Met-enkefalinamid CAS 60117-17-1

Met-enkefalinamid, biologicznie aktywna pochodna peptydowa, należy do większej rodziny peptydów opioidowych, znaną z ich roli w modulowaniu percepcji bólu, reakcji emocjonalnych i regulacji uwalniania neuroprzekaźników w środkowych i obwodowych układach nerwowych. Ten specyficzny związek, amidowana postać met-enkefaliny, ulega minimalnej modyfikacji strukturalnej, ale zachowuje silne właściwości farmakologiczne.

Zastępując końcową grupę kwasu karboksylowego amidem w met-enkefalinie, wykazuje zwiększoną stabilność przed degradacją enzymatyczną, umożliwiając dłużej utrzymywania się w środowisku biologicznym. To wzmocnienie stabilności przekłada się na potencjalnie bardziej trwałe efekty farmakologiczne, w tym analgezję (ulgę w bólu), sedację i modulację nastroju i apetytu.

Działa przede wszystkim poprzez wiązanie z receptorami opioidowymi, szczególnie podtypami MU (μ) i delta (δ), inicjując wewnątrzkomórkowe kaskady sygnalizacyjne, które prowadzą do różnych odpowiedzi fizjologicznych. Jego potencjał terapeutyczny został zbadany w leczeniu przewlekłych warunków bólu, w których może stanowić alternatywę dla tradycyjnych opioidowych środków przeciwbólowych o mniejszych skutkach ubocznych, takich jak odpowiedzialność uzależnień i depresja oddechowa.

Jednak pomimo obiecujących właściwości, jego rozwój kliniczny był ograniczony ze względu na wyzwania związane z skutecznym dostarczaniem tych peptydów przez barierę krew-mózg i osiągnięcie odpowiedniej biodostępności. Trwające badania koncentrują się na optymalizacji systemów dostarczania i badaniu jej potencjału w terapiach skojarzonych w celu wykorzystania pełnego potencjału terapeutycznego.

Aktywność biologiczna oraz interakcje i receptor zastosowania

 

Agonista receptora opioidowego: Działający jako δ (delta) i ζ (zeta) agonista receptora opioidowego. Oznacza to, że wiąże się i aktywuje te receptory, co prowadzi do różnych efektów biologicznych.

Efekty hamujące: Wykazano, że hamuje skurcze nerwu miednicy dystalnej okrężnicy u kotów, o wartości IC50 2,2 nm, co wskazuje na silną aktywność hamującą w niskich stężeniach.

Neuronauka: Ze względu na agonizm receptora opioidowego jest stosowany w badaniach neuronauki w celu zbadania mechanizmów modulacji bólu, uzależnienia i innych procesów, w których pośredniczy opioid.

Hodowla komórkowa: W stężeniach, takich jak 0,1 nm, 10 nm i 1 μm, znacznie zmniejsza całkowitą liczbę komórek glejowych w hodowli, co czyni go cennym narzędziem do badania biologii komórek glejowych.

Badania farmakologiczne: Służy jako wiodący związek w rozwoju nowych środków przeciwbólowych i leków ukierunkowanych na receptory opioidowe.

Rozwój leków i materiały i nanotechnologia i inne obszary badawcze

 

Kandydaci na narkotyki: Met-enkefalinamida jego pochodne są badane jako potencjalni kandydaci na leki do leczenia bólu, uzależnienia i innych warunków, w których pożądana jest modulacja receptora opioidowego.

Badania przedkliniczne: Przechodzi testy przedkliniczne w celu oceny jego skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki, torując drogę dla potencjalnych badań klinicznych.

Modyfikacja polipeptydu: Stosowane w syntezie i modyfikacji polipeptydów, które znajdują zastosowania w naukach materiałowych, takich jak rozwój nowych biomateriałów.

Nanotechnologia: Jego unikalne właściwości chemiczne sprawiają, że jest to odpowiedni kandydat do stosowania w zastosowaniach nanotechnologii, w tym projektowanie systemów dostarczania leków i ukierunkowanych terapii.

Badania medyczne: Oprócz neurobiologii i farmakologii jest również stosowany w badaniach medycznych do badania różnych procesów biologicznych i chorób, w których modulacja receptora opioidowego jest zaangażowana.

Biotechnologia: Odgrywa rolę w badaniach biotechnologii, szczególnie w rozwoju nowych narzędzi i testów biologicznych.

Met-enkefalinamidjest bioaktywnym peptydem o ważnych efektach fizjologicznych i farmakologicznych. Podczas przeprowadzania analizy struktury molekularnej zagłębimy się w informację o jej składu aminokwasów, strukturze wtórnej, konformacji przestrzennej i wiązaniu receptora.

Podsumowując,Met-enkefalinamidStruktura molekularna charakteryzuje się jej natura pentapeptydu, z unikalną sekwencją aminokwasową, w tym metioniną oraz obecnością określonych grup funkcjonalnych, takich jak wiązania peptydowe, grupy aminowe i amidowe oraz łańcuch boczny zawierający siarkę. Cechy te przyczyniają się do odrębnych właściwości chemicznych i biologicznych.

Met enkefalinamid jest sztucznie zmodyfikowanym analogiem enkefaliny należącym do endogennej rodziny peptydów opioidowych. Jest strukturalnie zoptymalizowany w oparciu o naturalną enkefalinę, z wyższą stabilnością enzymu i silniejszym powinowactwem do receptorów opioidowych. Od czasu odkrycia w latach 70. Met Enkefalinamid odegrał ważną rolę w neurofarmakologii, badaniach mechanizmu przeciwbólowego i rozwoju leków. Na początku lat siedemdziesiątych naukowcy odkryli receptory u ssaków, które szczególnie wiążą się z substancjami opioidowymi, takimi jak morfina. Odkrycie to skłoniło naukowców do spekulacji, że ciało ludzkie może samodzielnie wytwarzać substancje podobne do opioidów. W 1975 r. John Hughes i Hans Kosterlitz wyizolowali dwa pentapeptydy z opioidami aktywności z mózgów prosiąt - Met Enkefalin (Tyr Gly Phe Met) i Leu enkefalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), zbiorczo znane jako enkephaliny. To przełomowe odkrycie ujawnia istnienie endogennego układu opioidowego i stanowi podstawę rozwoju kolejnych środków przeciwbólowych peptydowych. Chociaż enkefaliny mają działanie przeciwbólowe, ich zastosowanie kliniczne stoją przed dwoma głównymi przeszkodami:

• Łatwo degradować enzymy: enkefalina jest szybko degradowana przez aminopeptydazy (takie jak N-końcowe hydrolazy tyrozynowe) i karboksypeptydazy w ciele, z półtrwaniem zaledwie kilku sekund.
• Słaba penetracja bariery krew-mózg: jako peptyd polarny enkefalina jest trudna do przejścia przez barierę krew-mózg (BBB), ograniczając jej centralny efekt przeciwbólowy.

Aby poprawić stabilność enkefaliny, naukowcy przyjęli następującą strategię chemiczną modyfikację Met Enkefalin:

• C-końcowe amidacja: Zastąpienie C-końcowej grupy karboksylowej (- COOH) amidem (- conh ₂) może oprzeć się degradacji przez karboksypeptydazy. Zmodyfikowany związek nazywa się Met enkefalinamid (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
• N-końcowa ochrona: acetylacja lub cyklizacja N-końcowej tyrozyny w celu opóźnienia hydrolizy aminopeptydazy.
• Podstawienie D-aminokwas: Zastąp gly ² lub phe ⁴ aminokwasami typu D, aby dalej zmniejszyć hydrolizę enzymatyczną.

W porównaniu z naturalną Met enkefaliną Met Enkefalinamid wykazuje:

• Zwiększona stabilność enzymu: okres półtrwania in vitro został rozszerzony z kilku sekund do kilku minut.
• Zwiększone powinowactwo receptora: powinowactwo wiązania do receptora opioidowego delta (DOR) i μ - receptora opioidowego (MOR) jest znacznie zwiększone.
• Rozszerzone działanie przeciwbólowe: W eksperymentach na zwierzętach czas trwania przeciwbólowego działania wstrzyknięcia do docharu wzrosła z minut do godzin.

Met-enkefalinamidjest endogennym analogiem peptydów opioidowych, który wywiera działanie przeciwbólowe i anty lękowe poprzez aktywację receptorów opioidowych (głównie receptory μ i δ). Chociaż jego naturalne pochodzenie i stosunkowo krótka skuteczność mogą zmniejszyć ryzyko niektórych działań niepożądanych, może nadal powodować następujące reakcje niepożądane:

Popularne Tagi: Met-enkefalinamid CAS 60117-17-1, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż