Peptyd GLP-1 CAS 87805-34-3

Peptyd GLP-1(peptyd-glukagonopodobny-1) to hormon wytwarzany głównie przez jelitowe komórki L, należący do inkretyn. Agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GL P1RA) to nowy rodzaj leku hipoglikemizującego, który pojawił się w ostatnich latach. Aktywując receptor GLP-1, może zwiększać wydzielanie insuliny w sposób zależny od stężenia glukozy, hamować wydzielanie glukagonu, opóźniać opróżnianie żołądka i ograniczać spożycie pokarmu poprzez ośrodkowe hamowanie apetytu, osiągając w ten sposób efekt zmniejszenia poziomu cukru we krwi i utraty wagi.

Peptyd GLP-1(GLP-1), jako hormon wydzielany przez komórki endokrynne jelit, odgrywa kluczową rolę w złożonym układzie metabolicznym organizmu człowieka, zwłaszcza w regulacji poziomu glukozy we krwi. W ostatnich latach, wraz z pogłębieniem badań nad GLP-1, stopniowo upowszechnia się jego zastosowanie w leczeniu cukrzycy.

Podstawowe cechy

GLP-1 jest hormonem wytwarzanym głównie przez jelitowe komórki L i zaliczany jest do rodziny insulinotropowych jelit. Proces wydzielania jest ściśle powiązany z przyjmowaniem pokarmu. Kiedy organizm ludzki je, jelito jest stymulowane przez pokarm, co uruchamia program wydzielania GLP-1. GLP-1, jako wielofunkcyjna substancja peptydowa, potrafi skutecznie równoważyć poziom glukozy w organizmie. Jednakże działanie ludzkiego GLP-1 jest bardzo krótkie (wstrzyknięcie dożylne t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Ścieżka działania GLP-1 w kontroli cukru obejmuje głównie następujące aspekty:

1. Promuj syntezę i wydzielanie insuliny

 

GLP-1 może działać na komórki beta trzustki, promując syntezę i wydzielanie insuliny poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami na powierzchni komórek beta trzustki. Insulina jest kluczowym hormonem obniżającym poziom cukru we krwi. Pomaga komórkom pobierać glukozę z krwi i przekształcać ją w energię do przechowywania lub utrzymania normalnych funkcji fizjologicznych komórek. Dlatego GLP-1 skutecznie ogranicza wzrost poposiłkowego poziomu glukozy we krwi poprzez stymulację wydzielania insuliny, zapobiegając znaczącym wahaniom poziomu glukozy we krwi.

2. Hamują wydzielanie glukagonu

 

GLP-1 nie tylko promuje wydzielanie insuliny, ale także hamuje wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki. Działanie glukagonu jest odwrotne do insuliny, jest to hormon podnoszący poziom cukru we krwi. Hamując wydzielanie glukagonu, GLP-1 dodatkowo wzmacnia swój wpływ regulacyjny na poziom glukozy we krwi, zapobiegając nadmiernemu podwyższeniu poziomu glukozy we krwi. Ten podwójny mechanizm regulacyjny sprawia, że ​​GLP-1 jest bardziej precyzyjny i skuteczny w regulacji poziomu glukozy we krwi.

3. Opóźnij tempo opróżniania żołądka

 

GLP-1 może również spowalniać tempo opróżniania żołądka, spowalniając proces trawienia pokarmu w żołądku, zmniejszając w ten sposób prędkość glukozy przedostającej się do krwioobiegu i pomagając złagodzić szybki wzrost poposiłkowego ciśnienia cukru we krwi. Ten mechanizm działania nie tylko pomaga kontrolować poposiłkowe stężenie glukozy we krwi, ale także zmniejsza potrzebę wydzielania insuliny i zmniejsza ryzyko hipoglikemii.

4. Zmniejsz apetyt i zmniejsz spożycie pokarmu

 

GLP-1 może również działać na ośrodek regulacji apetytu w mózgu, zmniejszając apetyt i zmniejszając spożycie pokarmu. Jest to niewątpliwie ważny szlak regulacyjny dla otyłych pacjentów chorych na cukrzycę. Zmniejszając spożycie pokarmu, można kontrolować źródło cukru we krwi od źródła, co pomaga poprawić ogólny stan metaboliczny.

Wpływ GLP-1 na kontrolę cukru odzwierciedla się głównie w następujących aspektach:

1. Skutecznie obniżaj poziom cukru we krwi

 

GLP-1 może znacznie obniżyć poziom glukozy we krwi poprzez promowanie wydzielania insuliny i hamowanie wydzielania glukagonu. Badania wykazały, że u pacjentów chorych na cukrzycę typu 2 zastosowanie agonisty receptora GLP-1 (GLP-1RA) może znacząco obniżyć poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i zwiększyć szybkość osiągania docelowej glukozy we krwi. Na przykład Smeaglutyd może znacznie obniżyć HbA1c o 1,8% w populacji Chin, a wskaźnik przestrzegania HbA1c (mniejszy lub równy 7,0%) wynosi aż do 86.1%.

2. Zmniejsz wagę

 

GLP-1 wykazuje działanie redukujące masę ciała. GLP-1 może pomóc pacjentom schudnąć i poprawić ich stan metaboliczny, opóźniając opróżnianie żołądka, zmniejszając apetyt i zmniejszając spożycie pokarmu. Jest to szczególnie ważne w przypadku otyłych pacjentów chorych na cukrzycę. Badania wykazały, że u pacjentów otrzymujących leczenie GLP-1 utrata masy ciała może sięgać kilku kilogramów.

3. Popraw zdrowie układu krążenia

 

GLP-1 odgrywa nie tylko ważną rolę w regulacji poziomu glukozy we krwi, ale ma także pewne działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy. Badania wykazały, że GLP-1 może obniżać skurczowe ciśnienie krwi, poprawiać niedokrwienie mięśnia sercowego i funkcję skurczową, zmniejszając w ten sposób ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto niektóre GLP-1RA mają również działanie ochronne na układ sercowo-nerkowy, co może znacznie zmniejszyć ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (MACE).

4. Zmniejsz ryzyko hipoglikemii

 

W porównaniu z tradycyjnymi lekami hipoglikemizującymi, leki GLP-1 charakteryzują się niższym ryzykiem hipoglikemii. Dzieje się tak dlatego, że działanie GLP-1 pobudzające wydzielanie insuliny zależy od stężenia glukozy, co oznacza, że ​​GLP-1 wywiera działanie hipoglikemizujące tylko wtedy, gdy poziom glukozy we krwi jest podwyższony; Gdy poziom cukru we krwi jest w normie, nie będzie on dalej spadał. Cecha ta sprawia, że ​​leki GLP-1 są bezpieczniejsze i skuteczniejsze w procesach kontroli poziomu cukru.

Jakie są cechy biologicznePeptyd GLP-1? Jak wywołać efekt hipoglikemiczny?

Badania potwierdziły, że inkretyna pobudza wysepki w sposób zależny- od stężenia glukozy. Komórki wydzielają insulinę i redukują wysepki. Komórki wydzielają glukagon, który obniża poziom cukru we krwi. Po jedzeniu normalni ludzie zaczynają wydzielać inkretynę, która następnie wspomaga wydzielanie insuliny, aby zmniejszyć wahania poposiłkowego poziomu glukozy we krwi. Jednakże u pacjentów chorych na cukrzycę typu 2 „efekt inkretynowy” jest upośledzony, co objawia się głównie tym, że wzrost stężenia GLP-1 po posiłkach jest mniejszy niż u zdrowych ludzi, dlatego GLP-1 i jego analogi mogą być ważnym celem w leczeniu cukrzycy typu 2.

GLP-1 ma działanie hipoglikemiczne zależne od stężenia glukozy.

Jako hormon jelitowy, GLP-1 jest uwalniany do krwi pod wpływem stymulacji składników odżywczych, zwłaszcza węglowodanów. Jego działanie pobudzające wydzielanie insuliny zależy od stężenia glukozy. Nauck i in. zbadał 10 pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy mają słabą kontrolę poziomu glukozy we krwi i podali im GLP-1 lub placebo na czczo. Wyniki wykazały, że po wlewie GLP-1 poziom insuliny i peptydu C znacznie wzrósł, poziom glukagonu znacznie się obniżył, a poziom glukozy we krwi na czczo wrócił do normy po 4 godzinach. Po ustabilizowaniu się poziomu glukozy we krwi, pomimo ciągłego podawania GLP-1, poziom insuliny u pacjenta nie wzrośnie ponownie, a poziom glukozy we krwi pozostanie stabilny i nie będzie się dalej obniżał. To pokazuje, że GLP-1 ma działanie hipoglikemiczne zależne od glukozy, to znaczy GLP-1 może wywoływać efekt hipoglikemiczny tylko wtedy, gdy poziom glukozy we krwi jest podwyższony, ale nie będzie się dalej obniżać, gdy poziom glukozy we krwi będzie normalny. Ta zależna od stężenia glukozy hipoglikemiczna właściwość GLP-1 stanowi podstawę i gwarancję bezpieczeństwa jego stosowania klinicznego, co pozwala uniknąć obaw ludzi, że istniejące leki i programy przeciwcukrzycowe mogą powodować ciężką hipoglikemię u pacjentów.

Badania takie jak Zander pokazują, że GLP-1 ma wpływ na utratę wagi. Po sześciu tygodniach leczenia GLP-1 20 pacjentów chorych na cukrzycę typu 2, którzy wzięli udział w badaniu, straciło na wadze średnio 1,9 kg. Naukowcy uważają, że GLP-1 wpływa na redukcję masy ciała na różne sposoby, w tym hamując perystaltykę przewodu pokarmowego i wydzielanie żołądkowe, hamując apetyt i przyjmowanie pokarmu oraz opóźniając opróżnianie żołądka. Ponadto GLP-1 może również działać na ośrodkowy układ nerwowy (zwłaszcza na podwzgórze), powodując uczucie sytości i zmniejszenie apetytu.

Ponadto GLP-1 ma także wiele innych cech i funkcji biologicznych. Na przykład GLP-1 może odgrywać rolę w obniżaniu poziomu tłuszczu i ciśnienia krwi we krwi, chroniąc w ten sposób układ sercowo-naczyniowy; Może także wzmacniać funkcje uczenia się i pamięci oraz chronić nerwy, działając na ośrodek.

Istnieje jednak również problem stosowania GLP-1 w klinice. Oznacza to, że GLP-1 wytwarzany przez organizm ludzki jest łatwo rozkładany w organizmie przez peptydazę dipeptydylową 4 (DPP-4). Jego okres półtrwania w osoczu wynosi mniej niż 2 minuty i aby uzyskać efekt leczniczy, należy go podawać w sposób ciągły kroplówką dożylną, co znacznie ogranicza kliniczne zastosowanie GLP-1.

Aby rozwiązać ten problem, uczeni zaproponowali dwa rozwiązania. Jednym z nich jest opracowanie analogów GLP-1, które utrzymają skuteczność GLP-1 i będą odporne na degradację; Drugim jest opracowanie inhibitorów DPP-4, tak aby GLP-1 wydzielany przez sam organizm nie uległ degradacji. W tych dwóch obszarach poczyniono pewne postępy. Uważa się, że dzięki dogłębnym badaniom systemu sygnalizacyjnego GLP-1 zostanie odkrytych więcej nowych celów, co umożliwi opracowanie większej liczby nowych leków do leczenia cukrzycy z korzyścią dla pacjentów chorych na cukrzycę.

Enterotropina to ogólne określenie substancji wydzielanych w jelitach, które mogą stymulować wydzielanie insuliny. Wywołana przez nią zdolność wydzielania insuliny stanowi około 50-70% całkowitego wydzielania insuliny, a efekt pobudzenia wydzielania insuliny jest zależny od stężenia glukozy.

Główną pankreatyną jelitową występującą w organizmie człowieka są peptyd uwalniający insulinę zależny od glukozy (GIP) i peptyd{{1}podobny do glukagonu-1 (GLP-1). Do 2021 r. opiera się na klinicznym zastosowaniu leków inkretynowychPeptyd GLP-1.

GLP-1RA można stosować jako połączenie jednego lub wielu doustnych leków hipoglikemizujących i podstawowej insulinoterapii, gdy efekt kontroli poziomu glukozy we krwi jest słaby.

Sam GLP-1RA wiąże się z niskim ryzykiem hipoglikemii i powoduje utratę masy ciała, obniżenie ciśnienia krwi i poprawę poziomu lipidów we krwi. Dlatego też została uwzględniona w chińskich wytycznych dotyczących zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 z 2017 roku jako jedna z opcji podwójnego leczenia po metforminie. W ostatnich latach w Chinach zatwierdzono wiele GLP-1RA, a wiele badań dotyczących wpływu na układ sercowo-naczyniowy wykazało, że niektóre GLP-1RA mają działanie ochronne na układ sercowo-nerkowy. W wielu międzynarodowych i chińskich wytycznych GLP-1RA jest zalecany jako jeden z leków skojarzonych pierwszego wyboru u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM), miażdżycową chorobą układu krążenia (ASCVD) lub wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Na przykład w wersji Wytycznych dotyczących zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 w Chinach z 2020 r. zaleca się, aby pacjenci z cukrzycą typu 2 i chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD) lub wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, niezależnie od tego, czy ich hemoglobina glikozylowana (HbA1c) mieści się w normie, stosowali GLP-1RA lub SGLT-2i z udokumentowanymi korzyściami w ASCVD na podstawie metforminy, o ile nie ma przeciwwskazania.

Popularne Tagi: Peptyd glp-1 cas 87805-34-3, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż