Utrata masy ciała GLP-1: od obniżenia poziomu cukru we krwi do odchudzania

Ten produkt to rekombinowany ludzki glukagon podobny do peptydu-1 (hGLP-1) Fc do wstrzykiwań z białkiem fuzyjnym, który pacjenci muszą stosować raz w tygodniu. Produkt ten może selektywnie wiązać i aktywować receptory GLP-1, osiągając utratę wagi poprzez mechanizmy takie jak tłumienie apetytu i zmniejszenie spożycia pokarmu. Może również osiągnąć zależne od stężenia glukozy obniżenie poziomu cukru we krwi oraz poprawić wskaźniki sercowo-naczyniowe i metaboliczne.

Wprowadzenie na rynek tego nowego leku opiera się głównie na kluczowym badaniu klinicznym w fazie melonowej, w którym uczestnikami są dorośli otyli lub z nadwagą, u których wystąpiło co najmniej jedno powikłanie związane z wagą. Wyniki badań klinicznych pokazują, że w porównaniu z placebo, produkt ten może znacznie zmniejszyć masę ciała i dolny obwód talii, poziom glukozy we krwi, ciśnienie krwi, lipidy we krwi i inne wskaźniki pacjenta, przynosząc pacjentom kompleksowe korzyści sercowo-naczyniowe i metaboliczne.

Jednocześnie produkt ma dobre bezpieczeństwo i tolerancję. W porównaniu z podobnymi lekami już dostępnymi na rynku, produkt ten charakteryzuje się mniejszą częstością występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego oraz częstotliwością zawieszenia lub zakończenia leczenia z powodu działań niepożądanych. Ponadto schemat zwiększania dawki jest szybszy i prostszy, a docelową dawkę podtrzymującą można uzyskać w ciągu zaledwie 4 tygodni.
Obecnie aktywnie promowane są dwufazowe badania kliniczne tego produktu u pacjentów chorych na cukrzycę typu 2, aby więcej pacjentów mogło z niego skorzystać.

W dniu 15 października 2025 r. firma Eli Lilly and Company ogłosiła pozytywne wyniki dwóch badań klinicznych III fazy, ACHIEVE-2 i ACHIEVE-5. ACHIEVE-2 to drugie bezpośrednie badanie kontrolowane z tej serii badań, w którym oceniano skuteczność orforglipronu w porównaniu z dageliną, inhibitorem SGLT-2, w leczeniu dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 ze słabą kontrolą glikemii za pomocą obu kanałów. W badaniu ACHIEVE-5 oceniano skuteczność orforglipronu w porównaniu z placebo u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 ze słabą kontrolą glikemii po leczeniu zwiększaną dawką insuliny glargine (z DMD i/lub inhibitorami SGLT-2 lub bez nich).

W 40. tygodniu obu badań, w ramach celu polegającego na ocenie skuteczności i celu, jakim jest oszacowanie planu leczenia, orforglipron (3 mg, 12 mg, 36 mg) osiągnął pierwotny i wszystkie kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, osiągnął znaczące zmniejszenie wartości HbA1C oraz redukcję masy ciała i poprawę szeregu czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Wyniki obu badań były zgodne z wcześniej opublikowanymi badaniami dotyczącymi cukrzycy typu 2.

W obu badaniach ogólne bezpieczeństwo stosowania, tolerancja i częstość przerywania leczenia orforglipronem były zgodne z wynikami poprzednich badań. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są reakcje ze strony przewodu pokarmowego, zwykle łagodne do umiarkowanych. Nie zaobserwowano żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa wątroby
Orforglipron to drobnocząsteczkowy (niepeptydowy) agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1 RA), który jest obecnie w fazie opracowywania i jest podawany doustnie raz dziennie. Lek ten można przyjmować o każdej porze dnia, bez ograniczeń dotyczących diety i spożycia wody.

Lek ten został odkryty przez Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. i dopuszczony do rozwoju przez firmę Eli Lilly w 2018 roku. Zhongwai Pharmaceutical i Eli Lilly wspólnie opublikowały przedkliniczne dane farmakologiczne dotyczące tej cząsteczki. Obecnie firma Lilly prowadzi serię badań III fazy nad orforglipronem w leczeniu cukrzycy typu 2 i kontroli masy ciała u osób dorosłych z otyłością lub nadwagą, u których występuje co najmniej jedno powikłanie związane z wagą. Ponadto Lilly bada również potencjał orforglipronu w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego, nadciśnienia i bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów u otyłych dorosłych.