Nazwa chemicznaColuraacetamto N-(2,3-dimetylo-5,6,7,8-tetrahydrofuran [2,3Chemicalbook-b]chinolina-4-yl)-2-({ {12}}oksopirolidyno-1-ylo)acetamid, który jest pochodną heksadekanu i ma postać białego lub prawie białego proszku. Nie ma wyraźnego zapachu. Wzór cząsteczkowy C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Rozpuszczalny w wodzie, a także w większości rozpuszczalników organicznych. Struktura molekularna składa się z pierścienia tetrahydrochinoliny i łańcucha bocznego kwasu octowego. Jest to substancja chemiczna o wielu zastosowaniach, stosowana głównie w leczeniu zaburzeń poznawczych, poprawie pamięci, ochronie mózgu, neuroprotekcji i działaniu przeciwlękowym. Dzięki naukowemu i racjonalnemu zastosowaniu może pomóc ludziom poprawić zdolności poznawcze, złagodzić lęk i chronić zdrowie mózgu.
(Link do produktu: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9:7d.html)
Koloracetam, znany również jako MKC-231, to neuroprotekcyjny i wzmacniający funkcje poznawcze mózgu, który poprawia zdolność uczenia się i pamięć, a także zwiększa czujność. Jedną z metod syntezy jest wykorzystanie fenyloacetylenu jako surowca do syntezy.
1. Wytwarzanie kwasu 2-amino-5-metylo-3-pirydynokarboksylowego z fenyloacetylenu jako surowca
Po pierwsze, fenyloacetylen i nitrozometan poddaje się reakcji w ramach katalizy jodowodoru, otrzymując metylo2-nitro-3-styren. Następnie ester metylowy 2-nitro-3-styrenu i NH4OH poddano reakcji w THF w celu redukcji grupy nitrowej do grupy aminowej, w wyniku czego otrzymano ester metylowy 2-amino-3-styrenu. Na koniec metylo2-amino-3-styren poddano hydrolizie w obecności HCl, otrzymując kwas 2-amino-5-metylo-3-pirydynokarboksylowy.
Równanie chemiczne:
Krok 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Krok 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Krok 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Synteza kwasu N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyno-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowego
Najpierw 2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydynę i metakrylan izobutylu poddano reakcji w obecności DCC/DMAP, otrzymując N - (2,3-dimetoksy{{7 }}metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)metyloakryloamid. Następnie N-(2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)metyloakryloamid i kwas N,N'-dimetylo-L-glutaminowy poddano reakcji w THF, w wyniku czego otrzymano otrzymać kwas N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy.
Równanie chemiczne:
Krok 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Etap 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoksy-5-metyl{{15} kwas }aminopirydyno-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy
3. Zsyntetyzuj koloracetam
Coluracetam otrzymano przez ogrzewanie kwasu N-(2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowego i trifenylofosfiny w benzenie.
Równanie chemiczne:
Kwas N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyno-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Metoda ta charakteryzuje się łagodnymi warunkami reakcji i wysoką wydajnością, co czyni ją główną metodą przemysłowej produkcji koloracetamu.
Metoda 2:
Etapy syntezy Coluracetamu z 3-cyjanopirydyny obejmują głównie następujące etapy:
1. Synteza kwasu 2-amino-5-metylo-3-pirydynokarboksylowego
A. Ogrzać mieszaninę reakcyjną pomiędzy 3-cyjanopirydyną i metanolem w obecności gazowego wodoru, aby otrzymać 2-amino-5-metylo-3-pirydynol.
B. Reaguje się z 2-amino-5-metylo-3-pirydynolem z dimetylomocznikiem w warunkach zasadowych z wytworzeniem kwasu 2-amino-5-metylo-3-pirydynokarboksylowego.
2. Synteza kwasu N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyno-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowego
A. 2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydynę poddano reakcji z chloromrówczanem izopentylu w warunkach zasadowych z wytworzeniem N - (2,3-dimetoksy-5-metylu{{8} mrówczan }aminopirydyn-4-ylo)izopentylu.
B. Przereagować ester izoamylowy N-(2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)mrówczanu z kwasem N,N'-dimetylo-L-glutaminowym w warunkach zasadowych do wytwarzają kwas N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy.
3. Zsyntetyzuj koloracetam
Kwas N-(2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy poddaje się reakcji z trifenylofosfiną w warunkach zasadowych z wytworzeniem Coluracetamu.
Metoda ta charakteryzuje się wysoką wydajnością, ale koszt surowca jest wysoki i wymaga użycia wysoce toksycznego chlorku sulfotlenku i tlenochlorku fosforu, dlatego nie nadaje się do produkcji przemysłowej.
Metoda 3:
Etapy syntezy Coluracetamu z 3-chinoliny mrówczanu etylu obejmują głównie następujące etapy:
1. Synteza kwasu 2-amino-5-metylo-3-pirydynokarboksylowego
A. Poddaj reakcji 3-mrówczan etylu chinolinę z amoniakiem w warunkach zasadowych, aby otrzymać 2-amino-5-metylo-3-pirydynol.
B. Reaguje się z 2-amino-5-metylo-3-pirydynolem z dimetylomocznikiem w warunkach zasadowych z wytworzeniem kwasu 2-amino-5-metylo-3-pirydynokarboksylowego.
2. Synteza kwasu N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyno-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowego
A. 2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydynę poddano reakcji z chloromrówczanem izopentylu w warunkach zasadowych z wytworzeniem N - (2,3-dimetoksy-5-metylu{{8} mrówczan }aminopirydyn-4-ylo)izopentylu.
B. Przereagować ester izoamylowy N-(2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)mrówczanu z kwasem N,N'-dimetylo-L-glutaminowym w warunkach zasadowych do wytwarzają kwas N - (2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy.
3. Zsyntetyzuj koloracetam
Kwas N-(2,3-dimetoksy-5-metylo-6-aminopirydyn-4-ylo)karbonylometylo-L-glutaminowy poddaje się reakcji z trifenylofosfiną w warunkach zasadowych z wytworzeniem Coluracetamu.
Metoda ta charakteryzuje się wysoką wydajnością, ale koszt surowca jest wysoki i wymaga użycia wysoce toksycznego chlorku sulfotlenku i tlenochlorku fosforu, dlatego nie nadaje się do produkcji przemysłowej.