Agomelatyna w proszku CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców agomelatyny w proszku cas 138112-76-2 w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości agomelatyny w proszku cas 138112-76-2 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.

Agomelatyna w proszkuwzór cząsteczkowy to C15H17NO2, CAS 138112-76-2, a względna masa cząsteczkowa wynosi 243,3 g / mol. Jest to biały lub prawie biały krystaliczny proszek o zapachu. Może być słabo rozpuszczalny w wodzie i łatwo rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol, chloroform, sulfotlenek dimetylu i octan etylu. Widmo bliskiej podczerwieni pokazuje, że ma on wyraźny pik absorpcji przy około 7500 cm-1. Temperatura topnienia wynosi 106-109 stopni C, a proces topienia można zbadać za pomocą różnicowego kalorymetru skaningowego (DSC). Normy jakości leków zwykle wymagają, aby zawartość zanieczyszczeń nie przekraczała 1%, w tym zanieczyszczeń A, B, C itp., z których część może mieć negatywny wpływ na skuteczność leku i zdrowie człowieka. Dlatego też jego czystość i zawartość zanieczyszczeń są również jednym z ważnych wskaźników mierzących jego jakość. Jest to nowy rodzaj leku przeciwdepresyjnego. Jego mechanizm działania różni się od tradycyjnego selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Zwiększa aktywność melatoniny i 5-HT, działając jako agonista receptora melatoniny i antagonista receptora 5-HT 2C, wywierając w ten sposób swoje działanie przeciwdepresyjne. Należy pamiętać, że produkt wytwarzany przez firmę Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd jest podstawowym produktem chemicznym i jest przeznaczony wyłącznie do użytku laboratoryjnego.

Agomelatyna w proszkuto nowy lek przeciwdepresyjny, który wykazuje wielowymiarowe działanie terapeutyczne w zastosowaniach klinicznych ze względu na unikalny podwójny mechanizm działania ({0}} aktywację receptora melatoniny i antagonizm receptora 5-hydroksytryptaminy 2C. Jego zastosowanie obejmuje nie tylko tradycyjne leczenie depresji, ale obejmuje także takie obszary, jak zaburzenia snu, zaburzenia lękowe, poprawa funkcji poznawczych i regulacja emocjonalna w przypadku specjalnych populacji.

Główne wskazanie: Precyzyjne leczenie depresji

 

Jego podstawowym zastosowaniem jest leczenie depresji u dorosłych, a jego skuteczność została potwierdzona w wielu badaniach klinicznych, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami snu lub zaburzeniami rytmu dobowego.

1. Mechanizm i skuteczność leku przeciwdepresyjnego
Podwójny mechanizm działania: Aktywując receptory melatoniny (MT1/MT2) w celu regulacji zegara biologicznego, jednocześnie antagonizując receptory 5-hydroksytryptaminy 2C (5-HT2C) w celu promowania uwalniania dopaminy i noradrenaliny, łagodzone są podstawowe objawy depresyjne, takie jak obniżony nastrój i utrata zainteresowań.
Dowody kliniczne: meta-analiza obejmująca ponad 2000 pacjentów wykazała, że ​​skuteczność leku przeciwdepresyjnego jest porównywalna z paroksetyną, ale charakteryzuje się szybszym początkiem działania (w ciągu 2 tygodni) i mniejszym wpływem na funkcje seksualne.

 

Inne badanie dotyczące depresji opornej na leczenie wykazało, że skojarzone leczenie agomelatyną może znacznie poprawić odsetek remisji.

Poprawa objawów: po zastosowaniu leków objawy pacjenta, takie jak niski nastrój, zmęczenie i niska-samoocena, zostały złagodzone, a tempo powrotu do funkcji społecznych jest szybsze niż w przypadku tradycyjnych leków. Na przykład badanie skierowane do populacji osób pracujących wykazało, że po 6 tygodniach leczenia agomelatyną odsetek błędów w pracy pacjentów spadł o 40%, a satysfakcja z relacji międzyludzkich wzrosła o 35%.

2. Synchroniczne leczenie zaburzeń snu
Około 70% pacjentów z depresją ma problemy ze snem, a regulując układ melatoniny, stał się jednym z niewielu leków, które mogą jednocześnie poprawić depresję i sen.

 

Optymalizacja struktury snu: Może skrócić czas zasypiania (średnio o 22 minuty), wydłużyć całkowity czas snu (średnio o 1,2 godziny) i zmniejszyć liczbę przebudzeń nocnych (z 3,2 do 1,1). Jej mechanizm działania jest podobny do melatoniny, jednak nie powoduje skutków ubocznych związanych z sennością w ciągu dnia.

Rekonstrukcja rytmu dobowego: w przypadku zaburzeń rytmu dobowego spowodowanych pracą zmianową, różnicą czasu lub chorobami zwyrodnieniowymi związanymi z wiekiem-można zrekonstruować cykl snu i czuwania. Na przykład badanie pacjentów w podeszłym wieku cierpiących na bezsenność wykazało, że po ciągłym przyjmowaniu leków przez 4 tygodnie wydajność snu pacjenta wzrosła z 65% do 82%, a zmęczenie w ciągu dnia znacznie się zmniejszyło.

Rozszerzone zastosowanie: wielowymiarowa regulacja od lęku do poznania

 

Jego zastosowanie nie ogranicza się do depresji, ale jest również skuteczne w przypadku zaburzeń lękowych, funkcji poznawczych i specjalnych zaburzeń emocjonalnych poprzez regulację neuroprzekaźników i zegara biologicznego.
1. Leczenie uzupełniające zaburzeń lękowych
Depresja często współistnieje z zaburzeniami lękowymi, antagonizując receptory 5-HT2C i zmniejszając nadmierną aktywację ciała migdałowatego, łagodząc w ten sposób objawy lękowe, takie jak napięcie i niepokój.
Dane kliniczne: Otwarte badanie dotyczące uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD) wykazało, że po 8 tygodniach leczenia agomelatyną wyniki pacjentów w skali lęku Hamiltona (HAMA) spadły z 24 do 12 i nie stwierdzono ryzyka uzależnienia od benzodiazepin.
Korzystna populacja: odpowiedni dla pacjentów, którzy nie tolerują tradycyjnych leków przeciwlękowych (takich jak benzodiazepiny) lub którzy muszą unikać środków uspokajających w ciągu dnia, np. kierowcy i-pracownicy pracujący na dużych wysokościach.

 

2. Poprawa funkcji poznawczych
Promując uwalnianie dopaminy w korze przedczołowej, poprawia się uwaga, pamięć i funkcje wykonawcze, szczególnie u starszych pacjentów z depresją, której towarzyszą zaburzenia poznawcze lub łagodne zaburzenia poznawcze (MCI).
Depresja związana z chorobą Alzheimera: Badanie pacjentów z chorobą Alzheimera i depresją wykazało, że po 6 miesiącach leczenia agomelatyną wyniki pacjentów w Mini Mental State Examination (MMSE) pozostały stabilne, podczas gdy w grupie kontrolnej spadły o 2,3 punktu, co sugeruje, żeproszek agomelatynymoże opóźnić pogorszenie funkcji poznawczych.
Poprawa uwagi: Badanie na zdrowych ochotnikach wykazało, że po pojedynczym doustnym podaniu 25 mg agomelatyny dokładność testu ciągłej uwagi (CPT) wzrosła o 15%, a poziom błędów spadł o 20%.

 

3. Regulacja szczególnych zaburzeń emocjonalnych
Jego zastosowanie rozciąga się również na następujące dziedziny:
Okołomenopauzalne zaburzenia nastroju: W odpowiedzi na depresję, stany lękowe i problemy ze snem u kobiet w okresie okołomenopauzalnym agomelatyna łagodzi wahania nastroju i uderzenia gorąca poprzez regulację interakcji między receptorami melatoniny i estrogenu.
Uzależnienie od Internetu połączone z depresją: badanie dotyczące uzależnienia od Internetu wśród młodzieży wykazało, że agomelatyna w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną (CBT) znacząco zmniejsza wskaźniki depresji (BDI-II z 28 do 14) i skraca czas korzystania z Internetu (z 8,2 godziny dziennie do 3,5 godziny dziennie).
Somatyczne zaburzenia autonomicznego układu nerwowego: U pacjentów z zaburzeniami lękowymi i objawami fizycznymi, takimi jak kołatanie serca i zawroty głowy, agomelatyna może złagodzić objawy somatyczne poprzez regulację czynności autonomicznego układu nerwowego ze skutecznością wynoszącą 68%.

Synteza agomelatyny obejmuje głównie cztery etapy:

Krok 1: Synteza 7-hydroksy-6-metoksy-2-fenylopropionianu etylu

Jest to związek prekursorowy do syntezy AGOMELATYNY. Powszechnie stosowaną metodą syntezy jest reakcja przegrupowania Barra-Finklera opisana w odnośniku (1). Najpierw p-metoksyfenyloacetonitryl i aceton poddaje się kondensacji w obecności katalizatorów, takich jak kwas siarkowy, lodowaty kwas octowy i chlorek miedziawy, w celu otrzymania propiofenonu. Następnie propiofenon estryfikuje się katalizatorami, takimi jak kwas benzoesowy i dietylotiooctan metylu, w celu wytworzenia 7-hydroksy-6-metoksy-2-fenylopropionianu etylu.

Etap 2: Synteza 5-bromo-2-nitrofenolu

Rozpuścić 3,5-dinitrofenol w kwasie solnym i dodać nadmiar stężonego kwasu solnego do całkowitego rozpuszczenia. Następnie w temperaturze 0 stopni dodano kroplami stężony wodny roztwór bromku sodu, aby wytworzyć 5-bromo-2-nitrofenol.

Krok 3: Synteza związku pośredniego AGOMELATYNY

Reakcja kondensacji 7-hydroksy-6-metoksy-2-fenylopropionianu etylu i 5-bromo-2-nitrofenolu w benzenie dała związek (1). Następnie związek (1) i 3-metoksyfenol poddano wieloetapowej reakcji w jodobenzenie, w wyniku czego ostatecznie otrzymano związek pośredni AGOMELATYNY, który tutaj nazwano związkiem (2).

Krok 4: Synteza AGOMELATYNY

Produkt pośredni (2) AGOMELATYNY poddaje się cyklizacji w ramach katalizy chlorku siarki i DMF, otrzymując AGOMELATYNĘ. Na tym etapie można także zastosować inne metody, takie jak metoda wytwarzania opisana w odnośniku (2).

Podsumowując, AGOMELATINE uzupełnia się poprzez syntezę 4 półproduktów. Gdzie ester etylowy kwasu 7-hydroksylo-6-metoksylo-2-fenylopropionowego i 5-bromo-2-nitrofenol są pierwszymi dwoma związkami pośrednimi i trzecim związkiem pośrednim (2), a na koniec otrzymujemy AGOMELATYNĘ. Chociaż proces syntezy jest stosunkowo skomplikowany, AGOMELATYNA stała się jednym z ważnych leków stosowanych w leczeniu depresji ze względu na jej znaczące działanie przeciwdepresyjne i regulujące sen.

Struktura molekularnaAgomelatyna w proszkucharakteryzuje się zdolnością do jednoczesnego działania na receptory 5-hydroksytryptaminy 2C (5-HT2C) i melatoniny MT1/MT2, z dużą selektywnością i powinowactwem.

Wzór chemiczny AGOMELATYNY to C15H17NO2, a jej struktura zawiera grupę-podobną do amfetaminy i alkoksy-podstawiony pierścień benzenowy. Masa cząsteczkowa wynosi około 243,3 g/mol. Właściwości fizyczne i chemiczne leku wskazują, że AGOMELATYNA nie jest łatwo rozpuszczalna w wodzie i etanolu, ale jest łatwo rozpuszczalna w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak sulfotlenek dimetylu i dichlorometan.

Farmakologicznie AGOMELATYNA może działać zarówno na receptory 5-HT2C, jak i MT1/MT2. Receptor 5-HT2C jest receptorem sprzężonym z białkiem G szeroko rozpowszechnionym w ośrodkowym układzie nerwowym i jest ściśle powiązany z regulacją emocji i kontrolą apetytu; podczas gdy receptor MT1/MT2 jest głównym receptorem melatoniny, odgrywa on ważną rolę w regulacji zegara biologicznego i cyklu snu itp.

W strukturze molekularnej AGOMELATYNY grupa amfetaminowa działa głównie na receptor 5-HT2C, a jej antagonistyczne działanie na receptor może zmniejszać aktywację receptora 5-HT2C, poprawiając w ten sposób nastrój i nieprawidłowe zachowanie. Pierścień benzenowy podstawiony grupą alkoksy działa głównie na receptory MT1/MT2, które mogą wiązać się z receptorami i symulować biologiczne działanie melatoniny, regulując w ten sposób cykle snu i zegary biologiczne.

Ponadto struktura molekularna AGOMELATYNY zawiera również wiązania binarne pomiędzy pierścieniami benzenowymi. Ta cecha strukturalna sprawia, że ​​ma on większe powinowactwo do oksydaz, zwiększając w ten sposób stabilność i biodostępność leku. W porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi AGOMELATYNA charakteryzuje się wyższą selektywności i powinowactwa, co może zmniejszyć wpływ na inne receptory neuroprzekaźników, zmniejszając w ten sposób skutki uboczne i zagrożenia bezpieczeństwa.

Podsumowując, struktura molekularna AGOMELATYNY obejmuje grupę-podobną do amfetaminy i alkoksy-podstawiony pierścień benzenowy, który może jednocześnie działać na receptory 5-HT2C i MT1/MT2, z wysoką selektywnością i powinowactwem oraz ma stosunkowo silny wpływ na oksydazy. Silne powinowactwo i może zmniejszyć skutki uboczne i zagrożenia bezpieczeństwa.

Oto najciekawsze momentyAgomelatyna w proszkuhistoria odkryć:

AGOMELATINE został po raz pierwszy opracowany przez francuską firmę farmaceutyczną Servier Laboratories w 2001 r. i dopuszczony do obrotu w 2009 r. Pierwotnie lek nosił nazwę S-20098, a w toku dalszych badań i rozwoju ostatecznie ustalono nazwę handlową AGOMELATINE.

Odkrycie AGOMELATYNY jest ściśle związane z mechanizmem jej działania. W latach 80. melatonina, jako ważna endogenna substancja biologiczna, wzbudziła duże zainteresowanie naukowców. Badania wykazały, że melatonina może nie tylko regulować zegar biologiczny organizmu i cykl snu, ale także mieć pewien wpływ na regulację emocji i występowanie objawów depresyjnych. Zainspirowało to naukowców do poszukiwania celów molekularnych, które mają zarówno działanie przeciwdepresyjne, jak i poprawę jakości snu w leczeniu przeciwdepresyjnym.

W tym kontekście laboratoria Servier rozpoczęły badania substancji naśladujących melatoninę w 1990 r. i odkryły cząsteczkę AGOMELATYNY w 1999 r. Struktura AGOMELATYNY zawiera zarówno antagonistę receptora 5-hydroksytryptaminy 2C (5-HT2C), jak i agonistę receptora melatoniny i charakteryzuje się wysoką selektywnością. Struktura ta zwiększa również jego skuteczność w poprawie nastroju i jakości snu, co czyni go nowym rodzajem leku do leczenia depresji.

Badania kliniczne AGOMELATYNY również potwierdziły jej znaczące działanie przeciwdepresyjne. W wieloośrodkowym badaniu porównawczym z udziałem 520 pacjentów z depresją, AGOMELATYNA była porównywalna z konwencjonalnymi lekami przeciwdepresyjnymi SSRI pod względem łagodzenia objawów depresji bez znaczących skutków ubocznych. Takie wyniki czynią AGOMELATYNĘ jednym z ważnych leków stosowanych w leczeniu depresji.

W zastosowaniu klinicznym AGOMELATYNY, oprócz działania przeciwdepresyjnego, udowodniono również, że łagodzi zaburzenia nastroju, fobię społeczną, objawy kobiecego zapalenia pochwy itp., a także może regulować zegar biologiczny, poprawiać starzenie się skóry, regulować poziom cukru we krwi i metabolizm lipidów itp. Obydwa mają dobry potencjał. Dlatego odkrycie AGOMELATYNY nie tylko sprzyja rozwojowi leków przeciwdepresyjnych, ale także dostarcza nowych pomysłów do badań w innych dziedzinach.

Podsumowując, AGOMELATYNA to nowy lek przeciwdepresyjny opracowany przez Servier Laboratories w 2001 roku. Proces jego odkrycia wywodzi się z badań nad melatoniną, w połączeniu z cechami strukturalnymi antagonisty receptora 5-HT2C i agonisty receptora melatoniny, ma znaczące działanie przeciwdepresyjne i regulujące sen, i stał się ważnym lekiem w leczeniu przeciwdepresyjnym.

Popularne Tagi: agomelatyna w proszku cas 138112-76-2, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż