Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców tabletek plekanatydu w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości tabletek plekanatydu na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
Tabletki Plekanatydu(Prikanatyd) reprezentuje nową klasę doustnych agonistów cyklazy guanylanowej C (GC-C). Jako ukierunkowane środki żołądkowo-jelitowe, wskazane klinicznie w leczeniu zespołu jelita drażliwego (IBS) i przewlekłych zaparć idiopatycznych, stały się one jednym z podstawowych leków w leczeniu czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych ze względu na ich unikalne podwójne działanie farmakologiczne. Lek ten jest syntetycznym polipeptydem wykazującym wysoką homologię sekwencji z uroguanyliną, naturalnie występującym peptydem wydzielanym przez ludzkie jelita. Może precyzyjnie kierować określone receptory na komórkach nabłonka jelit i zakończeniach nerwowych, przezwyciężając ograniczenia tradycyjnych środków przeczyszczających, w tym działanie jedno-, częste uczucie dyskomfortu w jelitach i słabą tolerancję.
W przeciwieństwie do osmotycznych i pobudzających środków przeczyszczających, które jedynie poprawiają defekację poprzez modulowanie ciśnienia osmotycznego w jelitach i promowanie motoryki jelit, wywiera on podwójne działanie: ułatwia wypróżnianie i wywołuje analgezję jelitową.
Formularz naszych produktów
|
|
|
 |
Plekanatyd COA
Plekanatyd przynosi korzyści użytkownikom, zmiękczając kał i poprawiając jakość życia
Tabletki Plekanatyduwywiera działanie zmiękczające-kał głównie poprzez katalizowanie wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), co uruchamia serię procesów transportu jonów, ostatecznie sprzyjając transferowi wody z komórek w celu nawodnienia stolca. Mechanizm ten można podzielić na trzy kluczowe etapy, koncentrując się na wzorcach transportu jonów, takich jak chlorek i sód.
1. Podwyższony cGMP aktywuje kanały chlorkowe na powierzchni komórki, inicjując wydzielanie jonów
Kiedy prykanatyd wiąże się ze specyficznymi celami na powierzchni komórki, skutecznie katalizuje konwersję wewnątrzkomórkowego trifosforanu guanozyny (GTP) do cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), prowadząc do znacznego wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cGMP. Jako kluczowa wewnątrzkomórkowa cząsteczka sygnalizacyjna, cGMP bezpośrednio aktywuje określone kanały chlorkowe w błonie komórkowej, zakłócając równowagę homeostatyczną jonów chlorkowych wewnątrz i na zewnątrz komórki.
Po aktywacji te kanały chlorkowe selektywnie umożliwiają wewnątrzkomórkowy przepływ jonów chlorkowych (Cl⁻) na zewnątrz. Na tym etapie wewnątrzkomórkowe stężenie jonów chlorkowych jest wyższe niż stężenie zewnątrzkomórkowe i występuje pewna różnica potencjałów błonowych. Pod wpływem gradientów stężenia i elektrochemii jony chlorkowe są wydzielane w dużych ilościach i szybko z komórki do przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Stanowi to początkowy etap całego procesu pobudzania wydzielania- i stanowi podstawę późniejszego transportu jonów i wody.
2. Wypływ jonów chlorkowych na zewnątrz napędza pasywny transport jonów sodu, utrzymując równowagę elektrochemiczną
Jony chlorkowe (Cl⁻) mają ładunek ujemny. Kiedy wypływają na zewnątrz w dużych ilościach, stężenie ładunków ujemnych w obszarze zewnątrzkomórkowym znacznie wzrasta, zaburzając równowagę elektrochemiczną pomiędzy wnętrzem i zewnętrzem komórki. Zgodnie z zasadą równowagi elektrochemicznej, ujemnie naładowane jony chlorkowe wywierają przyciąganie elektrostatyczne na otaczające jony naładowane dodatnio. Najbardziej powszechnymi i ruchliwymi dodatnio naładowanymi jonami w środowisku zewnątrzkomórkowym są jony sodu (Na⁺).
Aby zachować neutralność elektrochemiczną wewnątrz i na zewnątrz komórki, jony sodu (Na⁺) przyciągane przez jony chlorkowe biernie podążają za przepływem jonów chlorkowych, przemieszczając się z przestrzeni wewnątrzkomórkowej do przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Ten proces transportu nie wymaga zużycia energii komórkowej i jest klasyfikowany jako transport pasywny. Jego szybkość i wielkość zależą bezpośrednio od intensywności wypływu jonów chlorkowych-im większe wydzielanie jonów chlorkowych, tym większy pasywny transport jonów sodu. Ostatecznie prowadzi to do jednoczesnej akumulacji jonów chlorku i sodu w obszarze zewnątrzkomórkowym, zmieniając równowagę ciśnienia osmotycznego pomiędzy środowiskiem wewnątrzkomórkowym i zewnątrzkomórkowym.
3. Akumulacja jonów napędza pasywną penetrację wody, nawilżając stolec w celu zmiękczenia
Ponieważ jony chlorkowe (Cl⁻) i jony sodu (Na⁺) gromadzą się w dużych ilościach w obszarze zewnątrzkomórkowym, całkowite stężenie jonów na zewnątrz komórki staje się znacznie wyższe niż wewnątrz komórki, tworząc wyraźny gradient ciśnienia osmotycznego. Ruch wody zgodnie z zasadą osmozy przepływa z obszarów o niskim ciśnieniu osmotycznym do obszarów o wysokim ciśnieniu osmotycznym. Dlatego woda wewnątrzkomórkowa (H₂O) biernie przenika przez błonę komórkową i przemieszcza się w kierunku obszaru zewnątrzkomórkowego o wyższym ciśnieniu osmotycznym, aby złagodzić różnicę ciśnień osmotycznych pomiędzy wnętrzem i zewnętrzem komórki.
Po przedostaniu się znacznej ilości wody do przestrzeni zewnątrzkomórkowej dokładnie nawilża otaczający stolec, stopniowo zmniejszając jego twardość i lepkość. Początkowo suchy i gęsty stolec staje się luźniejszy i bardziej płynny, gdyż jego włóknista struktura jest odpowiednio nawodniona. Zmiękcza to stolec i ułatwia jego oddalanie.
W całym tym procesie aktywacja i przepływ jonów chlorkowych na zewnątrz stanowią główną siłę napędową, pasywny transport jonów sodu jest kluczem do utrzymania równowagi elektrochemicznej, a przenikanie wody jest bezpośrednim mechanizmem zapewniającym zmiękczenie stolca.
Proces ten zachodzi głównie na poziomie komórkowym i opiera się na kanałach jonowych i mechanizmach transportu w błonie komórkowej. Nie zależy to od wyspecjalizowanej regulacji struktur jelitowych, co dodatkowo podkreśla właściwości prykanatydu polegające na działaniu lokalnym na poziomie komórkowym.
Mechanizm regulacji nadwrażliwości trzewnej (specyficzny mechanizm IBS)
Główny cel: aktywacja jelitowych receptorów cyklazy guanylanowej C (GC-C)
Do podstawowych mechanizmów patologicznych leżących u podstaw zespołu jelita drażliwego (IBS) należą zaburzenia motoryki jelit, dysbioza mikroflory jelitowej, upośledzenie funkcji bariery jelitowej i nadwrażliwość trzewna. Wśród nich nadwrażliwość trzewna stanowi kluczową przyczynę nawracającego wzdęcia brzucha, bólu i dyskomfortu u pacjentów, a także cechę charakterystyczną odróżniającą IBS od zwykłego przewlekłego zaparcia.
Warunkiem koniecznymtabletki plekanatydowewywołanie trzewnego znieczulenia i modulowanie nadwrażliwości polega na specyficznej aktywacji receptorów GC-C na komórkach nabłonka błony śluzowej jelit i zakończeniach nerwowych ściany jelita.
Występujące powszechnie na powierzchni błony śluzowej jelita cienkiego i okrężnicy, receptory GC-C służą jako specyficzne cele dla lokalnego przekazywania sygnału jelitowego bez rozległej dystrybucji ogólnoustrojowej. Cecha ta stanowi podstawę miejscowego działania jelitowego i korzystnego profilu bezpieczeństwa leku.
Jako egzogenny agonista GC-C, prykanatyd wiąże się konkurencyjnie z receptorami GC-C wraz z endogennym ligandem uroguanyliną, szybko stymulując aktywność enzymatyczną receptora oraz wyzwalając syntezę i akumulację cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), który trwale zwiększa stężenie cGMP w świetle jelita i wokół nerwów jelitowych.
W odróżnieniu od konwencjonalnych środków, które jedynie regulują skurcze mięśni gładkich jelit, cGMP występujący w dużych ilościach nie tylko działa na komórki nabłonkowe, modulując transport jonów i poprawiając defekację, ale także bezpośrednio działa na jelitowe szlaki nerwu doprowadzającego jako główna cząsteczka sygnalizacyjna regulująca nadwrażliwość trzewną, zasadniczo eliminując patologiczną przeczulicę bólową u pacjentów z IBS.
W stanach patologicznych u pacjentów z IBS występuje utrzymujące się-zapalenie jelit o niskim stopniu nasilenia i zwiększona przepuszczalność bariery jelitowej. Niewielką stymulację błony śluzowej jelit można wzmocnić poprzez szlaki nerwowe, co powoduje przeczulicę bólową i alodynię.
Nawet fizjologiczne wzdęcie treści okrężnicy i prawidłowa perystaltyka jelit mogą powodować znaczny ból brzucha i wzdęcia. Poprzez długotrwałą aktywację kaskady sygnalizacyjnej GC-C-cGMP, prykanatyd stabilizuje mikrośrodowisko błony śluzowej jelit, łagodzi stres zapalny w wyściółce jelita i zmniejsza uporczywą stymulację zakończeń nerwowych przez mediatory stanu zapalnego. Służy to jako niezbędny mechanizm umożliwiający kompleksowe złagodzenie objawów IBS.
Modulacja zakończeń nerwu błędnego doprowadzającego przez Luminal cGMP
Jelitowe przekazywanie sygnałów czuciowych u ludzi opiera się głównie na dwóch szlakach: nerwie błędnym i nerwach doprowadzających rdzenia kręgowego. Włókna doprowadzające nerwu błędnego przenoszą głównie łagodne odczucia wynikające z delikatnego napięcia jelit, wzdęcia brzucha i tępego bólu i stanowią główną ścieżkę nerwową pośredniczącą w poposiłkowym otępieniu i wzdęciach brzucha u pacjentów z IBS.
Luminalny cGMP wytworzony po aktywacji receptora GC-C przeztabletki plekanatydowedyfunduje przez szczeliny w błonie śluzowej jelit i selektywnie działa na zakończenia nerwu błędnego w splocie mięśniowym i błonie podśluzowej ściany jelita, modulując przekazywanie sygnałów nerwowych.
W warunkach fizjologicznych sygnały mechaniczne generowane przez łagodne wzdęcie jelit i perystaltykę rozprzestrzeniają się poprzez nerwy nerwu błędnego do ośrodkowego układu nerwowego, powodując łagodne postrzeganie brzucha. Jednakże u pacjentów z IBS końcówki doprowadzające nerwu błędnego są uwrażliwione znacznie obniżonym progiem sygnału; zwykłe bodźce fizjologiczne ulegają nadmiernemu wzmocnieniu, co prowadzi do utrzymujących się wzdęć, ucisku brzucha i tępego dyskomfortu.
Podwyższony poziom cGMP w świetle reguluje funkcję kanałów jonowych na zakończeniach nerwu błędnego, hamując napływ wapnia i ułatwiając wypływ potasu w celu stabilizacji potencjału błony neuronalnej, zmniejszenia pobudliwości włókien doprowadzających nerwu błędnego i zasadniczo podniesienia progu przewodzenia sygnału. Efekt ten bezpośrednio blokuje przekazywanie nieprawidłowych sygnałów wywołanych łagodną stymulacją mechaniczną i-łagodnym stanem zapalnym z jelit do ośrodkowego układu nerwowego, zmniejszając centralne odczuwanie dyskomfortu w jamie brzusznej i szybko łagodząc charakterystyczne objawy IBS, w tym wzdęcia, poposiłkowy tępy ból brzucha i ucisk w jamie brzusznej.
Co więcej, modulacja nerwu błędnego za pośrednictwem cGMP-jest trwała i-specyficzna dla celu: tłumi jedynie patologiczną sygnalizację nocyceptywną i nadwrażliwą, bez zakłócania fizjologicznych sygnałów perystaltycznych. W rezultacie unika się działań niepożądanych, takich jak niedoczulica jelit i zastój motoryki jelit, zachowując normalne fizjologiczne funkcjonowanie jelit.
Mechanizm przeciwbólowy luminalnego cGMP na zakończeniach nerwowych rdzenia kręgowego
Nerwy doprowadzające rdzenia kręgowego tworzą główny szlak przekazujący nocyceptywne sygnały bólowe z jelita, pośrednicząc głównie w silnym bólu brzucha wywołanym znacznym rozciągnięciem okrężnicy, skurczem jelit i podrażnieniem błony śluzowej.
Są one odpowiedzialne za napadowy ból kolkowy i silny ból brzucha przed defekacją- u pacjentów z IBS i stanowią główny szlak nerwowy odpowiedzialny za przeczulicę bólową związaną z nadwrażliwością trzewną.
Zakończenia nerwów doprowadzających rdzenia kręgowego pozostają trwale uczulone u pacjentów z IBS z nieprawidłowo podwyższoną reakcją receptorów. Niewielkie rozdęcie okrężnicy lub stymulacja kału mogą wywołać intensywne sygnały bólowe charakteryzujące się przyspieszonym przewodzeniem i zwiększoną intensywnością, co skutkuje częstymi, silnymi epizodami bólu brzucha. Luminal cGMP wytwarzany przez prykanatyd bezpośrednio oddziałuje na doprowadzające zakończenia nerwowe rdzenia kręgowego w ścianie okrężnicy, wywołując specyficzne działanie przeciwbólowe i odczulające, blokując wytwarzanie i rozprzestrzenianie się sygnałów bólowych na obwodowym poziomie nerwowym.
Rozwój prykanatydu rozpoczął się w wyniku badań mechanistycznych nad naturalnymi hormonami polipeptydowymi jelit. W latach 90. badacze odkryli, że uroguanylina wydzielana przez ludzkie jelita aktywuje receptory GC-C i reguluje transport jonów w jelitach, odkrywając nowy cel dla opracowania nowych środków przeczyszczających.
Następnie zespoły badawcze przeprowadziły modyfikację strukturalną i optymalizację w oparciu o rusztowanie molekularne uroguanyliny i zidentyfikowały prikanatyd, związek polipeptydowy o zwiększonej stabilności i doskonałej selektywności wobec celu.
Około 2010 r. w wielu badaniach przedklinicznych potwierdzono, że prykanatyd ma podwójne działanie: wspomaga defekację i moduluje wrażliwość nerwową jelit, co toruje drogę do badań klinicznych.
W 2017 r. tabletki prykanatydu uzyskały pierwszą zgodę na dopuszczenie do obrotu w Stanach Zjednoczonych w leczeniu przewlekłego idiopatycznego zaparcia i zaparcia-z dominującym zespołem jelita drażliwego. Wykorzystując swój unikalny podwójny mechanizm farmakologiczny, lek szybko zaspokoił niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na celowaną terapię IBS i stał się przełomowym innowacyjnym środkiem w leczeniu czynnościowych zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
Często zadawane pytania
Czy prikanatyd to to samo co Trulance?
+
-
Co to jest Trulance?Trulance®(plekanatyd) w tabletkach 3 mg to lek na receptę stosowany u dorosłych w leczeniu zespołu jelita drażliwego z zaparciami (IBS-C) i przewlekłego zaparcia idiopatycznego (CIC)..
Jaki jest mechanizm działania prykanatydu?
+
-
Podwyższenie wewnątrzkomórkowego cGMP stymuluje wydzielanie chlorków i wodorowęglanów do światła jelita, głównie poprzez aktywację kanału jonowego transbłonowego regulatora przewodnictwa w mukowiscydozie, co powoduje zwiększenie ilości płynu jelitowego i przyspieszenie pasażu.
Popularne Tagi: pigułki plekanatydu, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż