Wstrzyknięcie chlortacykliny, wytwarzane przez metabolizm Streptomyces Coelicolor, ma żółtą krystaliczną postać. Jego postać wstrzyknięcia wywiera działanie przeciwbakteryjne poprzez hamowanie syntezy białek bakterii. Specyficznym mechanizmem jest specyficzne wiązanie z miejscem A Bacteria Ribosom 30S, blokowanie wiązania aminoacylu TRNA z mRNA, a tym samym hamowanie wydłużenia łańcucha peptydowego. Jako fundamentalny członek antybiotyków tetracykliny, jego forma do wstrzykiwania odegrała ważną rolę w medycynie klinicznej i weterynaryjnej od jej fermentacji i izolacji przez Streptomyces aureofaciens w połowie XX wieku. Chociaż rynek narkotyków ludzkich znacznie się zmniejszył z powodu problemów z stabilnością i wzrostem nowych antybiotyków, nadal pozostaje niezastąpiony w określonych scenariuszach.
Chlorotetracyklina obejmuje bakterie Gram dodatnie (takie jak gronkowce odporne na penicylinę aureus i Streptococcus), bakterie gramowe (takie jak Pasteurella i Haemophilus influenzae) oraz atypowe patogeny (takie jak mykoplazma, chlamydia i rickettsia). Klinicznie stosuje się go głównie w leczeniu ciężkich infekcji spowodowanych przez wrażliwe bakterie, takie jak zespół chorób oddechowych świń (PRDC), przewlekłe choroby oddechowe (CRD) u kurczaków i biegunka u prosiąt odsetowych. Jednocześnie jest stosowany w akwakulturze w celu zapobiegania wibriozie ryb, chorób paciorkowców itp. Należy pamiętać, że enterococcus jest naturalnie odporny na ten lek.
Dodatkowe informacje o związku chemicznym:
Nasz produkt
CHLORTETRACYCLINE +. coa
Reakcje niepożądane i przeciwwskazania
2. Niekorzystne reakcje leków weterynaryjnych
Pigs: Long term use of high doses (>100 g/t) może powodować zakłócenie mikroflory jelitowej, co prowadzi do biegunki lub zaparć.
Drób: Zastosowanie w okresie układania jaj może spowodować spadek jakości skorupy jaj (zmniejszenie grubości o 10% -15%) i należy go leczyć w okresie odstawienia leku.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20 mg/l) może powodować przekrwienie skrzelowe lub zrzucanie naskórka, a dawka powinna być ściśle kontrolowana.
3. Przeciwwskazania
Leki weterynaryjne:
Drób w okresie układania jaj (resztkowa granica w jajach mniejszych lub równych 100 μg/kg).
Krowy w okresie laktacji (resztkowa granica w mleku mniejszym lub równym 100 μg/kg).
Wstrzyknięcie chlortacykliny(CTC), jako fundamentalny członek antybiotyków tetracykliny, odegrał kluczową rolę w medycynie klinicznej i weterynaryjnej od czasu jego izolacji od Streptomyces aureofaciens w 1948 r. W swojej postaci do wstrzykiwania. Chociaż rynek narkotyków ludzkich znacznie się skurczył z powodu problemów związanych z opornością na leki i wzrost nowych antybiotyków, nadal pozostaje niezastąpiony w określonych scenariuszach.
Chlortetracyklina wiąże się ze podjednostką 30S rybosomów bakterii, blokując syntezę białek na wielu etapach. Jego mechanizm działania można podzielić na następujące trzy etapy:
1. Zahamowanie wydłużenia łańcucha peptydu
Struktura jądra tetrafenylenowego (zawierająca 4 sprzężone pierścienie benzenowe) w cząsteczkach chlorotetracykliny ściśle wiąże się z miejscem A podjednostki 30S poprzez interakcje hydrofobowe, tworząc stabilny kompleks. Ten kompleks fizycznie blokuje wejście aminoacylu TRNA (AA TRNA) do receptora (pozycji P) kompleksu rybosomów mRNA, co powoduje niezdolność do wydłużania łańcucha peptydowego. Na przykład eksperymenty in vitro na mykoplazmie gallisepticum u kurcząt wykazały, że chlorotetracyklina może zmniejszyć szybkość wydłużenia łańcucha peptydowego o ponad 80%.
2. Blokada uwalniania łańcucha peptydowego
Chlorotetracyklina może wiązać się z końcem syntetyzowanych łańcuchów peptydów, hamować aktywność transferazy peptydylowej i zapobiegać uwalnianiu łańcuchów peptydowych z miejsca p do cytoplazmy. Mechanizm ten ma znaczący wpływ na bakterie Gram pozytyw, z szybkością blokowania łańcucha łańcucha peptydowego do 95% dla Staphylococcus aureus oraz szybkość blokowania około 60% -70% dla bakterii ujemnych Grama ze względu na efekt bariery zewnętrznej błony.
3. Zmiany przepuszczalności błony komórkowej
Wysokie stężenia chlorotetracykliny (większe lub równe 10 μg/ml) mogą wywoływać zakłócenie struktury dwuwarstwowych fosfolipidowych błon komórkowych bakterii, co prowadzi do wycieku małych cząsteczek, jak ATP i nukleotydy z komórki. Eksperymenty wykazały, że po 2 godzinach tracie z Escherichia coli stężenie ATP pozakomórkowego wzrasta o 300%, podczas gdy stężenie wewnątrzkomórkowe jonu potasu zmniejsza się o 50%, co ostatecznie prowadzi do lizy bakterii.
Spektrum przeciwbakteryjne chlorotetracykliny obejmuje bakterie Gram Positiv, bakterie gramowe i atypowe patogeny, a jej selektywne zalety znajdują odzwierciedlenie w następujących aspektach:
1. Gram dodatnie bakterie
Minimalne stężenie hamujące (MIC) dla paciorkowców (takich jak Streptococcus pyogenes) i gronkowca (w tym szczepy odporne na penicylinę) wynosi 0,1-0,5 μg/ml. Dane kliniczne pokazują, że efektywna wskaźnik tracie dla infekcji Streptococcus suis u świń wynosi 82%, znacznie wyższy niż penicylina (65%).
2. Bakterie gramowe ujemne
MIC dla Haemophilus influenzae i Pasteurella wynosi 0,5-2 μg/ml, ale jest naturalnie odporny na Pseudomonas aeruginosa.
W tratowaniu zespołu chorób oddechowych świń (PRDC) kombinacja chlorotetracykliny i tetracykliny może zmniejszyć obciążenie wirusa niebieskiego ucha (PRRSV) o 40% i zwiększyć wskaźnik klirensu pneumonialu mykoplazmy pneumoniaee do 75%.
3. Nietypowe patogeny
MIC dla mykoplazmy, chlamydii i rickettsii wynosi 0,05-0,2 μg/ml. W modelu przewlekłych chorób oddechowych (CRD) monoterapia chlorotetracykliny może zmniejszyć wskaźnik śmiertelności z 30% do 15%, podczas gdy połączenie z tetracykliną (stosunek 3: 1) dodatkowo zmniejsza wskaźnik śmiertelności do 5% i zwiększa wskaźnik wyleczenia do 90%.
Synergistyczny mechanizm terapii skojarzonejWstrzyknięcie chlortacyklinyjest głównie odzwierciedlony w efekcie synergistycznym z tetracykliny i efektem ekspansji skuteczności. Jego podstawowym mechanizmem obejmuje blokadę wielofunkcyjną, odwrócenie oporności na leki i komplementarność farmakologiczną. Konkretna analiza jest następująca:
Uzupełnienie celu
Chlorotetracyklina specyficznie wiąże się z miejscem A podjednostki 30S rybosomów bakterii, hamując wiązanie aminoacylu TRNA z mRNA i blokując wydłużenie łańcucha peptydowego; Teramycyna (rodzaj skróconej plejotoksyny) wiąże się z centrum transferazy peptydylowej podjednostki 50S, hamując uwalnianie łańcuchów peptydowych. Połączenie tych dwóch tworzy „podwójną blokadę docelową 30S-50S”, która całkowicie blokuje proces syntezy białek bakterii.
Dane eksperymentalne: Metoda rozcieńczenia szachownicy wykazała, że wskaźnik FIC kombinacji chlorotetracykliny i tetracykliny na mykoplazmie galliseptica (MG) u kurczaków wynosił 0,5-0,75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Odwrócenie efektu oporności na leki
Teramycyna może hamować ekspresję pomp wypływowych bakterii (takich jak TETK i TETL), zmniejszyć wypływ chlorotetracykliny i przywrócić jej wrażliwość na bakterie oporne na leki.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 μg/ml) (MIC zmniejszony do 2 μg/ml) i zwiększaj szybkość klirensu opornych bakterii o 60%.
Uzupełniające spektrum przeciwbakteryjne
Chlorotetracyklina:
Obejmuje bakterie gram pozytyw (takie jak Staphylococcus aureus i Streptococcus), bakterie gramowe negatywne (takie jak hemophilus influenzae i pasterella) oraz nietypowe patogeny (takie jak mykoplazma, chlamydia i rickettsia).
Taimiao Mycoplazma:
Ma wysoce selektywną aktywność przeciwko mykoplazmie i niektórym bakteriom Gram Positiv (takich jak mykoplazma hiaopneumoniae i Streptococcus suis).
Efekt kombinacji:
Połączenie tych dwóch może obejmować prawie wszystkie patogeny w stadach świń, w tym szczepy oporne na wiele leków, z wyjątkiem wirusów. Na przykład cykl tratowania dla przodek świńskiego zapalenia jelit można skrócić z 7 dni na monoterapię do 3 dni.
Zwiększenie skuteczności leku i optymalizacja dawki
Zwiększona skuteczność: skuteczność terapii skojarzonej można zwiększyć o 3-8 razy. Na przykład w tratowaniu przewlekłych chorób oddechowych (CRD) u kurczaków kombinacja chlorotetracykliny i tetracykliny (stosunek 3: 1) może zmniejszyć wskaźnik śmiertelności z 30% do 15% i zwiększyć wskaźnik wyleczenia do 90%.
Optymalizacja dawki: Kombinacja niskiej dawki może osiągnąć skuteczne tracie. Na przykład nie było statystycznie istotnej różnicy w skuteczności między grupą kombinacyjną 100 mg/l a grupą monoterapii 200 mg/L, ale wskaźnik śmiertelności był niższy, a wskaźnik wyleczenia był wyższy.
Jeśli chodzi o kwestię oporności na chlorotetracykliny, obecne badania koncentrują się na następujących kierunkach:
Rozwój pochodnych
Popraw stabilność leku poprzez modyfikację strukturalną. Na przykład rozpuszczalność w wodzie chlorotetracykliny bisulfinian (CTC-HS) wzrosła o 5 razy, biodostępność wzrosła z 30%do 65%, a MIC w stosunku do szczepów odpornych na tetracyklinę spadła o 50%.
Schemat dawkowania oparty na impulsach
Przyjęcie trybu „podtrzymywania niskiej dawki w niskiej dawce” może opóźnić rozwój oporności na leki. W praktyce farmy świń, dodanie 200 g chlorotetracykliny na tonę paszowej (okres uderzenia 3 dni) i zmniejszenie jej do 50 g (okres utrzymania 14 dni) może zmniejszyć szybkość wykrywania bakterii opornych na leki z 45% do 15%.
Standaryzacja terapii skojarzonej
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca połączenieWstrzyknięcie chlortacyklinyi inhibitory beta laktazy (takie jak kwas klawulany) do pokrycia szczepów wytwarzających enzym. Dane kliniczne pokazują, że wskaźnik wyleczenia tego schematu dla zapalenia opon mózgowych Haemophilus przeciwprzepęciowy typu B typu B wzrosła z 60% do 85%.
Popularne Tagi: wtrysk chlortacykliny, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż