Karbetocyna CAS 37025-55-1

Karbetocynato biało -beżowy proszek o doskonałej mocy pokrycia. Formuła molekularna C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Ma pewną rozpuszczalność w DMSO (niewielka ilość) i metanolu (niewielka ilość) i jest rozpuszczalny w niektórych rozpuszczalnikach. Punkt izoelektryczny wynosi około 9,5, co wskazuje, że nosi ładunek dodatni w środowisku o pH powyżej 9,5 oraz ładunek ujemny w środowisku o pH poniżej 9,5. Jest to lek peptydowy o złożonej strukturze chemicznej i należy do kategorii biochemii. Ma wiele zastosowań w chemii, obejmując swoje zastosowania w syntezie analogów oksytocyny, rozwoju leków i produkcji przemysłowej. Jednak w praktycznych zastosowaniach nadal należy przestrzegać odpowiednich wytycznych bezpieczeństwa i procedur operacyjnych, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność procesu eksperymentalnego. W przyszłości, wraz z pogłębianiem badań i rozwoju technologii, zastosowanie w chemii może dalej się rozwijać.

Karbetocynajest syntetyczną, długo działającą oksytocynę 8- analog peptydowy z właściwościami agonistycznymi, a jego właściwości kliniczne i farmakologiczne są podobne do właściwości naturalnie występującej oksytocyny. Główne zastosowania obejmują zapobieganie i leczenie krwotoku poporodowego, promocję odzyskiwania macicy oraz zastosowanie w badaniach naukowych i określonych dziedzinach przemysłowych.

1. Po pierwsze, jego głównym celem jest zapobieganie krwotokiem i leczeniem. Krwotok poporowy jest powszechnym komplikacją położniczą, która może prowadzić do poważnych problemów zdrowotnych, a nawet śmierci. Dzięki stymulowaniu skurczów macicy i zwiększaniu napięcia macicy można skutecznie kontrolować krwotok poporowy. Badania wykazały, że pojedyncza dawkaKarbetocyna100 podaje się dożylnie natychmiast po cesarskim odcinku w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub kręgosłupa μg. Może znacznie zmniejszyć występowanie krwotoku poporodowego, zapobiec niewystarczającemu napięciu macicy i zmniejszyć ryzyko powiązań powiązanych.

2. Po drugie, pomaga również promować odzyskiwanie macicy. We wczesnych stadiach dostawy poporodowej podawanie może stymulować skurcze macicy i promować odzyskiwanie macicy. Pomaga to zmniejszyć występowanie powikłań poporodowych i poprawić poziom zdrowia kobiet poporodowych.

Oprócz zastosowania w dziedzinie położnictwa ma również pewne zastosowania w innych obszarach. W dziedzinie badań naukowych, jako leku badawczego, służy on do badania fizjologicznych i farmakologicznych mechanizmów receptorów oksytocyny, a także do opracowania nowych strategii terapeutycznych. Ponadto ma również pewną wartość zastosowania w określonych dziedzinach przemysłowych. Na przykład może być stosowany w przemyśle malarskim, sprzęcie telekomunikacyjnym, włókien syntetycznych, metalurgii, produkcji papieru, tworzywa sztucznego, gumy, drukowaniu i barwieniu, szkliwach i innych polach.

3. Jest to długo działający analog syntetyczny oksytocyna z działaniem przeciwdziałania krwawieniom i skurczowi macicy. Jego struktura chemiczna jest podobna do ludzkiej oksytocyny, ale została zoptymalizowana w celu zwiększenia jej stabilności i skuteczności. Ze względu na właściwości przeciwdziałania krwawień i macicy macicy jest często stosowany jako ligand w syntezie chemicznej do badania receptorów oksytocyny. Wiązanie z receptorami oksytocyny można go wykorzystać do zbadania mechanizmów farmakologicznych i szlaków przekazywania sygnału receptorów oksytocyny. Pomaga to głębsze zrozumieć rolę receptorów oksytocyny w regulacji skurczów macicy i zapobieganiu krwotokiem poporodowym.

4. Służy również do opracowania nowych leków lub strategii leczenia. W oparciu o interakcję z receptorami oksytocyny, może służyć jako związek ołowiowy do opracowywania leków o wyższej aktywności i selektywności poprzez dalszą optymalizację strukturalną i badania farmakologiczne. Leki te mogą być stosowane w leczeniu chorób związanych z receptorami oksytocyny, takimi jak krwotok poporowy, atony macicy itp.

5. W produkcji przemysłowej ma również pewną wartość aplikacji. Ze względu na zdolność do stymulowania skurczów macicy można go stosować do syntezy innych leków lub produktów biologicznych związanych z skurczami macicy. Te leki lub produkty mogą być stosowane w leczeniu chorób związanych z macicą, takimi jak krwotok poporowy, mięśniaki macicy itp.

Metoda przygotowaniaKarbetocyna, charakteryzujący się tym, że obejmuje następujące kroki:

(1) Stosując strategię syntezy fazy stałej FMOC, GLY, LEU, PRO, CYS (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile i Tyr (Me) połączono sekwencyjnie z żywicą aminową w celu uzyskania FMOC w pełni ochronnej resyny peptydowej peptydowej, nlankulnie fmoc (Me) - R3) w celu uzyskania FMOC w pełni ochronna peptyd peptydowa, nlankulnia fmoc (me) - R3). CYS (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino żywica;

(2) Usuń grupę ochronną FMOC i R1 z w pełni ochronnej żywicy peptydowej FMOC w celu uzyskania H -Tyr (ME) - Ile Gln (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Gly Amino żywica;

(3) kondensacja żywicy peptydowej uzyskanej w etapie (2) w celu uzyskania cyklowanej żywicy peptydowej karbetoksyny;

(4) pękanie cyklizowanej żywicy peptydowej karboplatyny za pomocą roztworu cięcia, a następnie wytrącanie go w eterze eteru lub tert butylowym metylowym peptydowi;

(5) Zastosowanie preparatywnego systemu chromatografii cieczowej w fazie odwrotnej w celu oddzielenia i oczyszczania surowego peptydu karbetoksyny przeprowadzono zamrażanie w celu uzyskania karbetoksyny.

Ta metoda dotyczy dziedziny technologii syntezy peptydów, w szczególności do metody przygotowania karbetoksyny. Metoda przygotowania obejmuje następujące etapy: sekwencyjnie sprzęgając GLY, LEU, PRO, CYS (CH2CH2CH2CO2R1), Asn (R2), Gln (R3), Ile, Tyr (ME) na żywicy aminowej w celu uzyskania w pełni ochronnej żywicy peptydowej; Usuń grupę ochronną FMOC i R1 i skondensuj żywicę peptydową w celu uzyskania cyklowanej żywicy peptydowej karbetoksyny; Pękanie i opady w celu uzyskania surowych peptydów; Oddziel i oczyść surowy peptyd i zamrozić go. Grupę R1 niniejszego wynalazku można usunąć w łagodnych warunkach, aby łańcuch peptydowy nie oderwał się od żywicy podczas usuwania R1. Niniejszy wynalazek z powodzeniem tworzy pierścień na żywicy, tworząc wiązania amidowe, z wysoką wydajnością, szybką prędkością i wysoką wydajnością, co sprzyja produkcji przemysłowej na dużą skalę. Korzystny dla na dużą skalę produkcji przemysłowej.

Karbetocyna jest syntetycznym, długo działającym analogiem oksytocyny stosowaną przede wszystkim do zapobiegania i leczenia krwotoku poporodowego (PPH). Jako strukturalnie zmodyfikowana pochodna oksytocyny karbetocyna łączy aktywność biologiczną i dłuższą okres półtrwania oksytocyny, co czyni ją ważną w położnictwie klinicznym. Oxytocyna jest dziewięcioma hormonem peptydowym syntetyzowanym przez podwzgórze i uwalnianą przez tylną przysadkę mózgową, która promuje skurcze macicy i wydzielanie mleka. Na początku XX wieku brytyjski fizjolog Henry Dale (1910) po raz pierwszy poinformował o skurczu macicy ekstraktu przysadki, stanowiąc podstawę do odkrycia oksytocyny. W 1953 r. Zespół amerykańskiego biochemika Vincenta du Vignaud z powodzeniem rozwiązał pierwotną strukturę oksytocyny (Cys Tyr Ile Ile Gln Asn Cys pro leu gly nh ₂) i osiągnął całkowitą syntezę w 1955 r. Te przełomowe badania przyniosły Du Vigneaud nagrodę Nobla w dziedzinie chemii w 1955 r. W latach 50. i 60. XX wieku oksytocyna była szeroko stosowana do indukcji porodu i zapobiegania krwotoku poporodowego. Jednak jego krótki okres półtrwania (około 3-12) wymaga ciągłego wlewu dożylnego, co ogranicza jego zastosowanie kliniczne. Ze względu na farmakokinetyczne wady naturalnej oksytocyny naukowcy rozpoczęli badanie strategii modyfikacji strukturalnej: przedłużenie okresu półtrwania i zmniejszanie degradacji enzymu. Popraw selektywność receptora: zwiększ skurcze macicy i zmniejszyć działania niepożądane sercowo -naczyniowe. W latach 60. i 70. wiele zespołów badawczych próbowało zmodyfikować strukturę oksytocyny: demoksytocyna, zsyntetyzowana w 1964 r., Jest skuteczna doustnie, ale ma niższą aktywność. Karboprost: analog prostaglandyny stosowany do ogniotrwałego krwotoku poporodowego, ale z znaczącymi skutkami ubocznymi. W latach 80. naukowcy ze szwajcarskich farmaceutyków Ferring odkryli, że modyfikacje C-końcowe (takie jak Gly-NH ₂ →-Kwas merkaptopropionowy) mogą zwiększyć stabilność. Metylacja 1- cysteina pozycji może zmniejszyć degradację oksydacyjną. Odkrycia te dostarczają kluczowych pomysłów na projekt karbetocyny.

Charakterystyka strukturalna karbetocyny (nazwa chemiczna: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-metyltyrozyna-tocin):

• 1- DEAMINation: Zmniejsza degradację aminopeptydazy.
• 2- metylacja tyrozyny: wzmacnia wiązanie receptora.
• C-końcowe-podstawienie kwasu merkaptopropionowego: przedłuża okres półtrwania.
• Zespół Ferring przyjmuje strategię syntezy peptydów stałego (SPPS):
• FMOC chemia grupy chemii: stopniowo konstruowanie dziewięciu peptydowych kręgosłupa.
• Modyfikacja łańcucha bocznego: kluczowy etap metylacji.
• Składanie oksydacyjne: tworzenie wiązań disiarczkowych (cys 1- cys6).
• Aktywność in vitro: podobne powinowactwo wiązania do receptora oksytocyny (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• Half-Life in vivo: model szczura wykazał przedłużenie okresu półtrwania do 40 minut (vs oksytocyna 10 minut).
• Test skurczu macicy: dłuższy efekt oksytocyny.
• Bezpieczeństwo sercowo -naczyniowe: Nie zaobserwowano znaczących wahań ciśnienia krwi.
• Podawanie pojedynczej dawki: dawka 100 μg wykazała dobrą tolerancję.
• Pharmacokinetics: Połowa życia około 30-45 minuty (vs. 5-10 dla oksytocyny).
• Zapobieganie PPH: karbetocyna (100 μg IV) vs oksytocyna (10 IU IV).

Został po raz pierwszy zatwierdzony w Kanadzie w 1997 r. Pod nazwą handlową Duratocin. Po 2000 r. Unia Europejska (PABAL) i kilka krajów azjatyckich sukcesywnie ją zatwierdziła. W 2018 r., Który obejmował karbetocynę na liście Essential Medicines (w celu zapobiegania PPH). Zmniejsz częstość występowania PPH: z 5% do 2% (dane globalne). Skuteczność opłacalna: Podawanie pojedynczej dawki vs ciągły wlew oksytocyny, oszczędzając zasoby medyczne. Ścieżka sygnałowa receptora:
Aktywacja OXTR → sprzężenie białka GQ → Fosfolipaza C (PLC) Aktywacja → wewnątrzkomórkowe uwalnianie wapnia → Skurcz mięśni gładkich macicy.
 

Popularne Tagi: karbetocyna CAS 37025-55-1, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż