Pregabalinajest białą, krystaliczną substancją stałą, zwykle w postaci bezbarwnych lub prawie bezbarwnych granulek lub proszku. Nazwa chemiczna to kwas (3S)-3-{[(2S)-1-(metylo)etylo]amino}propanowy. Jego wzór cząsteczkowy to C8H17NIE2, CAS 148553-50-8, a jego masa cząsteczkowa wynosi 159,23 g/mol. Jest to związek chiralny z jednym centrum chiralnym. Ma wysoką rozpuszczalność w wodzie i można go szybko rozpuścić. Ma również dobrą rozpuszczalność w innych rozpuszczalnikach, w tym w metanolu, etanolu i sulfotlenku dimetylu. pH jest niskie (kwasowe), zazwyczaj pomiędzy 2-3. Jest stosunkowo stabilny w temperaturze pokojowej i nie jest łatwy do rozkładu lub degradacji. Może być jednak wrażliwy na silne utleniacze i światło. Do precyzyjnych metod badawczych zalicza się najczęściej wysokosprawną chromatografię cieczową (HPLC) oraz chromatografię gazową ze spektrometrią mas (GC-MS), które umożliwiają ich ilościową analizę i identyfikację.
(Link do produktu1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Link do produktu2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Pregabalina (chlorowodorek pragueliny) jest lekiem przeciwpadaczkowym i przeciwbólowym. Przedstawionych zostanie kilka metod syntezy pregabaliny.
1. Metoda reakcji Rosenmunda-Von Brauna:
A. Krok 1: Najpierw 3-aminopropionitryl redukuje się do 3-aminopropanolu przez uwodornienie.
Wzór reakcji: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
B. Krok 2: poddaj reakcji 3-aminopropanol z tlenkiem etylenu, aby wytworzyć odpowiedni produkt estryfikacji.
Wzór reakcji: H2C=CH2+ CH2O → CH3CHOCH2CH2OCH
C. Krok 3: W warunkach kwaśnych poddaj ester reakcji z glicydonem, tworząc pregabalinę.
Wzór reakcji: CH3CHOCH2CH2O + CH3COCH2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
D. Krok 4: Na koniec pregabalina jest przekształcana do postaci chlorowodorku poprzez traktowanie kwasem solnym.
Wzór reakcji: (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3·HCl
2. Metoda S-metylacji:
A. Krok 1: Najpierw 3-aminopropionitryl redukuje się do 3-aminopropanolu przez uwodornienie (tak samo jak w reakcji Rosenmunda-Von Brauna).
B. Krok 2: poddaj reakcji 3-aminopropanol z jodkiem metylu sodu i przeprowadź reakcję S-metylacji w warunkach zasadowych.
Wzór reakcji: CH3Ja + NH2CH2CH2OH → NH2CH2CH2OCH3+cześć
C. Etap 3: S-metylo-pregabalinę przekształca się do postaci chlorowodorku poprzez traktowanie kwasem solnym.
Wzór reakcji: NH2CH2CH2OCH3·HCl
3. Metoda z amidem kwasu ftalowego:
A. Etap 1: Najpierw tworzy się bezwodnik w reakcji bezwodnika ftalowego dikarboksylowego z 2-aminoetanolem.
Wzór reakcji: C6H4(WSPÓŁ)2kl2 + H2NCH2CH2O → C6H4(WSPÓŁ)2(ONHCH2CH2OH)
B. Etap 2: Bezwodnik poddać reakcji z -butyrolaktonem w warunkach kwasowych z utworzeniem pierścienia pośredniego.
Wzór reakcji: C6H4(WSPÓŁ)2(ONHCH2CH2o) + C4H6O2 → C9H7NIE3
C. Krok 3: Przekształć pierścień w pregabalinę poprzez redukcję i alkilowanie.
D. Krok 4: Na koniec pregabalina jest przekształcana do postaci chlorowodorku poprzez traktowanie kwasem solnym.
Należy pamiętać, że powyższe etapy mogą również obejmować zastosowanie innych półproduktów i odczynników pomocniczych, a specyficzne warunki reakcji i szczegóły operacji można zoptymalizować i dostosować zgodnie z konkretnym schematem syntezy. Ponadto przy przeprowadzaniu jakiejkolwiek syntezy chemicznej ważne jest zachowanie odpowiednich procedur bezpieczeństwa i przeprowadzenie jej w odpowiednim środowisku laboratoryjnym.
1. Analiza struktury chemicznej:
Proces nadawania nazwy pregabalinie rozpoczął się od analizy jej struktury chemicznej. Chemicy określają grupy funkcyjne cząsteczki, analizując jej skład i sposób połączenia. W przypadku pregabaliny jej nazwa chemiczna „kwas (3S)-3-{[(2S)-1-(metylo)etylo]amino}propanowy” ujawnia główne grupy funkcyjne w cząsteczce i ich układ.
1.1. Grupa funkcyjna:
Struktura chemiczna pregabaliny zawiera kilka kluczowych grup funkcyjnych, które odgrywają ważną rolę w aktywności farmakologicznej i skuteczności. Po pierwsze, na końcu cząsteczki widać grupę kwasu karboksylowego (-COOH), co jest wspólną cechą wielu kwasów organicznych. Po drugie, istnieje grupa aminowa (-NH2) przyłączona do atomu węgla, który jest powszechną grupą aminową w wielu związkach organicznych.
1.2. Szkielet węglowy:
Szkielet węglowy pregabaliny składa się z 3 atomów węgla z asymetrycznym atomem węgla pośrodku. Pozostałe dwa atomy węgla są przyłączone odpowiednio do grupy kwasu karboksylowego i grupy aminowej. Obecność tego szkieletu węglowego pozwala cząsteczce mieć stereoizomery.
1.3. Stereoizomery:
Pregabalina jest związkiem chiralnym ze stereoizomerami. W swojej strukturze centralny atom węgla (C ) jest połączony z grupą metylową (CH3), grupę aminową (NH2) i grupę karboksylową (COOH). W pregabalinie cztery wiązania wokół atomu węgla to: dwa H (atomy wodoru) i jedna grupa metylowa (CH3) w tej samej płaszczyźnie, podczas gdy druga to grupa aminowa (NH2). Ta cecha strukturalna sprawia, że pregabalina ma dwa enancjomery, mianowicie (S)-pregabalinę i (R)-pregabalinę.
1.4. Konfiguracja przestrzenna:
Ze względu na obecność stereoizomerów pregabalina wykazuje asymetryczną konfigurację przestrzenną. Jego stereoizomery można opisać poprzez orientację wokół C. W (S)-pregabalinie grupy metylowa i aminowa znajdują się po tej samej stronie, natomiast w (R)-pregabalinie są po przeciwnych stronach. Te różnice w konfiguracji przestrzennej mogą mieć wpływ na aktywność i właściwości fizykochemiczne leku.
1,5. Waga molekularna:
Względna masa cząsteczkowa pregabaliny wynosi 159,23 g/mol. Masa cząsteczkowa dostarcza informacji o całkowitym rozmiarze i masie cząsteczki. Uzyskuje się go przez dodanie względnych mas atomowych każdego atomu.
Należy zauważyć, że strukturę molekularną pregabaliny można analizować i weryfikować za pomocą dalszych środków eksperymentalnych i technicznych, takich jak spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) i metody krystalograficzne. Eksperymenty te mogą dostarczyć bardziej szczegółowych informacji na temat długości wiązań, kątów wiązań i konfiguracji stereo, pogłębiając w ten sposób zrozumienie struktury molekularnej pregabaliny.
2. Klasyfikacja leków:
Przy nazywaniu leku ważne jest zrozumienie jego klasy farmakologicznej. Pregabalina należy do analogów kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) o działaniu przeciwpadaczkowym i przeciwbólowym. Informacje te pomagają pozycjonować pregabalinę w nomenklaturze leków.
3. Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN):
INN jest ustalany przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i Komitet Międzynarodowych Nazw Niezastrzeżonych (INN). Celem komitetu jest zapewnienie uznanego, niezastrzeżonego systemu nazewnictwa leków na całym świecie, łatwego w użyciu dla pracowników służby zdrowia i pacjentów. Pregabalina została przyjęta jako nazwa rodzajowa i zarejestrowana została odpowiadająca jej nazwa INN – pregabalina.
4. Prawo znaków towarowych:
Prawo znaków towarowych to ramy prawne stosowane w celu ochrony i promowania nazw handlowych. Nazywając lek, firmy farmaceutyczne często wybierają specjalną nazwę marki jako nazwę handlową, aby wyróżnić swój produkt na rynku. Na przykład w Stanach Zjednoczonych Gabapentin jest sprzedawany przez firmę Pfizer pod marką „Lyrica”.
5. Zatwierdzenie FDA:
Pregabalina została pierwotnie opracowana przez firmę Pfizer i została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 2004 r. Przed zatwierdzeniem przez FDA pregabalina przeszła rygorystyczny proces badań klinicznych i oceny, aby zapewnić jej bezpieczeństwo i skuteczność.