Paklitaksel w proszku(PTX) to wysoce skuteczny, naturalny lek przeciwnowotworowy o niskim-zakresie-zakresie działania, o wzorze cząsteczkowym C47H51NO14 i CAS 33069-62-4. Jest szeroko stosowany w leczeniu raka piersi, raka jajnika, niektórych nowotworów głowy i szyi oraz raka płuc. Paklitaksel, jako związek alkaloidu diterpenoidowego o działaniu przeciwnowotworowym, przyciąga dużą uwagę botaników, chemików, farmakologów i biologów molekularnych ze względu na swoją nowatorską i złożoną strukturę chemiczną, rozległe i znaczące aktywności biologiczne, nowatorski i unikalny mechanizm działania oraz ograniczone zasoby naturalne, co czyni go światowej sławy gwiazdą walki z nowotworami i przedmiotem badań w drugiej połowie XX wieku.
Względna masa cząsteczkowa wynosi 853,91. Paklitaksel to biały, krystaliczny proszek, który jest bezwonny, bez smaku i nierozpuszczalny w wodzie. Jest łatwo rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak metanol, acetonitryl, chloroform i aceton, i prawie nierozpuszczalny w wodzie. Obecnie w preparatach klinicznych jako rozpuszczalnik stosuje się roztwór polioksyetylenowego oleju rycynowego (Cremophor EL) i bezwodnego etanolu (v/v) w proporcjach 50:50. Paklitaksel ma skłonność do niespecyficznego-wiązania się z powierzchnią szkła lub plastiku w roztworze, co powoduje spadek stężenia.
Paklitaksel, znany jako lek stosowany w chemioterapii, może hamować proliferację komórek nowotworowych poprzez zatrzymanie cyklu komórkowego i wywołanie katastrof mitotycznych. Jak dobrze wiadomo, paklitaksel może powodować śmierć komórek w przebiegu nowotworu. Oprócz wywoływania katastrof mitotycznych podczas mitozy, wykazano, że paklitaksel indukuje ekspresję kilku mediatorów proapoptotycznych i reguluje aktywność mediatorów antyapoptotycznych.
|
|
|
Paklitaksel to naturalny-lek przeciwnowotworowy ekstrahowany z kory Taxus chinensis. Od czasu odkrycia w 1962 r. stał się jednym z podstawowych leków w leczeniu nowotworów ze względu na swój unikalny-mechanizm przeciwnowotworowy i szerokie zastosowania kliniczne. Jego mechanizm działania stabilizuje strukturę mikrotubul, blokuje mitozę komórek nowotworowych i ma znaczące działanie terapeutyczne w przypadku różnych nowotworów złośliwych.
Jest to pierwszy lek chemioterapeutyczny naturalnego pochodzenia roślinnego zatwierdzony przez FDA. Jego podstawowe wskazania obejmują trzy nowotwory złośliwe o dużej częstości występowania: raka jajnika, raka piersi i nie-drobnokomórkowego raka płuc, a następnie stopniowo rozszerzają się na nowotwory lite, takie jak rak głowy i szyi, rak przełyku i rak szyjki macicy.
1. Rak jajnika: podwójna rola leczenia-pierwszego rzutu i ratowania w przypadku nawrotu choroby
Rak jajnika był najwcześniej zatwierdzonym wskazaniem do stosowania paklitakselu. Badania kliniczne wykazały, że połączenie leków na bazie platyny, takich jak karboplatyna, może znacząco wydłużyć czas przeżycia bez progresji u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika. W przypadku raka jajnika opornego na platynę obiektywny wskaźnik odpowiedzi na monoterapię wynosi 20–30%, co czyni ją standardowym planem ratunkowym dla pacjentek z nawrotem choroby.
Jego mechanizm działania polega na hamowaniu depolimeryzacji mikrotubul, blokowaniu cyklu podziału komórek nowotworowych i wykazywaniu selektywnej toksyczności, szczególnie w stosunku do szybko proliferujących komórek nowotworowych.
2. Rak piersi: pełny cykl od leczenia uzupełniającego do raka z przerzutami
Zajmuje kluczową pozycję w leczeniu raka piersi. W leczeniu uzupełniającym raka piersi z zajęciem węzłów chłonnych połączenie leków antracyklinowych (takich jak doksorubicyna) może zmniejszyć ryzyko nawrotu o 50%; W przypadku raka piersi z przerzutami, będącego lekiem-drugiego rzutu, obiektywny wskaźnik remisji u pacjentów opornych na antracykliny może w dalszym ciągu wynosić 30–40%. Innowacyjne formy dawkowania (takie jak paklitaksel wiążący albuminę) dodatkowo poprawiły skuteczność i wykazały większe korzyści w zakresie przeżycia w przypadku podtypów potrójnie ujemnego raka piersi.
3. Niedrobnokomórkowy rak płuca: standaryzowany schemat chemioterapii skojarzonej
Skojarzone leki zawierające platynę (takie jak cisplatyna) stanowią-schemat chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku nie-drobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), szczególnie odpowiedni dla pacjentów w stadium zaawansowanym lub z przerzutami. Badania wykazały, że takie podejście może wydłużyć średni czas przeżycia pacjentów do 10-12 miesięcy i jest skuteczniejsze niż gruczolakorak w leczeniu podtypów raka płaskonabłonkowego. Hamując angiogenezę nowotworową i synergicznie wzmacniając działanie przeciwnowotworowe z lekami na bazie platyny, stała się ważnym elementem kompleksowego leczenia raka płuc.
4. Inne nowotwory lite: poszerzanie granic zastosowań
Wykazano również działanie terapeutyczne w takich dziedzinach, jak nowotwory głowy i szyi, rak przełyku i rak szyjki macicy. Na przykład w przypadku miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi schemat TPF obejmujący paklitaksel w skojarzeniu z cisplatyną i fluorouracylem może znacząco poprawić wskaźnik kontroli miejscowej; W chemioterapii raka przełyku schemat DC w skojarzeniu z cisplatyną stał się standardowym wyborem dla pacjentów w zaawansowanym stadium. Ponadto prowadzone są również badania eksploracyjne nad rzadkimi nowotworami, takimi jak mięsak Kaposiego i rak żołądka.
Zastosowanie nie ogranicza się do tradycyjnej chemioterapii, ale odzwierciedla także praktyczny kierunek medycyny precyzyjnej w przypadku specjalnych populacji, pacjentów-lekoopornych i nowych preparatów.
1. Leczenie specjalnych populacji: dostosowanie dawki i zarządzanie ryzykiem
Pacjenci w podeszłym wieku: W przypadku pacjentek z rakiem jajnika w wieku powyżej 70 lat cotygodniowa monoterapia (np. 60 mg/m² raz w tygodniu) może zmniejszyć ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby powinni zmniejszyć dawkę o 20% -30%, natomiast pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinni unikać stosowania leku, aby uniknąć neurotoksyczności spowodowanej kumulacją leku.
Kobiety w ciąży: Ma działanie embriotoksyczne i jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii wymagana jest ścisła antykoncepcja.
2. Leczenie pacjentów-lekoopornych: badanie mechanizmów i optymalizacja programu
W przypadku raka jajnika opornego na platynę skojarzenie gemcytabiny lub bewacyzumabu może pokonać niektóre mechanizmy oporności i zwiększyć odsetek obiektywnych odpowiedzi do 40% -50%. W przypadku potrójnie ujemnego raka piersi połączenie immunochemioterapii z inhibitorami punktów kontrolnych odporności (takimi jak pabolizumab) może znacząco wydłużyć okres przeżycia wolnego od progresji poprzez zwiększenie nacieku limfocytów T.
3. Zastosowanie nowych receptur: poprawa skuteczności i bezpieczeństwa
Paklitaksel związany z albuminą: łączy paklitaksel z albuminą za pomocą nanotechnologii, zmniejsza toksyczność związaną z rozpuszczalnikami, umożliwia podawanie większych dawek (np. 260 mg/m2 co 3 tygodnie) i wykazuje skuteczność w leczeniu nowotworów opornych na leczenie, takich jak rak trzustki i czerniak.
Liposomy paklitakselu: wykorzystujące technologię kapsułkowania liposomów w celu ograniczenia dystrybucji leków w normalnych tkankach, zminimalizowania reakcji alergicznych i neurotoksyczności, odpowiednie dla pacjentów z alergiami.
Micele polimerowe paklitakselu: tworzą nanomicele z materiałów polimerowych, wydłużają-okres półtrwania leków i zapewniają długotrwałe-przedłużone uwalnianie. Ma potencjał w leczeniu podtrzymującym raka płuc i raka piersi.
Mechanizm działania:
W 1979 roku dr Horwitz, farmakolog molekularny w Einstein College of Medicine w Stanach Zjednoczonych, wyjaśnił unikalny-nowotworowy mechanizm paklitakselu: paklitaksel może powodować utratę dynamicznej równowagi białek mikrotubul i dimerów mikrotubul tworzących mikrotubule, indukować i wspomagać polimeryzację białek mikrotubul, składanie mikrotubul oraz zapobiegać depolimeryzacji, stabilizując w ten sposób mikrotubule oraz hamowanie mitozy komórek nowotworowych i wyzwalanie apoptozy, skutecznie zapobiegając proliferacji komórek nowotworowych i wywierając działanie przeciwnowotworowe-.
W rzeczywistości białka mikrotubul ściśle związane z mitozą komórek są niemal powszechnie obecne we wszystkich komórkach eukariotycznych i mogą odwracalnie agregować w mikrotubule, które są wymagane do separacji chromosomów. Mikrotubule są składnikiem cytoszkieletu rozmieszczonym w cytoplazmie komórek. Ma dynamiczną charakterystykę agregacji i dysocjacji i odgrywa ważną rolę w utrzymaniu morfologii komórek, podziałów komórkowych, przekazywania sygnału i transportu substancji. Mikrotubule utrzymują strukturę komórek i tworzą cytoszkielet wraz z mikrofilamentami i włóknami pośrednimi.
Tworzą także wewnętrzną strukturę rzęsek i wici, zapewniając platformę transportu wewnątrzkomórkowego i uczestnicząc w różnych procesach komórkowych, w tym w ruchu pęcherzyków wydzielniczych, organelli i substancji wewnątrzkomórkowych. Ponadto biorą także udział w podziale komórek (mitozie i mejozie), w tym w tworzeniu wrzecion i rozdzielaniu chromosomów eukariotycznych. Po mitozie te mikrotubule ponownie dysocjują na białka mikrotubul. Krótki rozpad imitacji mikrotubul w kształcie młotka może preferencyjnie zabić nieprawidłowo dzielące się komórki.
Niektóre ważne-leki przeciwnowotworowe, takie jak kolchicyna, winblastyna, winkrystyna itp., wywierają działanie przeciwnowotworowe-, zapobiegając przeprogramowaniu białek mikrotubul. W przeciwieństwie do leków przeciwmitotycznych-nowotworowych, paklitaksel był pierwszym lekiem, który odkryto, że wchodzi w interakcję z agregatami białek mikrotubul, stabilizując je poprzez ścisłe wiązanie się z mikrotubulami. Stwierdzono również, że ma dobry wpływ na różne komórki nowotworów litych. To nowe odkrycie przyciągnęło większą liczbę biologów do wykorzystania paklitakselu jako narzędzia badań biomedycznych, badania nieznanych obszarów aktywności komórek i odkrywania nowych metod-leków przeciwnowotworowych.
Paklitaksel w proszkuto naturalny metabolit wtórny wydzielony i oczyszczony z kory nagonasiennej Taxus chinensis, który, jak potwierdzono klinicznie, ma dobre działanie przeciwnowotworowe,-zwłaszcza w przypadku raka jajnika, raka macicy i raka piersi, przy wysokim wskaźniku zachorowalności na nowotwory. Paklitaksel to w ostatnich latach najpopularniejszy-lek przeciwnowotworowy na rynku międzynarodowym i uważany za jeden z najskuteczniejszych-leków przeciwnowotworowych dla ludzi w ciągu najbliższych 20 lat.
W ostatnich latach populacja i zachorowalność na nowotwory na Ziemi gwałtownie wzrosły, znacząco wzrosło także zapotrzebowanie na paklitaksel. Paklitaksel wymagany do badań klinicznych i naukowych ekstrahowany jest głównie bezpośrednio z cisa chińskiego. Ze względu na stosunkowo niską zawartość paklitakselu w organizmie rośliny (za najwyższą zawartość w korze cisa chińskiego uznaje się jedynie 0,069%), z około 13,6 kg kory można uzyskać 1 g paklitakselu. Leczenie pacjentki z rakiem jajnika wymaga 3–12 cisów czerwonych, które mają ponad sto lat, co doprowadziło do masowych wycinek cisa chińskiego, przez co ten cenny gatunek drzewa jest na skraju wyginięcia. Ponadto zasoby Taxus są bardzo ograniczone, a wzrost roślin Taxus jest powolny, co stwarza ogromne trudności w dalszym rozwoju i wykorzystaniu paklitakselu.
Szlak biosyntezy paklitakselu został w dużej mierze wyjaśniony i składa się z około 20 etapów enzymatycznych, począwszy od wspólnego prekursora diterpenoidu, difosforanu kumaryny, do samego paklitakselu. Ten złożony proces można podzielić na trzy części: źródło i tworzenie rdzenia taksanu, modyfikacja szkieletu rdzenia taksanu, synteza łańcuchów bocznych ß--fenylopropanoidu CoA i składanie paklitakselu. Chociaż synteza chemiczna została zakończona, nie ma ona znaczenia przemysłowego ze względu na surowe wymagania, niską wydajność i wysokie finansowanie. Półsyntetyczna metoda paklitakselu jest obecnie stosunkowo dojrzała i jest uważana za skuteczny sposób na poszerzenie źródeł paklitakselu oprócz sztucznej uprawy. Metoda półsyntetyczna może maksymalizować wykorzystanie zasobów roślinnych, ale nie różni się zasadniczo od bezpośredniej ekstrakcji paklitakselu, która wymaga spożycia dużej liczby drzew Taxus i nadal nie może zasadniczo rozwiązać problemu niedoboru roślin. Oczywiście ekstrakcja paklitakselu z tkanek roślin Taxus chinensis jest znacznie ograniczona, dlatego ogromne znaczenie ma znalezienie nowych sposobów otrzymywania paklitakselu.
Botanik Arthur S. Barclay zebrał korę cisa pacyficznego w lesie na północ od Parkwood w stanie Waszyngton i zebrał materiał z ponad 200 różnych roślin. Próbki te wysłano do Fundacji Badań Absolwentów Wisconsin w celu przygotowania surowych ekstraktów do testów na hodowlach komórek nowotworowych naskórka jamy ustnej.
Podczas badania żywotności komórek odkryto, że jedna z próbek drzewa wykazywała cytotoksyczność.
Laboratorium frakcjonowania i separacji zlokalizowane w Triangle Research Park w Północnej Karolinie, kierowane przez Monroe E. Wall, rozpoczęło badania świeżych próbek Taxus chinensis.
Wyodrębniono substancję czynną.
Ich odkrycie ogłoszono na spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego, które odbyło się w Miami Beach.
Czysty aktywny ekstrakt nazwano Taxol.
Firma Shanghai Yizhong ogłosiła, że micele paklitakselu są szeroko stosowane w leczeniu różnych guzów litych, a zatwierdzonym wskazaniem jest leczenie-pierwszego rzutu w przypadku nie-drobnokomórkowego raka płuc; Badanie kliniczne III fazy dotyczące raka piersi z użyciem miceli paklitakselu zostało zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków.
Zespół z Northwestern University School of Medicine przedstawił wyniki I fazy badania klinicznego na ludziach, w którym wykorzystano nowatorskie, wszczepialne do czaszki urządzenie ultradźwiękowe, aby otworzyć barierę krew-mózg i wielokrotnie przenikać leki stosowane w chemioterapii do dużych kluczowych obszarów ludzkiego mózgu w celu zwiększenia skuteczności leczenia. Wyniki badań opublikowano w najnowszym numerze The Lancet Oncology. 4-minutową procedurę otwierania bariery krew-mózg wykonuje się, gdy pacjent nie śpi i może wrócić do domu kilka godzin później. Wyniki wskazują, że leczenie jest bezpieczne i dobrze tolerowane, a otwarcie bariery krew-mózg prowadzi do około 4-6-krotnego wzrostu stężenia leku w mózgu człowieka. Naukowcy zaobserwowali ten wzrost, stosując dwa różne silne leki chemioterapeutyczne, paklitaksel i karboplatynę.
Paklitaksel związany z albuminą to nowośćproszek paklitakselupreparat stosowany w leczeniu różnych nowotworów litych. Lek ten ma silne działanie przeciwnowotworowe-i jest obecnie stosowany w leczeniu raka jajnika, raka piersi, raka trzustki i innych chorób. Ma jednak silną neurotoksyczność i może powodować neuropatię obwodową. Pacjenci często zgłaszają drętwienie i piekący ból dłoni i stóp, co w ciężkich przypadkach może prowadzić do przerwania leczenia. Do tej pory nie opracowano skutecznej metody zapobiegania i leczenia.
Często zadawane pytania
„Wspaniale jest współpracować z Creative. niesamowicie zorganizowany, łatwy w komunikacji. responsywny przy kolejnych iteracjach i piękna praca.
Jakim rodzajem chemioterapii jest paklitaksel?
Taksol (nazwa chemiczna: paklitaksel) jest lekiem stosowanym w chemioterapii. Taksol jesttaksan, lek chemioterapeutyczny. Stosuje się go w leczeniu zarówno-raka piersi we wczesnym stadium, jak i raka piersi zaawansowanego, czyli z przerzutami. Inne taksany stosowane w leczeniu raka piersi obejmują nab-paklitaksel (Abraxane) i docetaksel (Taxotere).
Jaki jest mechanizm działania paklitakselu?
Paklitaksel działa poprzez stabilizację mikrotubul, zapobiegając ich rozpadowi, co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego i ostatecznej śmierci komórki. Wiąże się z podjednostkami beta-tubuliny mikrotubul, sprzyjając tworzeniu stabilnych, nie-funkcjonalnych wiązek mikrotubul i zakłócając dynamiczne procesy podziału komórek, takie jak tworzenie wrzeciona mitotycznego. To zaburzenie powoduje, że komórki nowotworowe utknęły w fazie G2/M cyklu komórkowego.
Jak długo można stosować paklitaksel?
W zależności od rodzaju nowotworu, jaki możesz miećdo 8 cykli, które mogą trwać do 6 miesięcy. Twój lekarz, pielęgniarka lub farmaceuta wyjaśni Ci plan leczenia i czego się spodziewać. Przyjmujesz paklitaksel w postaci kroplówki do krwioobiegu przez 3 godziny (dożylnie).
Popularne Tagi: paklitaksel w proszku cas 33069-62-4, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż