Fluralaner Dual-Cel: kanały GABA i glutaminian

Mechanizm wiązania Fluralanera na poziomie molekularnym

Fluralaner (CAS 864731-61-3) należy do klasy izoksazolinowych substancji chemicznych. Wiąże się z transbłonową częścią kanałów chlorkowych bramkowanych GluCl i GABA i zatrzymuje przepływ jonów chlorkowych. Ta blokada powstrzymuje wysyłanie normalnego sygnału hamującego, co powoduje, że neurony docelowego stawonoga działają zbyt szybko i wymykają się spod kontroli. To powoduje, że pasożyt staje się nadmiernie podekscytowany, paraliżowany i ostatecznie umiera. Badanie opublikowane w czasopiśmie Pesticide Biochemistry and Physiology potwierdza, że ​​izoksazoliny, takie jak fluralaner, wiążą się bardzo silnie w specyficznym miejscu allosterycznym, które różni się od znanych miejsc wiązania insektycydów. Zmniejsza to prawdopodobieństwo, że starsze klasy chemiczne staną się oporne na izoksazoliny.

Selektywność między bezkręgowcami i kręgowcami

Margines bezpieczeństwa pomiędzy skutecznością działania środka przeciwko pasożytom zewnętrznym a jego szkodliwością dla żywiciela zawsze budzi obawy. Struktura receptorów GABA u kręgowców różni się od receptorów GABA u bezkręgowców, a kręgowce nie mają żadnych funkcjonalnych kanałów GluCl. Z powodu tej biologicznej różnicy fluralaner ma duże okno bezpieczeństwa u zwierząt. Według danych farmakokinetycznych z-recenzowanych badań weterynaryjnych, fluralaner osiąga wysokie stężenia ogólnoustrojowe we krwi żywiciela, czyli tym, co pasożyty zjadają podczas żerowania, nie wywołując żadnych neurologicznych skutków u zwierzęcia żywiciela. Ta metoda dostarczania leków przez krew czyni ją bardziej przydatną w warunkach zwierzęcych.

Czas trwania zaburzeń neuronalnych u docelowych pasożytów

Jedną z zalet leku Fluralaner jest to, że pozostaje on w organizmie przez długi czas. U psów i kotów stężenie w osoczu utrzymuje się powyżej poziomu potrzebnego do zabicia docelowych pasożytów przez długi czas,-często od 8 do 12 tygodni, ale zależy to od preparatu i gatunku żywiciela. To długotrwałe-narażenie oznacza, że ​​każda pchła lub kleszcz próbująca w tym czasie pożywić się, wejdzie w kontakt z taką ilością substancji, która je zabije, zanim będą mogły się w pełni napełnić. Zatem powinowactwo receptora cząsteczki nie jest jedyną rzeczą determinującą czas trwania zaburzenia neuronalnego; wpływa to również na to, jak dobrze działa w gospodarzu.

Względy odporności i-długoterminowa rentowność

Zdolność Fluralanera do pracy na dwóch różnych celach jest przydatna w zarządzaniu przeciwnikiem. W porównaniu ze związkami-będącymi pojedynczym celem, ryzyko niepowodzenia leczenia znacznie spada, gdy u pasożyta muszą wykształcić się mutacje oporności w dwóch różnych typach receptorów jednocześnie. Zgadza się to z tym, co wiemy o środkach wielo{{3}docelowych z dziedziny farmakologii. Dotychczasowe wysiłki w zakresie monitorowania oporności w Europie i Ameryce Północnej wykazały, że pchły i kleszcze żyjące na wolności nie są na ogół oporne na izoksazoliny. To dobry znak-długoterminowej przydatności środków chemicznych.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA), Europejska Agencja Leków (EMA) i inne główne instytucje zajmujące się zdrowiem wydały pozwolenie na produkty zawierające fluralaner. Substancja chemiczna należy do klasy farmakologicznej izoksazoliny. Nowe wymogi dotyczące etykiet mówią, że musi ona teraz zawierać informacje o znanych profilach neurologicznych zdarzeń niepożądanych u zwierząt, u których w przeszłości występowały już napady padaczkowe. Z rynkowego punktu widzenia segment izoksazoliny stale rośnie, a fluralaner pozostaje na szczycie dzięki możliwości działania na dwa cele jednocześnie, dobrym marginesom bezpieczeństwa gospodarza i-długotrwałym efektom. Fluralaner API i półprodukty stają się coraz bardziej interesujące dla badaczy i łańcucha dostaw.