Metylergonowina maleinian jest półsyntetyczną pochodną alkaloidu sporyszu, która wywiera swoje główne działanie terapeutyczne poprzez pobudzanie skurczów mięśni gładkich, szczególnie w macicy. Sposób działania leku polegający na aktywacji skurczów mięśni gładkich obejmuje wiele dróg, w tym interakcje z różnymi receptorami i bezpośredni wpływ na komórki mięśni gładkich.
Jest to rodzaj agonizmu receptora serotoninowego. Komórki mięśni gładkich mają receptory serotoninowe podtypów 5-HT2A i 5-HT2B. Związek ten wytwarza silnych agonistów. Produkt wiąże się z tymi receptorami. W tym czasie inicjuje skomplikowaną kaskadę sygnalizacyjną, która ostatecznie powoduje wzrost wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia.
Moglibyśmy poczynić dalsze kroki. Może zwiększać wewnątrzkomórkowy poziom wapnia. Związek sprzyja tworzeniu się trifosforanu inozytolu (IP3). Jedną z metod jest aktywacja receptorów serotoninowych. Zatem wapń jest uwalniany z rezerw wewnątrzkomórkowych. Obejmuje siateczkę sarkoplazmatyczną. Kanały wapniowe bramkowane napięciem mogą ułatwiać wnikanie wapnia pozakomórkowego do komórek mięśni gładkich.
Promuje skurcz mięśni gładkich za pośrednictwem wapnia. Kompleks wapń-kalmodulina powstaje, gdy białko kalmodulina wiąże się ze zwiększonym wewnątrzkomórkowym poziomem wapnia spowodowanym przezmetyloergonowinadziałalności. Następnie ta kombinacja uruchamia kinazę łańcucha lekkiego miozyny (MLCK). Jest to enzym fosforylujący regulacyjne łańcuchy lekkie miozyny.
Pomaga w tworzeniu mostków krzyżowych aktyna-miozyna. Fosforylacja łańcuchów lekkich miozyny przez MLCK pozwala na utworzenie mostków krzyżowych aktyna-miozyna, które są podstawową jednostką skurczu mięśni. Te mostki krzyżowe cyklicznie przyłączają się, ciągną i odłączają od włókien aktynowych, wytwarzając siłę i powodując skracanie i kurczenie się włókien mięśni gładkich.
Należy koniecznie porozmawiać o jego działaniu, w którym pośredniczą receptory serotoninowe. Produkt wykazuje także bezpośrednie działanie na komórki mięśni gładkich, które przyczyniają się do jego działania macicznego. Związek może bezpośrednio depolaryzować błony komórkowe mięśni gładkich. Związek prowadzi do otwarcia bramkowanych napięciem kanałów wapniowych i napływu jonów wapnia. Mechanizm ten jest niezależny od działania serotoninergicznego leku i dodatkowo wzmacnia odpowiedź skurczową komórek mięśni gładkich.
W jaki sposób metyloergonowina wpływa szczególnie na mięśnie gładkie macicy?
Metylergonowinaprzede wszystkim zapobiega i leczy krwotok poporodowy poprzez pobudzanie skurczów mięśni gładkich w różnych tkankach, zwłaszcza mięśni gładkich macicy.
Pomaga w skurczu mięśni gładkich macicy. W czasie ciąży mięśnie gładkie macicy ulegają znacznemu przerostowi i rozrostowi w ramach przygotowań do porodu. Produkt działa na komórki mięśni gładkich macicy, promując silne i skoordynowane skurcze poprzez mechanizmy opisane powyżej.
Dobrze działa na ucisk naczyń krwionośnych. W czasie ciąży macica ulega rozszerzeniu naczyń krwionośnych, co wspomaga rozwój płodu. Związek wywołuje skurcze macicy i zwęża te naczynia. Następnie zmniejsza przepływ krwi i pomaga w opanowaniu krwawienia poporodowego.
Kolejną zaletą jest wspomaganie synergistycznego działania oksytocyny. Produkt i oksytocyna, oba środki działające na macicę, mogą współdziałać w celu zwiększenia skurczów macicy. Oksytocyna celuje w górną część macicy. Produkt mocniej oddziałuje na dolny segment. Powoduje to zsynchronizowany i skuteczny skurcz całej macicy.
Pomaga również w przedłużeniu napięcia macicy. Oprócz wspomagania silnych skurczów, związek ten pomaga również utrzymać napięcie macicy, co jest niezbędne w zapobieganiu krwotokowi poporodowemu. Utrzymując skurcze mięśni gładkich macicy przez dłuższy czas, produkt pomaga utrzymać ciasny skurcz macicy i zapobiega nadmiernemu krwawieniu.
Jakie są zastosowania kliniczne działania metyloergonowiny na mięśnie gładkie?
MetylergonowinaStosowany jest głównie w położnictwie w leczeniu krwotoku poporodowego. Jego zdolność do wywoływania skurczów mięśni gładkich rozszerzyła również jego zastosowanie na różne inne dziedziny medycyny.
Jednym z zastosowań jest leczenie krwotoku poporodowego. Nasz produkt jest najczęściej wstrzykiwany, domięśniowo lub dożylnie, zaraz po opadającym łożysku. Celem jest uzyskanie skurczów macicy kontrolujących przelanie krwi. Co więcej, można go również stosować w leczeniu krwotoku poporodowego, który może wystąpić, na przykład u osób, które w przeszłości miały krwotok poporodowy lub macicę.
Pomaga w opanowaniu krwawienia z macicy. Produkt jest czasami stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu atypowego krwawienia z macicy niezwiązanego z ciążą. Może to obejmować leczenie takich schorzeń, jak krwotok miesiączkowy (nadmierne krwawienie miesiączkowe) lub krwawienie związane z mięśniakami macicy lub polipami endometrium.
Kolejnym jest leczenie migreny. Związek ten badano jako nieskuteczną terapię migrenowych bólów głowy ze względu na jego właściwości zwężające naczynia. Zwężając czaszkowe naczynia krwionośne, lek może pomóc złagodzić ból migrenowy i związane z nim objawy.
Kolejnym zastosowaniem jest krwawienie z przewodu pokarmowego. Produkt jest stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu krwawień z przewodu pokarmowego ze względu na jego zdolność do zwężania naczyń krwionośnych i pobudzania skurczów mięśni gładkich. Lek może pomóc zmniejszyć krwawienie z przyczyn, w tym wrzodów trawiennych lub nowotworów przewodu pokarmowego, zmniejszając przepływ krwi do dotkniętego obszaru.
Jest potencjalnie stosowany w innych warunkach. W badaniach oceniano możliwość zastosowania produktu w leczeniu dodatkowych schorzeń związanych z nieprawidłowym funkcjonowaniem mięśni gładkich, w tym nadciśnienia płucnego w niektórych typach, zespołu jelita drażliwego i nietrzymania moczu. Jednak bezpieczeństwo i skuteczność leku w tych kontekstach są nadal badane, więc te zastosowania nie zostały całkowicie udowodnione.
Pomimo jego zdolności do stymulowania skurczów mięśni gładkich, należy zachować ostrożnośćmetyloergonowinaze względu na właściwości zwężające naczynia krwionośne. Dlatego niezwykle ważne jest, aby wykwalifikowany pracownik służby zdrowia nadzorował przepisywanie recept. Podczas podawania tego leku należy dokładnie ocenić bilans korzyści i ryzyka dla każdego pacjenta.
Bibliografia:
1. Maleinian metyloergonowiny. W: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [aktualizacja 13 marca 2023 r.; cytowano 21 marca 2023 r.]. Dostępne pod adresem: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Maleinian metyloergonowiny. W: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (KO): IBM Corporation; [zaktualizowano 10 marca 2023 r.; cytowano 21 marca 2023 r.]. Dostępne na stronie: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologiczne i sercowo-naczyniowe działanie metyloergometryny i metyloergonowiny u kobiet z chorobą nadciśnieniową w czasie ciąży. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Maleinian metyloergonowiny w profilaktyce i leczeniu krwotoku poporodowego: przegląd. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Leki stosowane w ciąży i laktacji: poradnik dotyczący ryzyka dla płodu i noworodka. 10. wyd. Filadelfia, Pensylwania: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Maleinian metyloergonowiny. W: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Uniwersytet Alberty; [aktualizacja 13 lutego 2023 r.; cytowano 21 marca 2023 r.]. Dostępne pod adresem: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar i Kenneth Steier. Metylergonowina. W: StatPearls [Internet]. Wyspa Skarbów (Floryda): wydawnictwo StatPearls; [aktualizacja: 8 sierpnia 2022 r.; cytowano 21 marca 2023 r.]. Dostępne na stronie: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Związek aktywności kanałów jonowych z kontrolą wapnia w mięśniówce macicy. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Indukowana oksytocyną fosforylacja łańcucha lekkiego miozyny odbywa się za pośrednictwem zewnątrzkomórkowego napływu wapnia do mięśniówki macicy ciężarnych szczurów. J Mięśnie gładkie Res. 2001;37(2):35-50.