Biegunka jest jednym z najbardziej znanych skutków ubocznych kolchicyny, leku uspokajającego stosowanego w leczeniu takich schorzeń jak dna moczanowa.Kolchicynamoże zakłócać pracę jelit poprzez wpływ na mikrotubule, często prowadząc do luźnych stolców lub zaburzeń żołądkowo-jelitowych, gdy dawki są zbyt duże. Leczenie biegunki jest ważnym elementem zapewnienia dobrej tolerancji kolchicyny.
Jak kolchicyna wpływa na przewód żołądkowo-jelitowy?
Mechanizm wiązania tubuliny przez kolchicynę wpływa na błonę śluzową jelit na kilka sposobów:
1. hamuje mitozę:Kolchicynahamuje podział komórek, zaburzając rozwój mikrotubul, które są podstawą mitozy. W żołądku ma to wpływ na obrót nabłonka, gdyż najczęstszym sposobem zastępowania starych lub uszkodzonych komórek nabłonka nowymi jest podział komórek. Hamując mitozę, kolchicyna może spowolnić ten cykl, co prawdopodobnie powoduje zmniejszenie zdolności żołądka do utrzymywania stałego pokrycia nabłonkowego.
2. Zmienia przepuszczalność: Kolchicyna zakłóca połączenia wewnątrzkomórkowe kontrolujące wyciek płynów i makrocząsteczek pomiędzy komórkami. Te skrzyżowania, zwane skrzyżowaniami bliskimi, odgrywają kluczową rolę w dotrzymaniu wiarygodności przeszkody żołądkowo-jelitowej i zapobieganiu niepotrzebnym nieszczęściom związanym z płynami. Zakłócając ciasne skrzyżowania, kolchicyna może zwiększać porowatość przeszkody trawiennej, umożliwiając wyciekanie płynów i makrocząsteczek do światła żołądka, powodując rozluźnienie jelit.
3. Upośledza ruchliwość: Kolchicyna niszczy mikrotubule, które są niezbędne do skoordynowanych skurczów przemieszczających treść przez jelita. Te zwężenia, zwane perystaltyką, mają fundamentalne znaczenie dla normalnego funkcjonowania struktur związanych z żołądkiem. Osłabiając motorykę, kolchicyna może spowodować spowolnienie procesów zachodzących w żołądku, powodując wydłużenie czasu potrzebnego na przejście pokarmu przez żołądek i wydalenie w postaci kału.
4. Uszkodzenie enterocytów: Kolchicyna może ograniczać zdolność zatrzymywania enterocytów, komórek nabłonkowych wyścielających narządy trawienne i odpowiedzialnych za przyswajanie suplementów. Dzieje się tak na tej podstawie, że kolchicyna zakłóca mikrotubule, które są podstawą transportu suplementów przez nabłonek przewodu pokarmowego. Uszkodzenie enterocytów może powodować zmniejszenie wchłaniania składników odżywczych, co może prowadzić do niedożywienia, a w ciężkich przypadkach do biegunki osmotycznej.
5. Zmniejsza wydzielanie śluzu: Śluz, wydzielina ochronna, która pomaga w zatrzymywaniu wody w okrężnicy, może zostać zmniejszona przez kolchicynę. Śluz pomaga również nawilżyć jelita, ułatwiając przemieszczanie się pokarmu przez układ trawienny. Zmniejszenie wytwarzania płynów ustrojowych może przyczynić się do poprawy niedrożności lub twardych, suchych stolców. Ze względu na wpływ na strukturę i czynność jelit podawanie kolchicyny może często prowadzić do biegunki.
Co powoduje efekt uboczny biegunki?
Kolchicyna-biegunka wywołana jest prawdopodobnie spowodowana przez:
1. Efekty osmotyczne: Kiedy kolchicyna zaburza wchłanianie składników odżywczych, prowadzi to do obecności niewchłoniętych składników odżywczych w świetle jelita. Te składniki odżywcze przyciągają wodę do przewodu pokarmowego w procesie zwanym osmozą, co może powodować zwiększenie ilości płynu w jelitach i przyczyniać się do biegunki.
2. Zaburzona motoryka: Kolchicyna może zakłócać normalny wzorzec skurczów mięśni w przewodzie pokarmowym, zwany perystaltyką. Skurcze te są niezbędne do przemieszczania pokarmu przez jelita i wchłaniania składników odżywczych. Zaburzona perystaltyka może prowadzić do gromadzenia się pokarmu i płynów w jelitach, co może dodatkowo przyczyniać się do biegunki.
3. Utrata powierzchni chłonnej: Nabłonek jelitowy, który składa się z chłonnych enterocytów, odgrywa kluczową rolę w wchłanianiu składników odżywczych. Uszkodzenie tych komórek spowodowane przez kolchicynę może zmniejszyć ogólną powierzchnię chłonną dostępną do wchłaniania składników odżywczych, co prowadzi do wzrostu niewchłoniętych osmoli. To z kolei może przyczynić się do biegunki osmotycznej.
4. Podrażnienie i stan zapalny: Kolchicyna może bezpośrednio podrażniać błonę śluzową jelit, powodując stan zapalny. To podrażnienie błony śluzowej może stymulować mechanizmy wydzielnicze w jelitach, prowadząc do zwiększonego wydzielania elektrolitów i wody do światła jelita, co może powodować biegunkę.
5. Zmiany w mikrobiocie: Mikrobiota jelitowa, zróżnicowana społeczność bakterii zamieszkująca jelita, odgrywa znaczącą rolę w trawieniu i wchłanianiu składników odżywczych, a także w ponownym wchłanianiu wody. Kolchicyna może wpływać na skład mikroflory, prowadząc do zmian w populacjach bakterii biorących udział w tych procesach. To z kolei może przyczynić się do zmian w wchłanianiu zwrotnym wody i składników odżywczych, co może skutkować biegunką.
Kaskadowy wpływ kolchicyny na homeostazę jelitową prowadzi do przyspieszonego pasażu, złego wchłaniania i utraty płynów, co objawia się klinicznie biegunką.
Jak leczyć biegunkę kolchicyną?
Lekarze mają na celu zapobieganie lub leczenie na kilka sposobówkolchicyna- biegunka wywołana:
Ostrożne dawkowanie: Aby zminimalizować ryzyko toksyczności kolchicyny, istotne jest podawanie leku w dokładnie obliczonych dawkach, najlepiej w mniejszych dawkach rozłożonych w czasie. Pomoże to zmniejszyć prawdopodobieństwo nadmiernego narażenia na lek i późniejszej toksyczności.
Ulepszone preparaty: Ostatnio opracowano nowe preparaty kolchicyny o przedłużonym uwalnianiu, które mogą pomóc w rozłożeniu ekspozycji na lek w dłuższym okresie, zmniejszając w ten sposób ryzyko toksyczności i poprawiając przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
Stosowanie probiotyków: Stosowanie probiotyków, czyli pożytecznych bakterii, które pomagają utrzymać zdrową równowagę mikroorganizmów w jelitach, może być skuteczną strategią przeciwdziałania niektórym negatywnym wpływom kolchicyny na mikroflorę jelitową. Przywracając zdrową mikroflorę, probiotyki mogą pomóc w lepszym trawieniu, wchłanianiu i ponownym wchłanianiu wody.
Loperamid: Loperamid jest środkiem przeciwbiegunkowym, który może pomóc w spowolnieniu motoryki jelit, umożliwiając lepsze wchłanianie zwrotne wody i zmniejszając nasilenie biegunki. Stosując loperamid w połączeniu z kolchicyną, pacjenci mogą odczuwać mniej skutków ubocznych i lepiej radzić sobie z objawami.
Monitorowanie płynów i elektrolitów: Regularne monitorowanie poziomu płynów i elektrolitów u pacjentów otrzymujących kolchicynę ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia ich ogólnego stanu zdrowia i dobrego samopoczucia. Obejmuje to ocenę i skorygowanie wszelkich odwodnień lub utraty minerałów, które mogą wystąpić w wyniku biegunki, co można osiągnąć poprzez odpowiednią uzupełnianie płynów i interwencje dietetyczne.
Edukacja pacjenta: Edukowanie pacjentów na temat potencjalnych skutków ubocznych kolchicyny, takich jak biegunka, jest niezbędne, aby zapewnić im dobre informacje i możliwość skutecznego leczenia swojej choroby. Obejmuje to doradzanie pacjentom, aby utrzymywali odpowiednie nawodnienie i niezwłocznie zgłaszali lekarzowi każdą biegunkę, aby umożliwić szybkie wdrożenie odpowiednich działań. Biegunka pozostaje częstym działaniem niepożądanym, ale właściwe dawkowanie kolchicyny i leczenie objawów gwarantuje, że nie ogranicza ona stosowania tego skutecznego leku przeciwzapalnego.
Podsumowując, zakłócając dynamikę mikrotubul,kolchicynanegatywnie wpływa na wiele aspektów prawidłowego funkcjonowania przewodu pokarmowego, co może powodować luźne stolce i biegunkę. Jednakże odpowiednie dostosowanie dawkowania, nowe preparaty i terapie wspomagające umożliwiają złagodzenie tego problemu.
Email: sales@bloomtechz.com
Bibliografia
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolchicyna na ostrą dnę moczanową. Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Aktualizacja dotycząca kolchicyny: 2008. Seminaria na temat zapalenia stawów i reumatyzmu. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E i in. Zaktualizowane, oparte na dowodach zalecenia EULAR z 2016 r. dotyczące leczenia dny moczanowej. Roczniki Chorób Reumatycznych. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Ryzyko biegunki i alternatywy dla kolchicyny w profilaktycznym leczeniu dny moczanowej. J Clin Rheumatol. 1 lutego 2022 r.;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR i in. Zatrucie kolchicyną: ciemna strona starożytnego leku. Toksykologia kliniczna. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Kolchicyna. [Aktualizacja: 15 września 2022 r.]. W: StatPearls [Internet]. Wyspa Skarbów (Floryda): wydawnictwo StatPearls; 2022 styczeń-. Dostępny
Abhishek A, Doherty M. Edukacja i niefarmakologiczne podejście do dny moczanowej. Reumatologia. 2017;56(dodatkowe_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatologia/kex157