Wstęp
Zaprojektowane analogi somatostatyny, takie jakPasyreotydi Octreotide stosuje się w leczeniu różnych schorzeń neuroendokrynnych, takich jak choroba Cushinga i akromegalia. Pomimo pewnych podobieństw w budowie i działaniu, leki te nie są identyczne. W tym poście na blogu skupimy się na mechanizmach działania pasyreotydu i oktreotydu, skuteczności w leczeniu choroby Cushinga oraz profilu skutków ubocznych.
Jaka jest różnica między pasyreotydem i oktreotydem pod względem mechanizmu działania?
Chociaż pasyreotyd i Octreotyd są stosowane w leczeniu schorzeń związanych ze środkami chemicznymi, a mechanizmy ich działania, w szczególności sposób interakcji z określonymi receptorami organizmu, są łatwo widoczne.
- Oktreotyd
Przebieg działalności
Oktreotyd to wytwarzany rodzaj chemicznej somatostatyny, która powstrzymuje organizm przed dostarczaniem różnych substancji chemicznych.
Stabilizacja dostępności produkowanych mieszanin
Ograniczając swoje działanie do receptorów somatostatyny, oktreotyd zapobiega uwalnianiu hormonu wzrostu (GH), insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1), glukagonu i kilku substancji chemicznych żołądkowo-jelitowych, takich jak gastryna i serotonina. Ten środek odstraszający sprzyja nadmiernym wtórnym skutkom związanym z substancją, takim jak akromegalia, mieszanina rakowiaków i przenoszenie przez przewód pokarmowy, poprzez zmniejszenie uwalniania substancji syntetycznych.
- Pasyreotyd
Bardziej solidne przywiązanie do receptorów
Pasyreotyd ma lepszą tendencję do wiązania się z różnymi podtypami receptorów somatostatyny niż oktreotyd, co pozwala mu wywierać bardziej uzasadnione działanie hamujące uwalnianie syntetyczne. Pasyreotyd skutecznie zapobiega uwalnianiu substancji chemicznych z przewodu pokarmowego, takich jak GH, IGF-1, insulina, glukagon i inne, ograniczając jego działanie do szerszego zakresu receptorów.
Rozszerzona produktywność
W niektórych schorzeniach, takich jak akromegalia i choroba Cushinga, gdzie w badaniach klinicznych wykazał lepsze działanie niż oktreotyd, pasyreotyd może lepiej kontrolować objawy związane z hormonami niż oktreotyd. Wynika to z faktu, że pasyreotyd wiąże się z szerszą gamą receptorów.
Podsumowując, mimo żepasyreotydi oktreotyd hamują wydzielanie hormonów, ich mechanizmy działania są różne. Pasyreotyd ma większe powinowactwo do różnych podtypów receptorów somatostatyny niż oktreotyd. Oktreotyd wiąże się głównie z receptorami podtypu 2 somatostatyny. Niezależnie od faktu, że pasyreotyd może być skuteczniejszy w leczeniu schorzeń związanych ze środkami chemicznymi ze względu na szerszy profil ograniczania receptorów, te dwa leki w dalszym ciągu stanowią skuteczne opcje leczenia, które można dostosować do specyficznych potrzeb każdego pacjenta.
Jaka jest skuteczność pasyreotydu w porównaniu z oktreotydem w leczeniu choroby Cushinga?
Badania kliniczne skupiały się na porównaniu skuteczności pasyreotydu w leczeniu choroby Cushinga ze skutecznością oktreotydu.
Pasyreotyd
Wykazano, że pasyreotyd jest skuteczny w leczeniu choroby Cushinga, szczególnie u osób, które nie odpowiedziały na inne metody leczenia lub na które one niekorzystnie wpływają.
Wykazano, że leczenie pasyreotydem znacznie obniża poziom wolnego kortyzolu w moczu i łagodzi objawy kliniczne, takie jak przyrost masy ciała, nadciśnienie i nietolerancja glukozy u pacjentów z chorobą Cushinga.
Oktreotyd
W leczeniu choroby Cushinga wykazano, że oktreotyd skutecznie obniża poziom kortyzolu i kontroluje skutki uboczne u niektórych pacjentów.
Oktreotyd zamiast pasyreotydu zasadniczo wiąże się z receptorami somatostatyny podtypu 2 (sst2) i ma bardziej ograniczony profil ograniczania receptorów. U niektórych pacjentów może to sprawić, że hamowanie wydzielania ACTH i wytwarzania kortyzolu będzie słabsze.
Chociaż Octreotyd może poczynić znaczne postępy w jednoznacznych przypadkach choroby Cushinga, jego skuteczność może być ograniczona u pacjentów, którzy nie reagują na leczenie w akceptowalny sposób lub u których występują niefortunne opóźnienia w wynikach leczenia.
Podsumowując, pomimo faktu, że zarówno pasyreotyd, jak i oktreotyd są stosowane w leczeniu choroby Cushinga,Pasyreotydmoże być silniejszy ze względu na zdolność wiązania się z szerszym asortymentem receptorów. Jednakże charakterystyka pacjenta, cele leczenia i tolerancja leku mają wpływ na wybór leku. Specjaliści ds. korzyści klinicznych powinni dokładnie ocenić stan każdego pacjenta i reakcję na leczenie, aby wybrać najlepszą strategię leczenia.
Czy są jakieś różnice w profilach działań niepożądanych pasyreotydu i oktreotydu?
Chociaż pasyreotyd i oktreotyd należą do klasy analogów somatostatyny i mają te same działania niepożądane, ich profile działań niepożądanych są w rzeczywistości różne. Następnym krokiem będzie badanie profilu działań wtórnych pasyreotydu i oktreotydu
- ►Pazyreotyd
Wysoka glukoza
Hiperglikemia, która może być spowodowana zablokowaniem lub utrudnieniem wydzielania insuliny, jest prawdopodobnie najbardziej normalnym, przypadkowym działaniem pasyreotydu. Należy monitorować pacjentów chorych na cukrzycę lub z upośledzoną tolerancją glukozy i leczyć je pod kątem zwiększonego stężenia glukozy we krwi spowodowanego pasyreotydem.
01
Czynniki GI, które są niepokojące
Najczęstsze działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego związane ze stosowaniem pasyreotydu to biegunka, nudności i ból brzucha. W niektórych przypadkach w celu opanowania tych działań niepożądanych może być konieczne podanie leków przeciwbiegunkowych lub dostosowanie dawki.
02
Kamienie żółciowe
Pasyreotyd może zwiększać prawdopodobieństwo tworzenia się kamieni żółciowych, co może powodować nudności, wymioty i ból brzucha. Należy zwracać uwagę na pacjentów przekonujących pasyreotyd pod kątem oznak kamicy żółciowej i, jeśli jest to niezbędne, można zastosować odpowiednie techniki organizacyjne.
03
Załamanie sercowo-naczyniowe
U niektórych pacjentów ze stosowaniem pasyreotydu powiązano bradykardię, czyli wolne tętno, zwłaszcza u pacjentów, u których w przeszłości występowały problemy z sercem.
04
►Oktreotyd
Problemy z GI
Leczenie oktreotydem, podobnie jak pasyreotydem, może powodować następstwa ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegi, nudności i bóle żołądka. Objawy te mają zazwyczaj nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i mogą ustąpić w przypadku kontynuacji leczenia lub zmiany dawki.
01
Wysoki poziom cukru we krwi
Ze względu na hamujący wpływ na wydzielanie insuliny i trawienie glukozy, oktreotyd może również powodować hiperglikemię. U pacjentów leczonych oktreotydem może wystąpić podwyższone stężenie glukozy we krwi, co wymagać będzie dokładnego sprawdzenia i ewentualnej zmiany leku na cukrzycę.
02
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
W przypadku infuzji oktreotydu mogą wystąpić pobliskie reakcje, takie jak ból, rozszerzenie i zaczerwienienie w miejscu infuzji. Ograniczenie tych skutków można ułatwić, stosując legalne metody infuzji i zmieniając miejsca infuzji.
03
Złamany pęcherzyk żółciowy
Leczenie oktreotydem może zwiększyć prawdopodobieństwo złamania pęcherzyka żółciowego i rozwoju kamieni żółciowych, podobnie jak pasyreotyd. Ważne jest, aby zwracać uwagę na objawy choroby pęcherzyka żółciowego, a w przypadku wystąpienia powikłań konieczne może być zastosowanie odpowiednich opcji leczenia.
04
Bibliografia:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... i Boscaro, M. (2012). 12-miesięczne badanie fazy 3 dotyczące pasyreotydu w chorobie Cushinga. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... i Boscaro, M. (2018). Skuteczność i bezpieczeństwo pasyreotydu podawanego raz na miesiąc w chorobie Cushinga: 12-miesięczne badanie kliniczne. Cukrzyca i endokrynologia Lancet
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... i Biller, BM (2017). Długotrwałe leczenie choroby Cushinga pasyreotydem: 5-roczne wyniki otwartego badania stanowiącego kontynuację badania III fazy. Dokrewny
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... i Colao, A. (2019). Leczenie pasyreotydem w chorobie Cushinga: włoskie wieloośrodkowe doświadczenie oparte na „dowodach z życia codziennego”. Dokrewny
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. i Weckbecker, G. (2002). SOM230: nowy peptydomimetyk somatostatyny o szerokim wiązaniu z receptorem czynnika hamującego uwalnianie somatotropiny (SRIF) i unikalnym profilu przeciwwydzielniczym. Europejski Dziennik Endokrynologii
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. i Ferone, D. (2017). Ligandy receptora somatostatyny w leczeniu akromegalii. Przysadka mózgowa
7. Schmid, HA i Schoeffter, P. (2004). Aktywność funkcjonalna wieloligandowego analogu SOM230 na podtypy ludzkiego rekombinowanego receptora somatostatyny potwierdza jego przydatność w nowotworach neuroendokrynnych. Neuroendokrynologia
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J. i Álvarez-Escolá, C. (2020). Analogi somatostatyny w praktyce klinicznej: przegląd. International Journal of Molecular Sciences
9. Cuevas-Ramos, D. i Fleseriu, M. (2014). Ligandy receptorów somatostatyny i oporność na leczenie w gruczolakach przysadki mózgowej. Journal of Endokrynologii Molekularnej
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... i Shen, Y. (2010). Wpływ przedoperacyjnego leczenia długo działającym oktreotydem u pacjentów z akromegalią i inwazyjnymi makrogruczolakami przysadki: prospektywne, randomizowane badanie.