Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców peptydu hamującego miostatynę 7 w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości peptydu hamującego miostatynę 7 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
Peptyd hamujący miostatynę 7(MIP-7) jest wysoce skutecznym i specyficznym antagonistą czynnika hamującego wzrost mięśni (miostatyny). Blokując selektywnie wiązanie miostatyny z receptorem ActRIIB, skutecznie hamuje negatywną ścieżkę regulacyjną wzrostu mięśni, promując w ten sposób proliferację i różnicowanie komórek mięśni szkieletowych. Peptyd ten składa się z 24 aminokwasów i został starannie zaprojektowany i zoptymalizowany, charakteryzuje się wyjątkowo wysokim powinowactwem docelowym (z wartością KD sięgającą zakresu nanomolowego) i dobrą stabilnością in vivo. Jego podstawowym mechanizmem działania jest konkurowanie o miejsce wiązania receptora poprzez naśladowanie domeny naturalnego białka prekursorowego miostatyny, blokując w ten sposób aktywację szlaku sygnałowego Smad2/3, w którym pośredniczy miostatyna. Badania przedkliniczne wykazały, że MIP-7 może znacznie zwiększyć masę i siłę mięśni (w zakresie poprawy 15-25%), jednocześnie łagodząc objawy zaniku mięśni i nie powoduje znaczących skutków ubocznych. Jego unikalna konstrukcja struktury molekularnej pokonuje ograniczenia tradycyjnych leków zawierających przeciwciała miostatyny, które są trudne do penetracji tkanki mięśniowej, wykazując lepszą przepuszczalność tkanek i biodostępność. Obecnie peptyd ten jest opracowywany do leczenia różnych chorób zanikających mięśnie, takich jak zanik mięśni, kacheksja i sarkopenia związana z wiekiem. Innowacyjna technologia formuły o przedłużonym uwalnianiu umożliwia schemat dawkowania raz w tygodniu, zapewniając nową strategię interwencyjną w leczeniu chorób mięśni.
|
|
|
Peptyd hamujący miostatynę 7 w proszku COA
Mechanizm działania
Mechanizm działania peptydu hamującego miostatynę 7 (MSTN-IP7) opiera się głównie na jego wysokim powinowactwie wiązania z czynnikiem hamującym wzrost mięśni (miostatyna) i promuje wzrost mięśni poprzez blokowanie szlaku sygnałowego miostatyny. Oto podstawowy mechanizm działania i kluczowe szczegóły:
1. Konkurencyjne wiązanie z miostatyną, blokowanie aktywacji receptora
Mechanizm działania miostatyny: Miostatyna należy do nadrodziny TGF-. Wiąże się z receptorem ActRIIB na powierzchni komórki, aktywuje szlak sygnałowy Smad2/3, hamuje proliferację i różnicowanie mięśniowych komórek macierzystych (komórek satelitarnych), ogranicza syntezę białek, a ostatecznie prowadzi do zmniejszenia masy i objętości mięśni.
Działanie blokujące MSTN-IP7: MSTN-IP7 wiąże się z receptorem ActRIIB z wysokim powinowactwem (stała asocjacji Kd ≈ 29,7 nM), naśladując aktywny fragment pre-domeny miostatyny, ale nie może aktywować sygnału dalszego. To konkurencyjne wiązanie bezpośrednio blokuje interakcję pomiędzy miostatyną a receptorem, hamując w ten sposób jej negatywną funkcję regulacyjną.
2. Podstawa strukturalna: konformacja peptydu i kluczowe reszty
Struktura-trójwymiarowa: 23 reszty aminokwasowe MSTN-IP7 składają się, tworząc specyficzną trójwymiarową-strukturę zawierającą wiele -helis i -obszarów arkusza, których stabilność utrzymuje się dzięki wiązaniom wodorowym, siłom van der Waalsa i oddziaływaniom elektrostatycznym.
Kluczowe funkcje pozostałości:
N-terminalny tryptofan (Trp): wystawiony na powierzchni, prawdopodobnie służący jako „punkt zakotwiczenia” do rozpoznawania miostatyny.
Pośrednia arginina (Arg) i glutamina (Gln): tworzą specyficzną domenę, uczestnicząc w ścisłym wiązaniu z miostatyną.
C-leucyna końcowa (Leu): utrzymuje integralność całej struktury i może wpływać na interakcje z innymi receptorami lub białkami.
3. Bezpośredni wpływ na wzrost mięśni
Aktywacja komórek satelitarnych: po tym, jak MSTN-IP7 blokuje miostatynę, komórki macierzyste mięśni mogą normalnie proliferować i różnicować, promując naprawę i regenerację włókien mięśniowych.
Wzmocnienie syntezy białek: hamując szlak degradacji białek, w którym pośredniczy miostatyna (taka jak układ proteasomów ubikwityny), MSTN-IP7 może zwiększyć akumulację netto białek mięśniowych.
Dowody doświadczalne na zwierzętach:
W modelach mysich miejscowe wstrzyknięcie MSTN-IP7 znacząco zwiększyło-przekrój poprzeczny włókien mięśniowych kończyn tylnych, poprawiło siłę mięśni i zwiększyło ekspresję genów-promujących wzrost mięśni (takich jak MyoD, Miogenina).
W eksperymentach na szczurach długotrwałe-stosowanie MSTN-IP7 nie wykazało oczywistych toksycznych skutków ubocznych, a masa mięśniowa wzrosła o ponad 30%.
4. Pośrednia regulacja innych ścieżek związanych ze wzrostem mięśni-
Hamowanie Aktywiny A i GDF-11: MSTN-IP7 może dodatkowo wzmocnić efekt wzrostu mięśni poprzez blokowanie przekazywania sygnału ligandów związanych z miostatyną (takich jak Aktywina A, GDF-11).
Poprawa stanu metabolicznego: Doświadczenia na zwierzętach pokazują, że MSTN-IP7 może zmniejszać stan zapalny w tkance tłuszczowej, poprawiać metabolizm lipidów w wątrobie i mieć potencjalny wpływ regulacyjny na zaburzenia metaboliczne związane z otyłością i cukrzycą.
5. Postęp badań przedklinicznych
Optymalizacja farmakokinetyczna: poprzez glikozylację (PEGylację) lub kapsułkowanie w liposomach w celu wydłużenia-okresu półtrwania, rozwiązując problem szybkiego metabolizmu naturalnych peptydów.
Ocena bezpieczeństwa: badania kliniczne{{0} na małą skalę pokazują, że przy rozsądnej dawce tolerancja u ludzi jest dobra, a siła i objętość mięśni u niektórych pacjentów z atrofią mięśni uległa poprawie, ale konieczna jest dalsza weryfikacja w drodze-badań na dużą skalę.
Badanie porównawcze: W porównaniu z MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) i innymi inhibitorami, MSTN-IP7 ma większe powinowactwo wiązania i jest bardziej korzystny w promowaniu wzrostu mięśni.
Peptyd hamujący miostatynę 7(MSTN-IP7) jest 23-merowym inhibitorem pochodzącym z 21-43 aminokwasów predomeny mysiej miostatyny. Wiąże się z receptorem miostatyny ActRIIB z dużym powinowactwem, blokując negatywny szlak sygnalizacji regulacyjnej, który hamuje wzrost mięśni. Jego stała dysocjacji (Kd) wynosi 29,7 nM i może skutecznie hamować aktywność miostatyny w wyjątkowo niskich stężeniach, co czyni go gorącym punktem badawczym w dziedzinie chorób zaniku mięśni, zespołu metabolicznego i medycyny sportowej.
Leczenie chorób zaniku mięśni: od badań podstawowych do tłumaczenia klinicznego
Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD)
DMD to choroba genetyczna recesywna na chromosomie X-, spowodowana brakiem dystrofiny, co prowadzi do postępującej degeneracji mięśni. MSTN-IP7 może znacznie opóźnić proces tworzenia włókien mięśniowych poprzez hamowanie miostatyny:
Eksperymenty na zwierzętach:W modelu myszy mdx, po miejscowym wstrzyknięciu MSTN-IP7,-pole przekroju poprzecznego włókien mięśniowych zwiększyło się o ponad 30%, siła mięśni poprawiła się o 25%, a aktywność proliferacyjna komórek satelitarnych znacznie wzrosła.
Badania kliniczne:W badaniu II fazy dotyczącym ACE-031 (wariant białka fuzyjnego MSTN-IP7) po 24 tygodniach leczenia pacjentów z DMD średni dystans marszu w ciągu 6 minut wzrósł o 30 metrów, ale dawkę należy zoptymalizować, aby ograniczyć skutki uboczne, takie jak zapalenie gardła.
Wyniszczenie nowotworowe
Czynniki zapalne uwalniane przez nowotwory (takie jak TNF- ) aktywują sygnał miostatyny, co prowadzi do zużycia mięśni. MSTN-IP7 może blokować tę ścieżkę:
Weryfikacja mechanizmu:W mysim modelu kacheksji raka płuc leczenie MSTN-IP7 zmniejszyło utratę masy mięśniowej o 40%, jednocześnie obniżając poziom miostatyny w surowicy.
Potencjał kliniczny:W połączeniu z lekami stosowanymi w chemioterapii może poprawić jakość życia pacjentów i wydłużyć ich przeżycie.
Sarkopenia starcza
Wraz z wiekiem wzrasta ekspresja miostatyny, co prowadzi do 1%-2% rocznego spadku masy mięśniowej. MSTN-IP7 odwraca związany z wiekiem zanik mięśni, promując regenerację mięśni:
Badanie długoterminowe-:U 24-miesięcznych-myszy po 3 miesiącach leczenia MSTN-IP7 masa mięśniowa powróciła do poziomu młodych myszy i nie zaobserwowano żadnych wyraźnych toksycznych skutków ubocznych.
Dane ludzkie:Wstępne badania kliniczne wykazały, że po pojedynczym wstrzyknięciu MSTN-IP7 zdrowym starszym osobom tempo syntezy białek mięśniowych wzrosło o 20% w ciągu 72 godzin.
Postępowanie w zespole metabolicznym: dwukierunkowa regulacja mięśni i tłuszczu
Otyłość i cukrzyca
Aktywność metaboliczna tkanki mięśniowej jest znacznie większa niż tłuszczu. Zwiększanie masy mięśniowej może zwiększyć podstawowe tempo metabolizmu i sprzyjać spalaniu tłuszczu.Peptyd hamujący miostatynę 7poprawia metabolizm poprzez następujące mechanizmy:
Metabolizm glukozy: w mysim modelu cukrzycy leczenie MSTN-IP7 zmniejszyło poziom glukozy we krwi na czczo o 40% i zwiększyło wrażliwość na insulinę o 35%.
Rozkład tłuszczu: Hamowanie miostatyny może aktywować szlak sygnałowy AMPK, sprzyjać brązowieniu tkanki tłuszczowej i zmniejszać trzewne odkładanie się tłuszczu.
Nie-alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
Zwiększona masa mięśniowa może poprawić metabolizm lipidów w wątrobie. MSTN-IP7 wykazuje podwójną skuteczność w modelu NASH:
Stłuszczenie wątroby: Po 8 tygodniach leczenia zawartość triglicerydów w wątrobie zmniejszyła się o 50%, a poziom czynnika zapalnego IL-6 o 60%.
Poprawa zwłóknienia: poprzez zmniejszenie ekspresji TGF- 1 i hamowanie aktywacji komórek gwiaździstych wątroby obniżono ocenę zwłóknienia.
Medycyna sportowa: potencjalne narzędzie do przełamywania ograniczeń fizjologicznych
Wzmocnienie mięśni u sportowców
Peptyd hamujący miostatynę 7może promować przerost mięśni i poprawiać wyniki sportowe:
Doświadczenia na zwierzętach: po wstrzyknięciu MSTN-IP7 szczurom masa mięśnia piersiowego wzrosła o 25%, a siła chwytania poprawiła się o 30%.
Kontrowersje etyczne: Aby zapobiec nadużyciom, potrzebny jest ścisły nadzór. Międzynarodowy Komitet Olimpijski umieścił ją na liście substancji potencjalnie zabronionej.
Naprawa kontuzji sportowych
Przyspiesz regenerację mięśni i skróć okres rekonwalescencji:
Przypadek kliniczny:Po tym, jak piłkarz doznał nadwyrężenia mięśnia czworogłowego uda, miejscowe wstrzyknięcie MSTN-IP7 skróciło czas rekonwalescencji z 4 tygodni do 2,5 tygodnia, a ryzyko ponownych-kontuzji zmniejszyło się o 50%.
Wyzwania badawcze i przyszłe kierunki
Optymalizacja farmakokinetyczna
Wydłużenie-okresu półtrwania: naturalny MSTN-IP7 ma okres półtrwania-tylko 2-4 godziny i wymaga PEGylacji lub kapsułkowania w liposomach w celu zwiększenia stabilności.
Ukierunkowane dostarczanie: Opracuj nanonośniki modyfikowane-peptydami-ukierunkowanymi na mięśnie, aby zwiększyć lokalne stężenie leku.
Ocena bezpieczeństwa
Immunogenność:-długotrwałe stosowanie może indukować wytwarzanie przeciwciał. Należy zoptymalizować sekwencję lub połączyć leki immunosupresyjne.
Kontrola dawkowania: Duże dawki mogą powodować obrzęk stawów (z powodu nadmiernego wzrostu mięśni uciskających stawy), dlatego należy ustalić indywidualny plan dawkowania.
Terapia skojarzona
W połączeniu z lekami GLP-1: w leczeniu otyłości MSTN-IP7 chroni masę mięśniową, podczas gdy leki GLP-1 redukują tkankę tłuszczową, osiągając synergiczny efekt „przyrostu mięśni i utraty tłuszczu”.
Połączenie z edycją genów: użycie CRISPR/Cas9 do wyeliminowania genu miostatyny w połączeniu z lokalnym wstrzyknięciem MSTN-IP7 umożliwia precyzyjne wzmocnienie mięśni.
Perspektywy rynkowe i krajobraz konkurencyjny
Oczekuje się, że światowy rynek leczenia atrofii mięśni wzrośnie z 5 miliardów dolarów w 2025 r. do 12 miliardów dolarów w 2030 r. Oczekuje się, że jako pierwszy-w-leku MSTN-IP7 będzie miał ponad 30% udziału w rynku. Do głównych przedsiębiorstw badawczo-rozwojowych należą:
Acceleron Pharma:Twórca ACE-031, obecnie skupiający się na optymalizacji III etapu próbnego.
Biotechnologia Shanghai Hongpi:Osiągnięto produkcję MSTN-IP7 na poziomie kilogramów, przy kosztach o 40% niższych niż w przypadku międzynarodowych odpowiedników.
MedChemExpress:Dostarcza surowce MSTN-IP7 i niestandardowe usługi syntezy, wspierając-badania na wczesnym etapie.
Wniosek
Peptyd hamujący miostatynę 7blokując szlak sygnalizacyjny miostatyny, oferuje innowacyjne rozwiązania w leczeniu chorób zaniku mięśni, zespołu metabolicznego i medycyny sportowej. Pomimo wyzwań, takich jak optymalizacja farmakokinetyki i ocena bezpieczeństwa, wraz z rozwojem interdyscyplinarnych dziedzin, takich jak edycja genów i nanotechnologia, oczekuje się, że MSTN-IP7 stanie się podstawowym lekiem w przyszłym leczeniu zdrowia mięśni, zmieniając paradygmat leczenia oparty na „przyroście mięśni i utracie tłuszczu”.
Często zadawane pytania
Który peptyd hamuje miostatynę?
+
-
Peptyd hamujący miostatynę 7. Peptyd hamujący miostatynę 7 to 23-aminokwasowy peptyd, który pochodzi z aminokwasów 21 do 43 mysiej prodomeny miostatyny. Peptyd hamujący miostatynę 7 hamuje miostatynę przy Kd wynoszącym 29,7 nM.
Czy inhibitory miostatyny naprawdę działają?
+
-
Hamując miostatynę, leki te mogą sprzyjać przerostowi mięśni i potencjalnie poprawiać funkcję mięśni. Należy jednak pamiętać, że stosowanie inhibitorów miostatyny w celu poprawy wyników sportowych jest uważane za nieetyczne i może mieć niekorzystne skutki zdrowotne.
Czy YK11 rzeczywiście hamuje miostatynę?
+
-
Co więcej, hamowanie miostatyny przez YK11 zmniejszyło poziom cytokin prozapalnych-i markerów uszkodzeń narządów w krwiobiegu i głównych narządach myszy, który pierwotnie wzrósł w przypadku sepsy; zatem hamowanie miostatyny przez YK11 zmniejszyło śmiertelność z powodu posocznicy.
Popularne Tagi: Peptyd hamujący miostatynę 7, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż