Tabletki do żucia Afoxolaner

Lek ten jest odpowiedni do leczenia zakażeń pchłami psimi (pchła kocia, pchła psia), kleszczami (kleszcz siatkowy, kleszcz rycynowy itp.) i roztoczami (świerzbowiec psi, demodeks psi). Badania farmakodynamiczne wykazały, że Aflana jest szybko wchłaniana u psów, jej biodostępność wynosi 74% -88%, a okres półtrwania-w osoczu wynosi około 2 tygodnie, co zapewnia długotrwałą ochronę. W zastosowaniach klinicznych pchły można zabić w ciągu 8 godzin, kleszcze można zwalczyć w ciągu 48 godzin, a w przypadku infekcji roztoczami lek należy podawać raz w miesiącu, dwa razy z rzędu, a przebieg leczenia należy wydłużać w zależności od wyników zeskrobania skóry.

W układzie nerwowym stawonogów (takich jak pchły i kleszcze) GABA jest głównym neuroprzekaźnikiem hamującym, który aktywuje kanały chlorkowe bramkowane GABA na błonie postsynaptycznej w celu promowania napływu jonów chlorkowych (Cl ⁻), co prowadzi do hiperpolaryzacji neuronów i hamowania przekazywania impulsów nerwowych. Afurana zakłóca ten proces poprzez następujące kroki:

Wiązanie konkurencyjne: Pierścień izoksazoliny w swojej cząsteczce specyficznie wiąże się z miejscem wiązania receptora GABA, ze znacznie większym powinowactwem wiązania niż endogenne cząsteczki GABA.

Oprócz receptorów GABA może również działać na regulowane przez glutaminian kanały chlorkowe (GluCls). GluCl to kanały jonowe charakterystyczne dla stawonogów, szeroko rozpowszechnione w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, odpowiedzialne za regulację aktywności neuronów. Afurana zakłóca działanie GluCls poprzez następujące mechanizmy:

Antagonizm niekonkurencyjny: Lek wiąże się z allosterycznym miejscem regulacyjnym GluCls zamiast z miejscem wiązania glutaminianu, hamując napływ Cl ⁻ poprzez zmianę prawdopodobieństwa otwarcia kanałów.
Nadmierna aktywacja neuronów: Upośledzona funkcja GluCls prowadzi do zwiększonej wrażliwości neuronów na glutaminian, powodując trwałą depolaryzację i dalsze zaostrzenie zaburzenia przekazywania impulsów nerwowych.

Metabolizm wątroby: W wątrobietabletki do żucia afoksolanerulega metabolizmowi oksydacyjnemu przez układ enzymatyczny cytochromu P450 (głównie podrodzinę CYP3A), wytwarzając bardziej hydrofilowe metabolity, takie jak pochodne hydroksylowane i glukuronidowe.
Dominuje wydalanie z żółcią: Prototypowy lek i jego metabolity są wydalane głównie z żółcią do jelita i wydalane z kałem, bez krążenia wątrobowo-jelitowego, co zmniejsza ryzyko kumulacji leku w organizmie.
Wydalanie z moczem ma charakter wtórny: około 10–15% leków jest wydalanych przez nerki w postaci pierwotnej lub w postaci metabolitów i nadal można je bezpiecznie stosować u psów z niewydolnością nerek.

Stan normalny: Spoczynkowy potencjał błonowy neuronów stawonogów wynosi około -60 mV i jest utrzymywany na poziomie równowagi gradientu jonów chlorkowych regulowanej przez GABA i glutaminian.
Po działaniu leku: zablokowanie napływu Cl ⁻ prowadzi do depolaryzacji potencjału błonowego do -40 mV do -50 mV, zbliżając się do progu potencjału czynnościowego (-55 mV), a neurony znajdują się w stanie drażliwości.

Niekontrolowany skurcz mięśni: nieprawidłowe przekazywanie impulsów nerwowych do włókien mięśniowych, prowadzące do nieskoordynowanych skurczów (takich jak utrzymujące się skurcze narządu gębowego kleszcza, który nie może spaść, i zanik odruchu pchlego skakania).
Wyczerpanie energii: Ciągłe skurcze mięśni przyspieszają zużycie trójfosforanu adenozyny (ATP), powodując wewnątrzkomórkowe przeciążenie wapniem i dysfunkcję mitochondriów, co ostatecznie prowadzi do apoptozy komórek.