Elsiglutyd CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców elsiglutydu cas 914009-84-0 w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości elsiglutydu cas 914009-84-0 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.

ELSIGLUTIDE(znany również jako ZP1846) to innowacyjny lek należący do analogów i agonistów receptorów glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, peptyd złożony z 39 aminokwasów ułożonych w określoną sekwencję, nadającą mu aktywność biologiczną. Dokładność tej sekwencji ma kluczowe znaczenie dla jej funkcjonalności. Masa cząsteczkowa jest jednym z kluczowych parametrów jego właściwości fizycznych. Umiarkowana masa cząsteczkowa tego peptydu zapewnia mu szczególne korzyści w dystrybucji i metabolizmie w organizmie.

Ponadto punkt izoelektryczny ZP1846 ma również istotny wpływ na jego zachowanie w organizmach żywych, w tym na jego interakcję i stabilność z biomolekułami. Jako lek peptydowy, rozpuszczalność i stabilność ZP1846 mają decydujący wpływ na jego biodostępność i skuteczność terapeutyczną. Peptyd ten ma dobrą rozpuszczalność i może stabilnie istnieć w różnych rozpuszczalnikach.

Tymczasem jego stabilność strukturalna umożliwia również utrzymanie aktywności biologicznej w różnych warunkach środowiskowych. Funkcja w organizmie jest ściśle związana z jego konformacją i transformacją konformacyjną. Konformacja peptydu odnosi się do jego trójwymiarowej-struktury w przestrzeni, natomiast transformacja konformacyjna odnosi się do zmian tej struktury w różnych warunkach. Badanie tych właściwości ma kluczowe znaczenie dla poznania mechanizmów ich biologicznego działania.

Elsiglutydznany również jako ZP1846 to innowacyjny lek należący do analogów i agonistów receptorów glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2). Ten rodzaj leku peptydowego cieszy się dużym zainteresowaniem w dziedzinie biomedycyny ze względu na swoje unikalne funkcje i szeroki potencjał zastosowań.

1. Zwiększ proliferację komórek

ZP1846, jako analog GLP-2, może stymulować proliferację komórek jelitowych. Funkcja ta ma istotne znaczenie kliniczne w leczeniu niektórych chorób jelit, takich jak zespół krótkiego jelita i nieswoiste zapalenie jelit. Zwiększając proliferację komórek, ZP1846 pomaga przywrócić strukturę i funkcję tkanki jelitowej, poprawiając w ten sposób jakość życia pacjentów.

2. Zmniejsz apoptozę komórek jelitowych

Oprócz zwiększania proliferacji komórek, ZP1846 może również zmniejszać apoptozę komórek jelitowych. Apoptoza to proces zaprogramowanej śmierci komórki, który odgrywa ważną rolę w utrzymaniu homeostazy tkanek i zapobieganiu wystąpieniu choroby. Jednakże w niektórych stanach chorobowych proces apoptozy komórek jelitowych może zostać nadmiernie aktywowany, co prowadzi do uszkodzenia tkanki jelitowej. ZP1846 pomaga chronić tkankę jelitową przed dalszymi uszkodzeniami oraz wspomaga naprawę i regenerację jelit poprzez hamowanie apoptozy komórek.

3. Poprawa funkcji jelit

Inną ważną funkcją Elseglutydu jest poprawa funkcjonowania jelit. ZP1846 pomaga przywrócić prawidłową strukturę i funkcję jelit poprzez zwiększenie proliferacji komórek i zmniejszenie apoptozy komórek. Ponadto może promować wzrost i naprawę błony śluzowej jelit oraz poprawiać zdolność wchłaniania składników odżywczych przez jelita. Efekty te łącznie sprzyjają poprawie funkcji jelit, co ma ogromne znaczenie w leczeniu chorób jelitowych.

4. Zapobieganie biegunce wywołanej chemioterapią

W badaniach przedklinicznych wykazano, że ZP1846 w sposób ciągły stymuluje wzrost błony śluzowej jelita cienkiego, zmniejszając częstość występowania i nasilenie biegunki-indukowanej chemioterapią (CID). Ta funkcja sprawia, że ​​Elseglutyd ma potencjalną wartość aplikacyjną w zapobieganiu i leczeniu biegunki wywołanej chemioterapią. Promując wzrost i naprawę błony śluzowej jelit,Elsiglutydpomaga złagodzić uszkodzenia jelit po chemioterapii, zmniejszyć częstość występowania biegunki i poprawić jakość życia pacjentów.

5. Poprawa funkcji bariery jelitowej

Elseglutyd może również poprawiać funkcję bariery jelitowej. Bariera jelitowa jest ważną strukturą chroniącą organizm przed zewnętrznymi patogenami i szkodliwymi substancjami. Jednakże w niektórych stanach chorobowych funkcja bariery jelitowej może zostać upośledzona, co prowadzi do przedostania się patogenów i szkodliwych substancji do organizmu i powodując szereg chorób. ZP1846 wspomaga proliferację komórek jelitowych i zmniejsza apoptozę, pomagając naprawić i wzmocnić funkcję bariery jelitowej oraz zwiększyć odporność organizmu.

6. Działanie przeciwzapalne

ZP1846 ma również działanie-zapalne. Zapalenie jest jednym z ważnych procesów patologicznych w wielu chorobach, w tym w chorobach jelit, chorobach układu krążenia i chorobach autoimmunologicznych. ZP1846 zmniejsza uszkodzenia tkanek spowodowane stanem zapalnym poprzez hamowanie produkcji i uwalniania mediatorów stanu zapalnego, pomagając złagodzić objawy choroby i wspomagać naprawę tkanek.

 

7. Promuj angiogenezę

Ponadto ZP1846 może również promować angiogenezę. Angiogeneza jest jednym z kluczowych procesów naprawy i regeneracji tkanek, co ma ogromne znaczenie dla przywrócenia struktury i funkcji uszkodzonych tkanek. ZP1846 zapewnia wystarczające odżywienie i dopływ tlenu do uszkodzonych tkanek poprzez promowanie angiogenezy, przyspieszając proces naprawy i regeneracji tkanek.

Elsiglutydjest analogiem i agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2), a jego wyjątkowa aktywność biologiczna sprawia, że ​​ma szerokie perspektywy zastosowania w leczeniu chorób jelit i innych dziedzinach.

1. Synteza łańcuchów peptydowych

Krok 1: Aktywacja aminokwasów

Po pierwsze, należy dobrać odpowiednie grupy zabezpieczające, zabezpieczające wymagane aminokwasy, aby zapobiec niepotrzebnym reakcjom podczas syntezy łańcucha peptydowego. Następnie zabezpieczone aminokwasy poddaje się reakcji z odczynnikami aktywującymi (takimi jak ester N-hydroksysukcynimidu) w celu wytworzenia odpowiednich półproduktów aktywacji aminokwasów.

Przykład równania chemicznego:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Wśród nich R oznacza łańcuch boczny aminokwasów, AA oznacza aminokwasy, a NHS to N-hydroksysukcynimid.

Krok 2: Tworzenie wiązań peptydowych

Aktywowany związek pośredni aminokwasu reaguje z następnym aminokwasem (lub jego aktywowaną formą), tworząc wiązanie peptydowe. Etap ten zwykle prowadzi się w obecności odpowiednich rozpuszczalników i katalizatorów (takich jak zasady).

Przykład równania chemicznego:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- Och → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- Och

Wśród nich R1 i R1 reprezentują łańcuchy boczne dwóch sąsiednich aminokwasów, podczas gdy AA1 i AA1 reprezentują dwa sąsiednie aminokwasy.

Krok 3: Stopniowo wydłużaj łańcuch peptydowy

Powtórz krok 2 i stopniowo przyłączaj wymagane aminokwasy do łańcucha peptydowego, aż do zsyntetyzowania kompletnego liniowego łańcucha peptydowego. Każdy etap musi zapewnić całkowitą reakcję i usunąć nieprzereagowane aminokwasy i-produkty uboczne.

2. Modyfikacja łańcuchów peptydowych

Krok 4: Usuń zabezpieczenie z łańcucha bocznego

Po zakończeniu syntezy łańcucha peptydowego grupy zabezpieczające z łańcuchów bocznych aminokwasów należy usunąć w celu późniejszej modyfikacji lub połączenia z innymi cząsteczkami. Ten etap jest zwykle przeprowadzany przy użyciu odpowiednich odczynników lub warunków chemicznych.

Przykład równania chemicznego (na przykładzie usunięcia grupy zabezpieczającej tert-butoksykarbonylu):

(Boc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

Wśród nich (Boc)2O oznacza grupę zabezpieczającą tert-butoksykarbonylową, a R-AA-OH oznacza aminokwasy z grupami ochronnymi.

Krok 5: Reakcja cyklizacji

Ponieważ ZP1846 jest peptydem cyklicznym, konieczne jest utworzenie pętli na obu końcach łańcucha peptydowego. Ten etap zwykle osiąga się poprzez wewnątrzcząsteczkowe acylowanie lub inne reakcje cyklizacji.

Przykład równania chemicznego (na przykładzie acylowania wewnątrzcząsteczkowego):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Oczyszczanie i identyfikacja

Krok 6: Oczyszczanie

Nieprzereagowane surowce, produkty- i inne zanieczyszczenia są usuwane odpowiednimi metodami oczyszczania (takimi jak wysokosprawna chromatografia cieczowa, filtracja żelowa itp.) w celu uzyskania ZP1846 o wysokiej czystości.

Krok 7: Identyfikacja

Stosować wiele metod (takich jak spektrometria mas, jądrowy rezonans magnetyczny itp.) w celu identyfikacji oczyszczonego produktu i zapewnienia, że ​​jego struktura i czystość spełniają wymagania.

ZP1846 (znany również jako GSK716155) to-długo działający agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), początkowo opracowany przez firmę Zealand Pharma, a później dopuszczony do badań klinicznych przez GlaxoSmithKline (GSK). Jako analog GLP-1, ZP1846 ma być stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2DM) i potencjalnej otyłości, ale proces jego rozwoju trwał od wczesnego odkrycia po badania kliniczne i ostatecznie został zakończony ze względu na strategiczne dostosowanie. Glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) to hormon insulinotropowy wydzielany przez jelitowe komórki L, odkryty w latach 80. XX wieku. Do jego głównych funkcji należą:

• Promuj wydzielanie insuliny (zależnej od glukozy, zmniejszającej ryzyko hipoglikemii)
• Hamują uwalnianie glukagonu (zmniejszają wytwarzanie glukozy w wątrobie)
• Opóźnienie opróżniania żołądka (zwiększenie uczucia sytości i ograniczenie przyjmowania pokarmu)
• Promuj proliferację komórek - (może chronić funkcję wysp trzustkowych)

Jednakże okres półtrwania- naturalnego GLP-1 jest niezwykle krótki (około 2 minut), co ogranicza jego zastosowanie terapeutyczne ze względu na jego podatność na degradację przez peptydazę dipeptydylową-4 (DPP-4).
Aby przezwyciężyć ograniczenia naturalnego GLP-1, firmy farmaceutyczne rozpoczęły opracowywanie długo działających analogów GLP-1, takich jak:

• Eksenatyd (wprowadzony na rynek w 2005 r., pierwszy agonista receptora GLP-1)
• Liraglutyd (wprowadzony na rynek w 2010 r., modyfikacja kwasów tłuszczowych wydłuża-okres półtrwania)
• Dulaglutyd (wprowadzony na rynek w 2014 r., technologia białek fuzyjnych Fc)
• W tym kontekście przeprowadzono rozwój ZP1846.

ZP1846 jest modyfikowany w oparciu o strukturę naturalnego GLP-1 (7-36):

• Modyfikacja oporności na DPP-4: Zastąp aminokwasy, które są łatwo rozszczepiane przez DPP-4 (takie jak Ala8 → Gly8).
• Modyfikacja łańcucha bocznego kwasu tłuszczowego: wprowadzenie łańcuchów kwasu palmitynowego w miejscach Lys20 lub Lys26 zwiększa zdolność wiązania albumin i wydłuża-okres półtrwania do kilku dni.

Taka konstrukcja pozwala na wykonanie jedynie 1–2 wstrzyknięć podskórnych tygodniowo, co poprawia przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.

 

Mdłości

Jest to jedna z częstszych reakcji niepożądanych ZP1846. Wpływ leków na regulację nerwową i wydzielanie hormonów przewodu pokarmowego powoduje zaburzenie normalnej pracy układu trawiennego, co objawia się opóźnionym opróżnianiem żołądka, przedłużonym zatrzymywaniem pokarmu w żołądku, pobudzeniem receptorów błony śluzowej żołądka i nudnościami. Ten rodzaj nudności jest zwykle bardziej widoczny na wczesnych etapach leczenia, a w miarę wydłużania się czasu leczenia i stopniowego przyzwyczajania się organizmu objawy mogą stopniowo ustępować.

Wymioty

 

U niektórych pacjentów mogą wystąpić nudności, którym towarzyszą objawy wymiotów. Ciężkie wymioty nie tylko wpływają na spożycie składników odżywczych i jakość życia pacjenta, ale mogą również prowadzić do odwodnienia i zaburzeń równowagi elektrolitowej. Mechanizm wymiotów jest podobny do nudności, które są odruchem ochronnym przewodu pokarmowego po pobudzeniu lekami.

Biegunka

 

ZP1846 może wpływać na równowagę mikroflory jelitowej, zwiększać wydzielanie jelitowe lub zmieniać przepuszczalność błony śluzowej jelit, prowadząc do biegunki. Nasilenie biegunki różni się w zależności od osoby. Łagodne przypadki mogą powodować jedynie wzmożone wypróżnienia, podczas gdy ciężkie przypadki mogą objawiać się wodnistymi stolcami, którym towarzyszą takie objawy, jak ból brzucha i wzdęcia. Długotrwała biegunka może również prowadzić do niedożywienia i dysfunkcji jelit.

Zaparcie

 

W przeciwieństwie do biegunki, u niewielkiej liczby pacjentów mogą wystąpić objawy zaparcia. Może to być spowodowane tym, że lek hamuje prawidłową perystaltykę jelit, powodując zbyt długie zaleganie kału w jelitach i nadmierne wchłanianie wody. Zaparcia mogą powodować trudności w wypróżnianiu, suchość stolca i dyskomfort u pacjentów.

 

Hipoglikemia

Chociaż ZP1846 stosowany samodzielnie wiąże się ze stosunkowo niskim ryzykiem hipoglikemii, ryzyko hipoglikemii wzrasta w przypadku stosowania w skojarzeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi, takimi jak pochodne sulfonylomocznika, insulina itp. Objawy hipoglikemii obejmują kołatanie serca, drżenie rąk, pocenie się, głód, zawroty głowy, zmęczenie itp. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia świadomości, śpiączka, a nawet sytuacje zagrażające życiu. Dlatego podczas stosowania ZP1846 w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi konieczne jest ścisłe monitorowanie poziomu cukru we krwi i dostosowywanie dawki leku w zależności od sytuacji cukru we krwi.

Zapalenie trzustki

 

Badania wykazały, że agoniści receptora GLP-1 mogą zwiększać ryzyko rozwoju zapalenia trzustki. Typowymi objawami zapalenia trzustki są silny ból w górnej części brzucha, który może promieniować do pleców, któremu towarzyszą nudności, wymioty i gorączka. Jeżeli w trakcie stosowania ZP1846 u pacjenta wystąpią powyższe objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i zgłosić się do lekarza w celu wykonania odpowiednich badań w celu potwierdzenia diagnozy.

Reakcja alergiczna

 

Bardzo niewielka liczba pacjentów może być uczulona naElsiglutydi wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, takie jak wstrząs anafilaktyczny. Wstrząs alergiczny to-zagrażająca życiu sytuacja nagła, charakteryzująca się gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi, trudnościami w oddychaniu i utratą przytomności. W przypadku wystąpienia wstrząsu alergicznego należy natychmiast podjąć działania ratunkowe, podając leki takie jak adrenalina i glikokortykosteroidy w celu utrzymania stabilnych parametrów życiowych pacjenta.

Popularne Tagi: elsiglutyd cas 914009-84-0, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż