Chlorowodorek Larokainyto miejscowy środek znieczulający znany również jako chlorowodorek dimetokainy o chemicznej nazwie 3-(dietyloamino)-2,2-dimetylo-propylo-4-chlorowodorek aminobenzoesanu. Pod względem budowy chemicznej Chlorowodorek Larokainy jest substancją estru benzoesanowego o wzorze cząsteczkowym C16H26N2O2·HCl i masie cząsteczkowej 324,85.
Chlorowodorek larokainy ma głębokie i długotrwałe działanie znieczulające, ale wymaga większej dawki. Jego działanie narkotyczne jest podobne do kokainy, ale czas działania jest krótszy. Larokaina chlorowodorek jest krystaliczną, zwykle białą lub żółtawą substancją stałą. Ma wysoką rozpuszczalność w wodzie i łatwo rozpuszcza się w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol.
1. Przygotuj cykloheksylobenzamid kwasu 3,4-dimetoksy-N-azotawego w reakcji 3,4-dimetoksybenzaldehydu i cykloheksanu kwasu azotawego, a następnie poddaj reakcji z izopropyloaminą i 3 , Chlorowodorek larokainy otrzymano przez usunięcie soli po reakcji z 4-kwas dichlorobenzoesowy.
Metoda syntezy chlorowodorku Larokainy jest następująca:
1.1. Rozpuścić 3,4-dimetoksybenzaldehyd (1 mmol) w absolutnym etanolu (5 ml) w łaźni lodowej.
1.2. Azotyn cykloheksanu (1,2 mmola) wkroplono do roztworu reakcyjnego, utrzymując temperaturę 0-5°C.
1.3. Powoli mieszaj roztwór reakcyjny i pozwól mu przereagować w temperaturze pokojowej na 24 godziny.
1.4. Roztwór reakcyjny zatężono do sucha, a następnie produkt przemyto chloroformem (10 ml).
1.5. Popłuczyny zatężono i przemyto etanolem (5 ml), otrzymując cykloheksylobenzamid kwasu 3,4-dimetoksy-N-azotawego.
Następnie zsyntetyzujemy chlorowodorek larokainy w reakcji odpowiednio z izopropyloaminą i kwasem 3,4-dichlorobenzoesowym.
Metoda syntezy 1: w reakcji z izopropyloaminą:
3,{1}}Dimetoksy-N-nitrozocykloheksylobenzamid (1 mmol) i izopropyloaminę (3 mmol) poddano reakcji w octanie etylu (5 ml). Etapy reakcji są następujące:
1. Umieścić 3,4-dimetoksy-N-nitrozocykloheksylobenzamid (1 mmol) i izopropyloaminę (3 mmol) w octanie etylu (5 ml).
2. Powoli dodaj kroplę kwasu siarkowego, a następnie chlorek miedziawy (0,05 mmol).
3. Mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze pokojowej przez 12 godzin.
4. Roztwór reakcyjny zatężono do sucha, a następnie produkt przemyto etanolem (5 ml).
Produktem syntetyzowanym tą metodą jest 3,4-dimetoksy-N-(1-metyloetylo)-benzeno-1-karboksyamid.
Metoda syntezy 2: w reakcji z kwasem 3,4-dichlorobenzoesowym:
3,4-Dimetoksy-N-nitrozocykloheksylobenzamid (1 mmol) i kwas 3,4-dichlorobenzoesowy (1 mmol) poddano reakcji w THF (5 ml). Etapy reakcji są następujące:
1. Umieść 3,4-dimetoksy-N-nitrozocykloheksylobenzamid (1 mmol) i kwas 3,4-dichlorobenzoesowy (1 mmol) w THF (5 ml).
2. Dodać DCC (1 mmol) i mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze pokojowej przez 18 godzin.
3. Dodaj fale ultradźwiękowe, aby utworzyć osad.
4. Przesączyć roztwór reakcyjny i przemyć produkt lodowatym acetonem.
Produktem syntetyzowanym tą metodą jest Larokaina.
Na koniec Larokaina i kwas chlorowodorowy poddawane są reakcji w celu uzyskania chlorowodorku Larokainy metodą usuwania soli. Etapy reakcji są następujące:
1. Rozpuść Larokainę (1 mmol) w acetonie i dodaj HCl (1 mmol).
2. Mieszać roztwór reakcyjny w łaźni lodowej przez 2 godziny, aż wytrąci się osad.
3. Odsączyć osad i przemyć produkt chloroformem.
Produktem syntetyzowanym tą metodą jest chlorowodorek larokainy.
Chlorowodorek larokainy otrzymuje się w reakcji 3,4-dimetoksybenzaldehydu i azotynu cykloheksanu z benzamidem azotynu 3,4-dimetoksy-N-cykloheksylu, a następnie poddaje się go reakcji z izopropyloaminą i kwasem 3,4-dichlorobenzoesowym przygotowany przez usunięcie soli po reakcji. Powyższe etapy są konwencjonalną metodą syntezy tego związku, ale można go również zsyntetyzować innymi sposobami reakcji.
2. Przygotuj związek N-(3,4-dichlorobenzylo)-N-izopropyloaminy w reakcji 3,4-dichlorobenzaldehydu i izopropyloaminy, a następnie skondensuj odpowiednio z metylokarbenem lub etylokarbenem. Po reakcji chlorowodorek larokainy otrzymuje się przez usuwanie soli. Konkretne kroki są następujące:
2.1. Przygotowanie związków doświadczalnych:
Związek N-(3,4-dichlorobenzylo)-N-izopropyloaminy wytworzono w reakcji 3,4-dichlorobenzaldehydu z izopropyloaminą. Ten etap można wykonać, dodając 3,4-dichlorobenzaldehyd i izopropyloaminę do suchego tetrahydrofuranu, a następnie dodając LDA (diizopropyloamidek litu) i pozwalając mu przereagować w temperaturze pokojowej. Czas reakcji wynosi około 2 godzin, a otrzymany związek N-(3,4-dichlorobenzylo)-N-izopropyloaminy należy oczyścić i wysuszyć na powietrzu.
2.2. Kondensacja metylokarbenu:
Najpierw należy przygotować metylokarben. Związek można wytworzyć w reakcji chloroformu w obecności metylomagnezu lub metylolitu. Po otrzymaniu metylokarbenu można go dodać do związku N-(3,4-dichlorobenzylo)-N-izopropyloaminy w celu przeprowadzenia reakcji kondensacji. W czasie reakcji należy mieszać wodę z lodem i stopniowo dodawać lodowaty kwas octowy, aż do uzyskania pH roztworu 6,5. Czas reakcji wynosi 4 godziny. Po reakcji powstały związek należy przesączyć, a fazę organiczną oddzielić i wysuszyć na wyparce obrotowej, otrzymując suchy stały produkt.
2.3. Kondensacja karbenu etylu:
Przygotowanie karbenu etylu jest podobne do przygotowania karbenu metylu. W obecności etylomagnezu lub etylolitu chloroform reaguje z chloroformem, dając etylokarben. Następnie dodano go do związku N-(3,4-dichlorobenzylo)-N-izopropyloaminy w celu przeprowadzenia reakcji kondensacji. W czasie reakcji należy mieszać wodę z lodem i stopniowo dodawać lodowaty kwas octowy, aż do uzyskania pH roztworu 6,5. Czas reakcji wynosi 2 godziny, a powstały po reakcji związek należy odsączyć, fazę organiczną oddzielić i wysuszyć na wyparce obrotowej, otrzymując suchy stały produkt.
2.4. Przygotuj LRC usuwając sól:
Otrzymany produkt należy odsolić w celu przygotowania LRC. Otrzymany stały produkt rozpuszczono w rozpuszczalniku, dodano kwas chlorowodorowy i mieszano do wymieszania. Temperaturę reakcji należy utrzymywać poniżej -20 stopni, ponieważ stężenie roztworu stopniowo wzrasta, stopniowo tworzą się cząstki. W tym czasie konieczne jest usunięcie zanieczyszczeń poprzez procesy takie jak filtracja i przemywanie oraz uzyskanie docelowego produktu LRC.
Przygotuj związek N-(3,4-dichlorobenzylo)-N-izopropyloaminy w reakcji 3,4-dichlorobenzaldehydu i izopropyloaminy, a następnie poddaj reakcji z metylokarbenem lub etylokarbenem, rozkładając sól, aby uzyskać chlorowodorek larokainy. Różne warunki i warunki reakcji mogą wpływać na jakość produktu. W eksperymencie, biorąc pod uwagę różne czynniki, takie jak warunki reakcji, dobór rozpuszczalnika i jakość reagentów, konieczne jest wybranie odpowiedniego schematu, aby zapewnić jakość produktu.
Ogólnie rzecz biorąc, chociaż chemiczne metody syntezy chlorowodorku larocainy są skomplikowane, istnieje wiele rodzajów i można wybrać różne metody syntezy w zależności od potrzeb.