Kolchicynato sprawdzony lek stosowany głównie w leczeniu dny moczanowej i rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej. Chociaż mechanizm działania kolchicyny polega na wiązaniu się z tubuliną i zakłócaniu funkcji mikrotubul, kolchicyna wywiera klinicznie szereg efektów przeciwzapalnych. Właściwości przeciwzapalne leżą u podstaw jego skuteczności w stanach zapalnych, takich jak zaostrzenia dny moczanowej.
Jak kolchicyna wpływa na mediatory stanu zapalnego?
Kolchicyna wpływa na wiele mediatorów biorących udział w reakcji zapalnej:
① Zmniejsza tworzenie cytokin: Stwierdzono, że LBP hamują tworzenie określonych cytokin, w tym IL-1, IL-6 i TNF-. Wiadomo, że te cytokiny odgrywają ogromną rolę w rozprzestrzenianiu się podrażnienia, a ich zmniejszenie może przyczynić się do zmniejszenia poziomu podrażnienia w organizmie. Może to być szczególnie przydatne w leczeniu ostrych schorzeń, takich jak reumatoidalny ból stawów, prowokacyjne choroby wnętrzności i astma.
② Utrudnia inicjację leukocytów: LBP mogą prawdopodobnie utrudniać działanie leukocytów, czyli białych płytek krwi, które odgrywają znaczącą rolę w bezpiecznej reakcji. LBP mogą pomóc zmniejszyć stan zapalny i chronić organizm przed stresem oksydacyjnym, zmniejszając mobilizację neutrofili i uwalnianie wolnych rodników.
③ Ogranicza cząsteczki adhezyjne: Leukocyty migrują do miejsca zapalenia poprzez cząsteczki adhezyjne. Wykazano, że LBP regulują w dół deklarację selektyn, które są rodzajem cząstek wiążących. Ograniczając zdolność leukocytów do przemieszczania się do miejsca podrażnienia, LBP mogą pomóc w zmniejszeniu siły prowokacyjnej reakcji.
④Utrudnia chemotaksję: Chemotaksja to interakcja, w wyniku której komórki przemieszczają się w kierunku syntetycznego nachylenia. Stwierdzono, że LBP zaburzają czynniki ruchliwości komórek odpowiedzialne za chemotaksję, takie jak polimeryzacja aktyny. Blokując chemotaksję, LBP mogą pomóc w zmniejszeniu przemieszczania się leukocytów do miejsca podrażnienia, co w ten sposób może pomóc w zmniejszeniu poziomu zaostrzenia.
⑤ Zmniejsza prostaglandyny: Związki lipidowe znane jako prostaglandyny biorą udział w odczuwaniu bólu i stanach zapalnych. Wykazano, że LBP zmniejszają produkcję prostaglandyn, takich jak PGE2, co zwiększa wrażliwość receptorów bólowych. LBP mogą pomóc złagodzić ból i stany zapalne związane z różnymi schorzeniami, w tym zapaleniem stawów i fibromialgią, poprzez zmniejszenie produkcji prostaglandyn.
⑥ Zakłóca powstawanie inflammasomów: Inflammasomy to wielobiałkowe struktury, które odgrywają istotną rolę w wywołaniu prowokacyjnej reakcji. Odkryto, że LBP zapobiegają tworzeniu się inflamasomów, co może pomóc w zmniejszeniu nasilenia stanu zapalnego i chronić organizm przed nadmiernymi uszkodzeniami spowodowanymi stanem zapalnym.
Zatem kolchicyna zakłóca krytyczne szlaki sygnalizacji prozapalnej, komórki i produkty uboczne, wykazując w ten sposób właściwości przeciwzapalne.
W jaki sposób mechanizm kolchicyny powoduje działanie przeciwzapalne?
Kolchicynamechanizm działania powoduje działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie tworzenia mikrotubul, które są niezbędnymi składnikami szkieletu komórkowego i odgrywają rolę w różnych procesach komórkowych, w tym w podziale komórek, migracji i wydzielaniu. Zakłócając polimeryzację mikrotubul, kolchicyna hamuje funkcję neutrofili – rodzaju białych krwinek biorących udział w zapaleniu i zmniejsza ich zdolność do migracji do miejsca zapalenia. To z kolei pomaga zmniejszyć intensywność i czas trwania stanu zapalnego, co skutkuje działaniem przeciwzapalnym. Ponadto wykazano, że kolchicyna zmniejsza wytwarzanie cytokin zapalnych, takich jak IL-1, IL-6 i TNF-, co dodatkowo przyczynia się do jej działania przeciwzapalnego.
Czy działanie przeciwzapalne ma znaczenie kliniczne?
Badania wykazują, że kolchicyna wykazuje klinicznie znaczące właściwości przeciwzapalne:
1. Zmniejsza zaostrzenia dny moczanowej: Dna jest rodzajem zapalenia stawów charakteryzującym się bolesnym zapaleniem stawów, często dotykającym duży palec u nogi.KolchicynaStwierdzono, że jest wysoce skuteczny w zmniejszaniu częstotliwości i nasilenia napadów dny moczanowej. Hamując migrację neutrofili do miejsca zapalenia, kolchicyna pomaga zmniejszyć ryzyko nawracających bolesnych epizodów dny moczanowej, poprawiając w ten sposób jakość życia pacjentów cierpiących na tę chorobę.
2. Skuteczny w przypadku zapalenia osierdzia: Zapalenie osierdzia to stan zapalny osierdzia, worka otaczającego serce. Może powodować ból w klatce piersiowej, duszność i kołatanie serca. Wykazano, że kolchicyna skutecznie łagodzi wysięk zapalny i ból w osierdziu, poprawiając w ten sposób objawy i jakość życia pacjentów z zapaleniem osierdzia.
3. Korzyści w przypadku nawracającej FMF: Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się nawracającymi atakami gorączki i zapaleniem błon surowiczych, takich jak otrzewna i opłucna. Wykazano, że kolchicyna przerywa cykle wyniszczającej gorączki i zapalenia błon surowiczych u pacjentów z nawracającą FMF, poprawiając w ten sposób jakość ich życia i zmniejszając częstotliwość napadów.
4. Potencjalne zastosowania w miażdżycy: Miażdżyca to przewlekła choroba zapalna, w której blaszka gromadzi się w ścianach tętnic, zwiększając ryzyko zawału serca i udaru mózgu.Kolchicynawykazał potencjał w zmniejszaniu zapalnych aspektów tworzenia się blaszek, co może prowadzić do zmniejszenia postępu miażdżycy i mniejszego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych.
5. Badane pod kątem COVID-19: Kolchicynę badano pod kątem jej potencjalnego zastosowania w leczeniu COVID-19, choroby układu oddechowego wywoływanej przez wirusa SARS-CoV-2. Wstępne badania wykazały, że kolchicyna może obniżać markery stanu zapalnego u pacjentów z COVID-19, co sugeruje, że może odgrywać korzystną rolę w zmniejszaniu stanu zapalnego i poprawie wyników leczenia pacjentów z tą chorobą. Konieczne są jednak dalsze badania, aby potwierdzić te ustalenia i ustalić bezpieczeństwo i skuteczność kolchicyny w leczeniu COVID-19.
Chociaż kolchicyna nie jest podstawowym lekiem przeciwzapalnym, korzystnie modyfikuje wystarczającą liczbę szlaków zapalnych, aby zapewnić rzeczywiste korzyści kliniczne w określonych schorzeniach.
Jednak działania niepożądane, takie jak biegunka i supresja szpiku kostnego, ograniczają jego długotrwałe stosowanie jako środka przeciwzapalnego. Niższe dawkowanie pomaga zrównoważyć skuteczność i toksyczność.
W podsumowaniu,kolchicynawykazuje szereg właściwości przeciwzapalnych, które stanowią podstawę jego skuteczności w leczeniu dny moczanowej, zespołów gorączkowych i niektórych innych schorzeń zapalnych. Stosowany rozsądnie może stanowić kluczowy element leczenia. Jednak profil toksyczności wymaga ostrożnego podawania.
Email: sales@bloomtechz.com
Bibliografia
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolchicyna na ostrą dnę moczanową. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Opublikowano 28 sierpnia 2014 r. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J i in. Podanie zewnątrzoponowe kolchicyny zmniejsza ryzyko zespołu poperkardiotomii i pooperacyjnego migotania przedsionków u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. J Znieczulenie kardiotorakowe. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolchicyna w leczeniu chorób neutrofilowych. Przedni Pharmacol. 2020;11:1155. Opublikowano 21 sierpnia 2020 r. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, pieczęć LK. Dna. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolchicyna: starożytny lek o nowych zastosowaniach terapeutycznych?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Rada Redakcyjna Doradcy Reumatologicznego. 5 rzeczy, które warto wiedzieć o kolchicynie i cytokinach prozapalnych w przebiegu Covid-19-19. Doradca Reumatologiczny. 20 maja 2020 r. Dostęp 27 stycznia 2023 r.