Tabletki tesamorelinyto preparat farmaceutyczny zawierający substancję czynną Tesamorelin, stosowany głównie w leczeniu określonych chorób metabolicznych. Jest to sztucznie syntetyzowany analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), który stymuluje wydzielanie hormonu wzrostu (GH) z podwzgórza, regulując w ten sposób procesy fizjologiczne, takie jak metabolizm tłuszczów, synteza białek i wzrost kości. Może bezpośrednio oddziaływać na receptor GHRH w przednim płacie przysadki mózgowej, promując uwalnianie endogennego hormonu wzrostu, zamiast bezpośrednio uzupełniać egzogenny hormon wzrostu. Tesamorelin jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia gromadzenia się tłuszczu w jamie brzusznej (zaburzeń metabolizmu tłuszczów) u osób zakażonych wirusem HIV. U pacjentów zakażonych wirusem HIV może wystąpić redystrybucja tkanki tłuszczowej (taka jak zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i zmniejszenie tkanki tłuszczowej w kończynach) w wyniku długotrwałej-terapii przeciwretrowirusowej (ART). Lek ten może znacznie zmniejszyć objętość podskórnej tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i poprawić sylwetkę.
Nasze produkty
| Nazwa produktu | Tesamorelin w proszku | Tabletki tesamoreliny | Zastrzyk tesamoreliny |
| Typ produktu | Proszek | Tabletka | płyn |
| Czystość produktu | Większy lub równy 99% | Większy lub równy 99% | Większy lub równy 99% |
| Specyfikacje produktu | 100g/1kg/itd. | 12,5 mg/20 mg | 2 mg/2 ml |
| Formularz produktu | Synteza organiczna | Weź doustnie | Synteza organiczna |
Tesamorelin COA
 |
||
| Certyfikat analizy | ||
| Nazwa złożona | Tesamorelina | |
| Stopień | Stopień farmaceutyczny | |
| Nr CAS | 218949-48-5 | |
| Ilość | 337,3 kg | |
| Standard opakowania | 25 kg/bęben | |
| Producent | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Numer partii | 202501090033 | |
| MFG | 9 stycznia 2025 r | |
| DO POTĘGI | 8 stycznia 2028 r | |
| Przedmiot | Norma korporacyjna | Wynik analizy |
| Wygląd | Biały lub prawie biały proszek | Zgodny |
| Zawartość wody | Mniejsze lub równe 5,0% | 0.39% |
| Strata przy suszeniu | Mniejsze lub równe 1,0% | 0.28% |
| Metale ciężkie | Pb Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mniejsze lub równe 0,5 ppm | N.D. | |
| Czystość (HPLC) | Większy lub równy 99,0% | 99.80% |
| Pojedyncza nieczystość | <0.8% | 0.44% |
| Całkowita liczba drobnoustrojów | Mniejsze lub równe 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Mniejsze lub równe 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (przez GC) | Mniej niż lub równo 5000 ppm | 500 ppm |
| Składowanie | Przechowywać w zamkniętym, ciemnym i suchym miejscu w temperaturze poniżej 2-8 stopni | |
|
|
||
Tabletki tesamorelinyjest sztucznie syntetyzowanym analogiem hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), stosowanym głównie w leczeniu zaburzeń metabolizmu tłuszczów w jamie brzusznej spowodowanych terapią przeciwretrowirusową (ART) u osób zakażonych wirusem HIV.
Wyzwania techniczne i rozwiązania dotyczące tabletek doustnych Tesamorelin
Degradacja kwasu żołądkowego: Kwas żołądkowy (pH 1,5–3,5) może hydrolizować wiązania amidowe i estrowe w peptydach, prowadząc do inaktywacji leku.
Jelitowa hydroliza enzymatyczna: Trypsyna, chymotrypsyna i inne enzymy mogą specyficznie rozszczepiać łańcuchy polipeptydowe, zakłócając strukturę leku.
Absorpcja wilgoci: Tesamorelin ma skłonność do wchłaniania wilgoci z otoczenia, co prowadzi do zlepiania się lub degradacji.
Zagadnienia stabilności i strategie ochrony
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Jednoczesne dostarczanie inhibitorów enzymów: połączenie inhibitorów enzymów jelitowych (takich jak Camostat, inhibitory trypsyny sojowej) lub środków zwiększających penetrację (takich jak cholan sodu, lauroilosiarczan sodu) w celu zmniejszenia degradacji leku i promowania wchłaniania.
Substancje pomocnicze stabilizujące: Dodanie wypełniaczy, takich jak mannitol i laktoza, a także klejów, takich jak hydroksypropyloceluloza (HPC), w celu poprawy twardości tabletki i odporności na wilgoć.
Nadmierna masa cząsteczkowa: Masa cząsteczkowa tesamoreliny (5111,6 Da) znacznie przekracza próg aktywnego transportu przez komórki jelitowe (zwykle<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polarny ładunek powierzchniowy: naładowane grupy peptydów (takie jak arginina i lizyna) oddziałują z dwuwarstwą fosfolipidową błony komórkowej, utrudniając transport przezbłonowy.
Technologia poprawy penetracji
Technologia nanonośników: kapsułkowanie leków w liposomach, nanocząstkach polimerowych lub stałych nanocząsteczkach lipidowych (SLN) w celu promowania wchłaniania poprzez endocytozę lub mechanizmy fuzji błon. Przykładowo zastosowanie kopolimeru kwasu polimlekowego i kwasu hydroksyoctowego (PLGA) do przygotowania nanocząstek może znacząco skrócić czas retencji leków w jelitach.
Modyfikacja chemiczna: Zwiększanie lipofilowości leku poprzez glikol polietylenowy (PEG) lub modyfikację sprzęgania kwasów tłuszczowych. Na przykład kowalencyjne połączenie Tesamoreliny z kwasem laurynowym w celu utworzenia proleku i poprawy przepuszczalności błony.
Technologia cieczy jonowych: wykorzystanie cieczy jonowych (takich jak heksafluorofosforan 1-butylo-3-metyloimidazoliowy) do rozpuszczania leków i tworzenia roztworów o niskiej lepkości w celu zwiększenia przepuszczalności błony śluzowej jelit.
Efekt pierwszego przejścia: Po wchłonięciu leku doustnego przez jelita, jego część jest metabolizowana w wątrobie, co powoduje zmniejszenie narażenia ogólnoustrojowego.
Różnice indywidualne: Istnieją indywidualne różnice w pH jelit, aktywności enzymów i ekspresji białka transportowego, które wpływają na konsystencję wchłaniania leku.
Optymalizacja biodostępności
Podawanie wspomagane mikroigłami: w połączeniu z technologią przezskórnych mikroigieł, na powierzchni błony śluzowej jelit tworzą się mikrokanaliki, które wspomagają bezpośrednie wchłanianie leku.
Technologia druku 3D: niestandardowe struktury tabletek (takie jak tabletki wielo-warstwowe, rdzenie-o przedłużonym uwalnianiu) umożliwiające ukierunkowane uwalnianie leków w określonych częściach jelita. Na przykład wykorzystanie technologii modelowania osadzania topionego (FDM) do drukowania tabletek z warstwą wewnętrzną zawierającą inhibitory enzymów i tabletek z warstwą zewnętrzną zawierającą leki.
Projektowanie wspomagane sztuczną inteligencją (AI): wykorzystanie modeli uczenia maszynowego do przewidywania interakcji substancji pomocniczych leków i parametrów procesu, optymalizacja receptur tabletek. Na przykład użycie algorytmu losowego lasu do sprawdzenia optymalnej grubości materiału powłokowego i zdolności ładowania nanocząstek.
Proces produkcji tabletek doustnych Tesamorelin
Przygotowanie surowców
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Liofilizacja: Zamroź oczyszczony roztwór peptydu do -80 stopni, wysublimuj próżniowo w celu usunięcia wilgoci i uzyskaj biały sproszkowany surowiec. Przechowywać w temperaturze -20 stopni, aby uniknąć degradacji.
technologia przygotowania
Tabletki z nanocząsteczkami powlekanymi dojelitowo
Przygotowanie nanocząstek: Zastosowano metodę odparowania rozpuszczalnika emulgującego: Tesamorelin (5% w/v) i PLGA (10% w/v) rozpuszczono w dichlorometanie i zmieszano z fazą wodną zawierającą alkohol poliwinylowy (PVA, 2% w/v). Po emulgowaniu ultradźwiękowym rozpuszczalnik organiczny odparowano, a nanocząstki zebrano przez wirowanie.
Kompresja tabletki: Zmieszać nanocząstki (30% w/w), celulozę mikrokrystaliczną (50% w/w) i stearynian magnezu (2% w/w), suchy kompres, aby otrzymać rdzeń tabletki. Powłoka: Zanurz rdzeń tabletki w roztworze etanolu zawierającym HPMCP (10% w/v) i wysusz, aby utworzyć warstwę powłoki dojelitowej.
Tabletki z płynem jonowym
Przygotowanie mikrosfer: Metoda walcowania przez wytłaczanie: Rozpuścić tesamorelin (5% w/v) w cieczy jonowej heksafluorofosforanu 1-butylo-3-metyloimidazoliowego, wymieszać z hydroksypropylometylocelulozą (20% w/v), wycisnąć w paski i zwinąć w mikrosfery (średnica 1-2 mm).
Składanie tabletek: Wymieszać mikrosfery (40% w/w), laktozę (40% w/w) i usieciowaną-karboksymetylocelulozę sodową (10% w/w), granulację na mokro, prasowanie tabletek i powlekanie.
Walidacja i optymalizacja procesów
Próba rozpuszczania
Do określenia krzywej uwalniania leku w warunkach pH 1,2 (symulacja płynu żołądkowego) i pH 6,8 (symulacja płynu jelitowego) zastosowano metodę łopatkową USP typu II, aby zapewnić integralność otoczki jelitowej.
Badanie stabilności
W ramach testów przyspieszonych (40 stopni / 75% RH) i-testów długoterminowych (25 stopni / 60% RH) regularnie sprawdzaj wygląd, zawartość i powiązane substancje w tabletkach, aby potwierdzić datę ważności (zwykle większą lub równą 24 miesiącom).
Test biorównoważności (BE).
W drodze badania krzyżowego zdrowych ochotników porównuje się krzywe stężenia w czasie tabletek doustnych i zastrzyków w celu sprawdzenia, czy biodostępność spełnia normę (zwykle wymagana jest biodostępność względna większa niż lub równa 80%).
Unikalne umiejscowienie Tesamoreliny: różni się od ukierunkowanego działania zwykłych peptydów uwalniających hormon wzrostu (GHRH)
Peptyd uwalniający hormon wzrostu (GHRH) to neuropeptyd wydzielany przez podwzgórze, który reguluje metabolizm, wzrost i funkcje odpornościowe poprzez aktywację wydzielania hormonu wzrostu (GH) w przednim płacie przysadki mózgowej. Tradycyjne analogi GHRH, takie jak Sermorelin, mają ograniczone zastosowania kliniczne ze względu na ich krótki-okres półtrwania i niską biodostępność.Tabletki tesamoreliny, jako sztucznie syntetyzowany analog GHRH, wykazały znaczące różnice w mechanizmie działania, farmakokinetyce i wskazaniach klinicznych poprzez optymalizację strukturalną i ukierunkowany projekt, szczególnie w leczeniu zaburzeń metabolizmu lipidów związanych z HIV.
Różnice w strukturze molekularnej: od naturalnych peptydów po wysoce selektywne analogi
Naturalny GHRH składa się z 44 aminokwasów (GHRH (1-44)), a jego główny region aktywny znajduje się na N-końcowym aminokwasie 1-29, z czego 1-21 to sekwencje podstawowe, a 22-29 zwiększają powinowactwo wiązania receptora. GHRH aktywuje szlak sygnałowy sprzężony z białkiem G poprzez wiązanie się z domeną zewnątrzkomórkową receptora GHRH (GHRH-R) w przednim płacie przysadki mózgowej, promując syntezę i uwalnianie GH. Jednakże naturalny GHRH jest łatwo rozkładany przez peptydazę dipeptydylową IV (DPP-IV) we krwi i ma pewne powinowactwo do GHRH-R w tkankach innych niż przysadka mózgowa, takich jak tłuszcz i mięśnie, co prowadzi do efektów odbiegających od docelowych.
Tesamorelin osiąga ukierunkowane wzmocnienie poprzez następujące modyfikacje strukturalne:
Modyfikacja N-końcowego acetylowania: wprowadzenie grupy acetylowej na N-końcu histydyny (His) w celu zablokowania miejsca cięcia DPP-IV i wydłużenia-okresu półtrwania do 2-3 godzin (naturalny GHRH zajmuje tylko 5-10 minut).
Substytucja D-aminokwasu: Zamień L-tryptofan w pozycji 2 na D-tryptofan, aby wzmocnić stereoselektywne wiązanie z GHRH-R i zmniejszyć aktywację krzyżową innych receptorów sprzężonych z białkiem G (takich jak receptory VIP).
Skrócenie i funkcjonalizacja C--końca: zachowanie 1-29-rdzeniowej sekwencji naturalnego GHRH, ale wprowadzenie nienaturalnych aminokwasów (takich jak - metylolizyna) na drodze syntezy chemicznej w celu optymalizacji interakcji z domeną transbłonową receptora i poprawy wydajności przekazywania sygnału.
| Charakterystyczny | Naturalny GHRH (1-44) | Tesamorelina |
| Skład aminokwasów | 44 L-aminokwasy | 29 aminokwasów (w tym D-tryptofan) |
| Pół-życia | 5-10 minut | 2-3 godziny |
| Selektywność receptora | Niski (łatwo krzyżowo aktywowane receptory VIP) | Wysoka (tylko aktywacja GHRH-R) |
| Stabilność enzymów | Łatwo rozkładany przez DPP-IV | Odporny na hydrolizę enzymatyczną |
Ukierunkowane różnice w wiązaniu receptorów i przekazywaniu sygnału
Rozmieszczenie i funkcja receptorów GHRH
GHRH-R należy do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G (GPCR) i ulega ekspresji głównie w komórkach hormonu wzrostu przedniego przysadki mózgowej, ale także w małych ilościach w tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych, trzustce i komórkach układu odpornościowego. Tradycyjne analogi GHRH, takie jak Sermorelin, mogą jednocześnie aktywować receptory tkanek innych niż przysadka mózgowa ze względu na ich niskie powinowactwo, co prowadzi do efektów odbiegających od docelowych, takich jak insulinooporność lub lipoliza.
Ukierunkowany mechanizm wiązania Tesamoreliny
Wiązanie o wysokim powinowactwie
Powinowactwo wiązania tesamoreliny do GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) jest znacznie wyższe niż naturalnego GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), ze względu na wzmocnione oddziaływanie hydrofobowe pomiędzy jego D-tryptofanem a pętlą zewnątrzkomórkową receptora.
Symulacje dokowania molekularnego wykazały, że C-końcową- metylolizynę tesamoreliny można wstawić do hydrofobowej kieszeni domeny transbłonowej receptora, stabilizując konformację receptora i promując aktywację białka Gs.
Aktywacja specyficzna dla organizacji
Priorytetowe działanie na przysadkę mózgową: Stężenie tesamoreliny w przysadce mózgowej jest 10-20 razy wyższe niż w osoczu, ze względu na wysoką przepuszczalność łożyska naczyń włosowatych przysadki dla dużych peptydów molekularnych i znacznie wyższą lokalną gęstość ekspresji GHRH-R w porównaniu z tkankami obwodowymi.
Odczulanie tkanek obwodowych: Długotrwałe stosowanie tesamoreliny nie powoduje zwiększenia ekspresji GHRH-R w tkance tłuszczowej lub mięśniach, podczas gdy naturalny GHRH może powodować zmniejszenie ekspresji receptorów w wyniku długotrwałej stymulacji, co prowadzi do lekooporności.
Selektywność ścieżki sygnału
Tabletki tesamorelinyaktywuje głównie szlak G s-cAMP PKA, promuje transkrypcję genu GH i ma słabszy wpływ aktywacji na szlaki G i lub G q (które mogą pośredniczyć w rozpadzie tłuszczu lub odpowiedziach zapalnych).
Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że leczenie tesamoreliną nie zwiększa uwalniania wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej szczura, natomiast równe dawki naturalnego GHRH mogą znacząco zwiększyć poziom wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu.
Popularne Tagi: tabletki tesamorelin, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż