Chlorowodorek tropisetronu(połączyć:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/API-RESEARCHING-only/TROPISETRON-hydrochloride-CAS-105826-92-4.html) jest związkiem organicznym. Nazwa chemiczna to -(8-fenyloimidazo[1,2- ]pirydyn-3-yl)- -chlorowodorek oksymetakrylanu, gdzie oznacza chiralny atom węgla. Sól to biały lub prawie biały krystaliczny proszek o ostrym zapachu i lekko gorzkim smaku, podobnym do gorzkich migdałów. Wzór cząsteczkowy to C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, a względna masa cząsteczkowa wynosi około 174,2 g/mol. Rozpuszczalny w wielu rozpuszczalnikach organicznych, takich jak alkohole, etery i węglowodory aromatyczne. Ma stosunkowo niską rozpuszczalność w wodzie. Jest to pochodna fenotiazyny zawierająca pierścień pirydynowy. Jego struktura zawiera centrum chiralne i dlatego występuje w postaci stereoizomerów. Ma dobrą stabilność i jest stosunkowo odporny na światło, ciepło i powietrze i może być przechowywany w temperaturze pokojowej przez ponad rok. Produkt końcowy tego produktu jest stosowany w leczeniu chorób, należy jednak zaznaczyć, że produkty wytwarzane przez Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd są podstawowymi produktami chemicznymi i mogą być stosowane wyłącznie do celów laboratoryjnych.
Synteza chlorowodorku tropisetronu:
Kwas indolowy-3-karboksylowy to szczegółowe etapy przygotowania surowca Chlorowodorek tropisetronu:
Kwas indolowy-3-karboksylowy kondensuje się z bezwodnikiem maleinowym i N-metylopiperazyną pod chłodnicą zwrotną i z ogrzewaniem, otrzymując 4-[(3-karboksy-1H-indol-2-il )-metyloamino] -N-metylopiperazyna reaguje z chlorkiem tionylu, tworząc chlorek 4-[(3-karboksy-1H-indol-2-ilo)-metyloamino]-N-metylopiperazyny i na koniec reaguje z Chlorowodór reaguje w acetonitrylu, tworząc chlorowodorek Tropisetronu.
Oto równanie chemiczne:
1. Kwas indol-3-karboksylowy, bezwodnik maleinowy i N-metylopiperazyna ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną i zatęża w obecności bezwodnika octowego:
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. Wytworzona 4-[(3-karboksy-1H-indol-2-ilo)-metyloamino]-N-metylopiperazyna reaguje z chlorkiem tionylu:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
Na koniec reaguje z chlorowodorem w acetonitrylu, tworząc chlorowodorek Tropisetronu:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Właściwości farmakologiczne chlorowodorku tropisetronu:
1. Mechanizm działania: Chlorowodorek tropisetronu działa poprzez antagonizowanie receptorów 5-HT3. Receptor 5-HT3 to receptor neuroprzekaźnika serotoniny, który odgrywa rolę sygnalizacyjną w odruchu wymiotnym. Substancje uwalniane przez komórki nowotworowe mogą aktywować receptory 5-HT3, wywołując nudności i wymioty. Chlorowodorek tropisetronu może wiązać się z receptorami 5-HT3, zapobiegać wiązaniu się 5-hydroksytryptaminy z receptorami i w ten sposób hamować reakcję wymiotną.
2. Farmakokinetyka: Chlorowodorek tropisetronu jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym, a biodostępność wynosi około 72%. Po wchłonięciu lek ulega dystrybucji głównie w tkankach błony śluzowej jelit i żołądka, a następnie w tkance mózgowej. Objętość dystrybucji leku jest niewielka, co wskazuje, że lek jest skoncentrowany w tkankach lokalnych, a nie szeroko rozprowadzany po całym organizmie. Okres półtrwania chlorowodorku tropisetronu wynosi około 4 godziny, a większość leku jest wydalana z moczem.
3. Wskazania: Chlorowodorek tropisetronu stosuje się głównie w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią i radioterapią. Skutecznie zapobiega także nudnościom i wymiotom pooperacyjnym. W przypadku łagodnych nudności i wymiotów bardziej odpowiednie mogą być inne leki.
Działania niepożądane: Działania niepożądane chlorowodorku tropisetronu to głównie reakcje ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak ból i zawroty głowy. Ponadto mogą wystąpić reakcje ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty. Działania niepożądane mają na ogół charakter łagodny do umiarkowanego i nie jest wymagane specjalne leczenie.
4. Interakcje leków: Mogą występować interakcje pomiędzy chlorowodorkiem tropisetronu i innymi lekami. Na przykład, stosowany w połączeniu z induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak ryfampicyna i fenytoina, może przyspieszyć metabolizm chlorowodorku tropisetronu i osłabić działanie lecznicze. Stosowany w skojarzeniu z inhibitorami enzymów wątrobowych, takimi jak warfaryna i fenytoina, może spowolnić metabolizm chlorowodorku tropisetronu i zwiększyć stężenie leku we krwi.
Chlorowodorek tropisetronu jest syntetycznym związkiem o znaczącym działaniu przeciwwymiotnym, należącym do alkaloidów indolowych. Jego właściwości chemiczne przejawiają się głównie w następujących aspektach:
(1) Cechy wzoru strukturalnego: Grupa dominująca chlorowodorku tropisetronu ma wysokie powinowactwo z receptorem 5-HT3, a długość łańcucha bocznego jest umiarkowana, co sprzyja połączeniu grupy dominującej i receptor.
(2) Rozpuszczalność: Chlorowodorek tropisetronu ma dobrą rozpuszczalność w wodzie i można go również rozpuścić w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak metanol i etanol.
(3) Stabilność: Chlorowodorek tropisetronu jest stosunkowo stabilny w warunkach światła, ciepła i wilgotności oraz ma dobrą stabilność podczas przechowywania.
(4) Metoda syntezy: Metoda syntezy chlorowodorku tropisetronu obejmuje głównie cztery etapy, obejmujące syntezę-2-karboksylanu etylu, tropinolu, kwasu tropowego i końcowego chlorowodorku tropisetronu.
W cząsteczce chlorowodorku Tropisetronu znajduje się wielopierścieniowy pierścień związku aromatycznego, który składa się z dwóch pierścieni benzenowych i pierścienia pirydynowego. Grupa karboksymetylowa i grupa metylenowa są przyłączone do pierścienia, przy czym obie są przyłączone do atomu N w pierścieniu pirydynowym. Ponadto w cząsteczce znajduje się czwartorzędowy jon amoniowy, to znaczy czwartorzędowy jon amoniowy utworzony przez jon H plus z kationu chlorowodorkowego i atom azotu w cząsteczce tropisetronu. Strukturę molekularną Tropisetronu przedstawiono poniżej:
Strukturę tę można uznać za policykliczny pierścień związku aromatycznego z jonami, który zawiera jednostki strukturalne, takie jak pierścień pirydynowy, pierścień benzenowy i grupa karboksylowa. Zarówno atom N w pierścieniu pirydynowym, jak i atom O grupy karboksylowej mają wolne pary elektronów, które mogą tworzyć wiązania wodorowe i kowalencyjne. Ponadto cząsteczka chlorowodorku tropisetronu zawiera także czwartorzędowy jon amoniowy, który tworzy wiązanie kowalencyjne z dwoma pozostałymi atomami N w cząsteczce, stabilizując w ten sposób strukturę całej cząsteczki.
Struktura molekularna chlorowodorku Tropisetronu ma istotny wpływ na jego właściwości farmakologiczne i aktywność biologiczną. Ponieważ cząsteczka tropisetronu ma dużą liczbę struktur pierścieniowych benzenu i pirydyny, może wiązać się z receptorami 5-hydroksytryptaminy, wywierając działanie przeciw nudnościom i wymiotom. Ponadto obecność czwartorzędowych jonów amoniowych tropisetronu zapewnia również dodatkową stabilność interakcji pomiędzy jego cząsteczkami i receptorami.
W zastosowaniach praktycznych wymagana jest szczegółowa analiza i charakterystyka struktury chlorowodorku Tropisetronu, aby zrozumieć jego właściwości chemiczne i charakterystykę reakcji. Wśród nich dyfrakcja promieni rentgenowskich (dyfrakcja promieni rentgenowskich) i jądrowy rezonans magnetyczny (jądrowy rezonans magnetyczny, określany jako NMR) i inne technologie są jedną z ważnych metod analizy. Krystalografię rentgenowską można zastosować do określenia struktury krystalicznej związku, co pozwala lepiej poznać jego skład cząsteczkowy i rozmieszczenie atomów. NMR można wykorzystać do wykrywania struktury molekularnej i właściwości chemicznych związków poprzez analizę parametrów, takich jak interakcje między atomami w cząsteczkach i przesunięcia chemiczne.