DMF (N,N-dimetyloformamid), zapewniający dobrą rozpuszczalność.
Etap 2: Ligacja czterech fragmentów peptydowych
Połącz cztery fragmenty peptydowe Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH z żywicą peptydową zawierającą 5-29 fragmentów, aby utworzyć pełną sekwencję glukagonu.
Strategia oparta na ochronie:
Amino głównego łańcucha: ochrona Fmoc lub Boc w celu zapobiegania reakcjom ubocznym;
Łańcuchy boczne: His jest chroniony przez trifenylometyl (Trt), Ser jest chroniony przez tert-butyl (tBu), a Gln jest chroniony przez Trt, aby zapewnić selektywne odbezpieczanie.
Etap 3: Odbezpieczenie i rozszczepienie peptydu
Użyj odczynników lizujących (takich jak kwas trifluorooctowy w połączeniu z siarczkiem anyżu, eterem benzylowym, triizopropylosilanem itp.) w celu hydrolizy kwasowej i usunięcia grup ochronnych, jednocześnie odcinając łańcuchy peptydowe z żywicy, aby otrzymać surowy glukagon.
Krok 4: Oczyszczanie i liofilizacja
Zanieczyszczenia usunięto za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC), a po liofilizacji otrzymano czysty glukagon o czystości większej lub równej 99%.
Przewagi technologiczne i punkty innowacji
Efektywność:
Synteza segmentowa ogranicza reakcje uboczne i zwiększa ogólną wydajność o 20% -30% w porównaniu z tradycyjną syntezą w fazie stałej;
Niski koszt:
Unikaj stosowania drogiej pseudoproliny do ochrony dipeptydów, zmniejszając koszty surowców o 40% -50%;
Sterowanie:
Dokładnie kontroluj warunki reakcji na każdym etapie, aby zapewnić konsystencję produktu.
Porównanie innych metod syntezy chemicznej
Tradycyjna metoda syntezy-na fazie stałej
Zasada: Połącz aminokwasy jeden po drugim od C-końca do N-końca, używając grup zabezpieczających Fmoc lub Boc.
Ograniczenia: Trudność w łączeniu końcowych aminokwasów jest duża, a kumulacja reakcji ubocznych prowadzi do zmniejszenia czystości (zwykle mniejszego lub równego 85%); Chociaż reakcje-wysokotemperaturowe mogą przyspieszyć syntezę, są one podatne na reakcje uboczne, takie jak racemizacja.
Hydroliza enzymatyczna
Zasada: Wyrażanieproszek glukagonubiałko fuzyjne poprzez inżynierię genetyczną, a następnie trawienie enzymatyczne w celu odzyskania docelowego peptydu.
Ograniczenia: Etapy są uciążliwe (wymagają ekspresji, oczyszczania, trawienia enzymatycznego i odzyskiwania), cykl trwa do 7–10 dni, a na skuteczność trawienia enzymatycznego wpływa konformacja białka.
Sugestie dotyczące wyboru metod syntezy
Scenariusz badań: Priorytetowo traktowane są metody biosyntetyczne mające na celu otrzymanie naturalnie występującego glukagonu na potrzeby badań szlaków sygnałowych lub doświadczeń na zwierzętach.
Produkcja przemysłowa: metoda fragmentów w fazie stałej jest idealnym wyborem, ponieważ jej wysoka wydajność i niski koszt umożliwiają przygotowanie-na dużą skalę glukagonu farmaceutycznego (takiego jak zastrzyki stosowane w leczeniu hipoglikemii w nagłych przypadkach).
Wymagania niestandardowe: W przypadku modyfikowanych lub znakowanych pochodnych glukagonu nienaturalnych aminokwasów można zastosować tradycyjną syntezę-na fazie stałej w połączeniu ze strategią ortogonalnej grupy zabezpieczającej.
Popularne Tagi: glukagon w proszku cas 16941-32-5, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż