Galantamina hydrobromid proszek, Wzór molekularny to C17H22BRO3, CAS 1953-04-4, a masa cząsteczkowa wynosi 368,27. Biały do białego proszku, bezwonny lub lekko z charakterystycznym zapachem. Łatwo rozpuszczalne w wodzie (o najwyższej rozpuszczalności o pH 5,2), 0,1 N kwasu chlorowodorowego i 0,1N roztworu wodorotlenku sodu, lekko rozpuszczalny w etanolu i prawie nierozpuszczalny w eterze lub chloroformie. Jest to alkaloid izolowany z roślin z rodzaju Allium. Jest to odwracalny inhibitor acetylocholinesterazy (AChE), który łatwo wchodzi w tkankę mózgową przez barierę krew-mózg i ma silny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. W porównaniu z kumaryną, neostigminą i pirydostigminą ma szeroki zakres terapeutyczny, niską toksyczność oraz słaby i krótkotrwały efekt maskowania toksycznego. Łatwo tolerować pacjentów i z kilkoma niepożądanymi reakcjami. Inhibitory ACKE mogą poprawić funkcjonowanie uczenia się i pamięci u zwierząt i ludzi poprzez mechanizm cholinergiczny. Jako lek antycholinesterazy może poprawić transmisję między nerwami i mięśniami i jest stosowany do miastenii gravis, postępującej dystrofii mięśniowej, następstw poliomyeelitis, porażenie dzieciństwa, zaburzenia czuciowe lub motoryczne spowodowane zaburzeniami neurologicznymi, zapaleniem limitu itp.
Dodatkowe informacje o związku chemicznym:
| Nazwa produktu | Galantamina hydrobromid proszek | Tabletki hydrobromidowe galantaminy |
| Typ produktu | Proszek | Tabletka |
| Czystość produktu | Większe lub równe 99% | Większe lub równe 99% |
| Specyfikacje produktu | Dostosowywanie | Dostosowywanie |
| Pakiet produktu | Dostosowywanie | Dostosowywanie |
Galantamine Hydrobromid +. COA
 |
||
Certyfikat analizy |
||
|
Nazwa złożona |
Hydrobromid galantaminy | |
|
CAS No. |
1953-04-4 | |
|
Stopień |
Klasa farmaceutyczna | |
|
Ilość |
Dostosowane | |
|
Standard pakowania |
Dostosowane | |
| Producent | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 styczniath 2025 |
|
|
DO POTĘGI |
8 styczniath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Standard testowy | GB/T24768-2009 Przemysł. Stnndard | |
|
Przedmiot |
Standard przedsiębiorstwa |
Wynik analizy |
|
Wygląd |
Biały lub prawie biały proszek |
Zgodnie |
|
Zawartość wody |
Mniej niż 4,5% |
0.30% |
| Strata na suszeniu |
Mniej niż 1,0% |
0.15% |
|
Metale ciężkie |
Pb mniejsze lub równe 0,5 ppm |
N.D. |
|
Jako mniejsze lub równe 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mniejszy lub równy 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mniejsze lub równe 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Czystość (HPLC) |
Większe lub równe 99,0% |
99.5% |
|
Pojedynczy zanieczyszczenie |
<0.8% |
0.48% |
|
Pozostałość na zapłonie |
<0.20% |
0.064% |
|
Całkowita liczba drobnoustrojów |
Mniej niż lub równe 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mniejsze lub równe 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (przez GC) |
Mniej niż lub równe 5000 ppm |
400ppm |
|
Składowanie |
Przechowywać w zamkniętym, ciemnym i suchym miejscu w 20 stopnie |
|
|
|
||
Galantamina hydrobromid proszekjest odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, który może zwiększyć stężenie acetylocholiny poprzez hamowanie aktywności acetylocholinesterazy, poprawiając w ten sposób funkcję przewodzenia nerwów. Jego zastosowania kliniczne są obszerne, obejmujące wiele dziedzin, takich jak choroby neurodegeneracyjne, choroby nerwowo -mięśniowe, choroby ośrodkowego układu nerwowego oraz zapobieganie i leczenie powikłań pooperacyjnych. Konkretne zastosowania i mechanizmy działania są następujące:
Choroba Alzheimera
Jako podstawowe wskazanie, hydrobromid galantaminy poprawia funkcję poznawczą poprzez hamowanie aktywności acetylocholinoesterazy, zmniejszając degradację acetylocholiny i zwiększając synaptyczne stężenie acetylocholiny. Badania kliniczne wykazały, że może znacznie poprawić zdolności pacjentów w pamięci kierunkowej, uczeniu się asocjacyjnym, przypominaniu obrazu i opóźnienia postępu demencji.
Charakterystyka leków: krótki okres półtrwania, wymagający wielu dziennych dawek (takich jak tabletki przyjmowane cztery razy dziennie); Niektóre preparaty wykorzystują technologię trwałego uwalniania i można je podawać raz dziennie.
Ulga objawów związanych z chorobą Parkinsona
Pacjenci z chorobą Parkinsona mają dysfunkcję układu cholinergicznego w prążkowiu, co prowadzi do takich objawów, jak bradykineza i sztywność mięśni. Hydrobromid galantaminy łagodzi powyższe objawy poprzez zwiększenie poziomu acetylocholiny i poprawę równowagi neuroprzekaźników prążkowia.
Mechanizm działania: Reguluj funkcję receptorów acetylocholiny presynaptycznej i zwiększyć wydajność transmisji informacji między neuronami.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia gravis jest chorobą autoimmunologiczną spowodowaną dysfunkcją połączenia nerwowo -mięśniowego, charakteryzującego się objawami takimi jak ptoza powieki, dyplopia i osłabienie żucia. Hydrobromid galantaminy, jako konkurencyjny i odwracalny inhibitor acetylocholinesterazy, może zwiększyć działanie acetylocholiny na połączeniu nerwowo -mięśniowym i przywrócić niedrożne przewodnictwo neuromięśniowe.
Efekt kliniczny: znacznie poprawić objawy osłabienia mięśni i zwiększają jakość życia pacjentów.
Następstwo poliomyeelitis:
Poliowirus uszkadza przednie neurony ruchowe rogu rdzenia kręgowego, prowadzące do następstw, takich jak wiotki porażenie i atrofia mięśni. Hydrobromid galantaminy poprawia funkcję motoryczną poprzez promowanie odzyskiwania przewodnictwa nerwowo -mięśniowego.
Postępująca dystrofia mięśniowa:
Postępująca dystrofia mięśniowa jest dziedziczną chorobą zwyrodnieniową mięśni, charakteryzującą się osłabieniem mięśni, zanikiem i zaburzeniami ruchu oczu. Hydrobromid galantaminy poprawia przewodzenie nerwowo -mięśniowe i opóźnia postęp choroby.
Zasada leków: Wymagane są długoterminowe regularne leki, a skuteczność i bezpieczeństwo należy regularnie oceniać.
Zapalenie polarne
Wielokrotne zapalenie nerwu jest spowodowane takimi czynnikami, jak metale ciężkie, leki lub infekcje, i charakteryzuje się objawami takimi jak ból, drętwienie i zmniejszone odczuwanie. Hydrobromid galantaminy promuje naprawę funkcji nerwów poprzez poprawę obwodowych zaburzeń nerwowo -mięśniowych.
Terapia skojarzona: często stosowana w połączeniu z lekami takimi jak witamina B i glukokortykoidy w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej.
Neurastenia i zespół menopauzy
Pacjenci z neurastenią wykazują objawy, takie jak pobudliwość psychiczna, nerwowość i zaburzenia snu; Pacjenci z zespołem menopauzy mogą doświadczać objawów, takich jak błyski gorąca, niestabilność emocjonalna, bezsenność i zapomnienie. Hydrobromid galantaminy łagodzi powyższe objawy poprzez jego skutki uspokajające i uspokajające.
Środki ostrożności dotyczące leków: Inne choroby organiczne powinny być wykluczone, a leki należy podjąć pod kierunkiem lekarza.
Zapobieganie i leczenie powikłań pooperacyjnych
Antagonistyczne działanie nie depolaryzujących odpoczynku mięśni
Niepolaryzujące środki odpoczynku mięśni, takie jak chlorpromazyna, mogą blokować przewodnictwo nerwowo -mięśniowe, co prowadzi do pooperacyjnej depresji oddechowej. Hydrobromid galantaminy szybko odwraca relaksację mięśni poprzez konkurencyjne hamowanie wiązania odpoczynku mięśni z receptorami cholinergicznymi N2.
Czas leków: zwykle podawane 30 minut przed końcem operacji, aby uniknąć resztkowego skutków rozluźnienia mięśni.
Rehabilitacja następstw choroby mózgowej
Pacjenci z krwotokiem mózgowym lub udarem często doświadczają objawów, takich jak zawroty głowy, ból głowy i drętwienie kończyn w okresie powrotu do zdrowia. Hydrobromid galantaminy sprzyja naprawie uszkodzonej funkcji nerwu i zmniejsza następstwa.
Kompleksowe leczenie: konieczne jest połączenie treningu rehabilitacyjnego, fizykoterapii i innych metod poprawy efektu rehabilitacji.
Charakterystyka farmakokinetyczna
1. Absorpcja i dystrybucja
Biodostępność doustna: 88,5%, żywność może spowolnić szybkość absorpcji, ale nie wpływa na całkowitą wchłanianie.
Czas szczytowy: 1-2 godziny, szczytowe stężenie leku we krwi wynosi 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Penetracja bariery krew-mózg: Stężenie leków w mózgu jest trzykrotnie większe niż w osoczu, zapewniając skuteczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>mięsień.
2. Metabolizm i wydalanie
Ścieżka metaboliczna: metabolizowana głównie przez enzymy CYP2D6 i CYP3A4, generując różne nieaktywne metabolity.
Wydalanie: Około 75% jest wydalane przez nerki (z których 20% jest prototypowym lekiem), a 20% jest wydalane przez kał.
Połowa życia: Ostatni okres półtrwania trwa 7-8 godzin, wspierając 2-4 czas na dzienny schemat dawkowania.
SyntezaGalantamina hydrobromid proszekObejmuje wiele reakcji organicznych, przy czym rdzeń to konstrukcja jego unikalnego szkieletu alkaloidowego fenantrydyny (zawierającej benzofuran benzodiazepinową). Zgodnie z istniejącą literaturą i patentami ich metody syntezy można podzielić na dwie kategorie: w pełni syntetyczne trasy i trasy półfintetyczne. Poniższa analiza zostanie przeprowadzona z perspektywy zasad reakcji, kluczowych kroków i optymalizacji procesu.
Całkowita trasa syntezy: od prostych surowców do złożonej konstrukcji szkieletu
W pełni syntetyczna trasa zaczyna się od dostępnych w handlu związków organicznych i stopniowo konstruuje szkielet rdzenia galantaminy poprzez wiele reakcji. Kluczowe kwestie, które należy rozwiązać za pomocą takich metod, to kontrola stereoselektywna (tworzenie wielu centrów chiralnych), wprowadzenie grupy funkcjonalnej regioselektywnej (takie jak lokalizacja grup hydroksylowych i metoksy) oraz reakcje fuzji pierścienia (zamknięcie benzofuranu i pierścieni benzodiozepiny).
1. Trasa oparta na izovanilinie (Trost 2005)
Ta trasa używa izovaniliny jako materiału początkowego i osiąga konstrukcję szkieletu poprzez następujące kluczowe kroki:
Izokumaryna (1) ulega elektrofilowej podstawie aromatycznej w warunkach bromu/kwasu octowego, wytwarzając produkty bromowane (2); Następnie przeprowadzono selektywne demetylacja za pomocą katalizy kwasu siarkowego w celu uzyskania fenolowego związku hydroksylowego (3).
Związek (3) ulega redukcyjnej aminacji tyraminy (4) w warunkach borodku sodu, co powoduje powstawanie aminy pośredniej (5); Dalej reaguj z mrówczanem etylowym/kwasem mrówkowym w dioksanie, aby wprowadzić grupy formylowe, co powoduje związek (6).
Związek (6) ulega sprzęganiu oksydacyjnym pod działaniem ferrocyjanocyjanku potasu (K ∝ Fe (CN) ₆), tworząc prekursor pierścienia benzofuranowego (7); Następnie, poprzez reakcję asymetryczną alkilowania alkilowania TROST (AAA), wprowadzono łańcuchy boczne i kontrolowano stereochemię w celu wygenerowania kluczowego pośredniego (8).
Pośrednie (8) ulega wewnątrzcząsteczkowemu dodatkowi Michaela w warunkach alkalicznych, tworząc pierścień benzodiazepinowy; Szkielet galantaminy (9) uzyskuje się poprzez usuwanie i redukcję uwodornienia grup chroniących keton (takich jak keton 1,2-propanodiol).
Punkty optymalizacji procesu:
Stosując reakcję TROST AAA w celu osiągnięcia precyzyjnej kontroli centrów chiralnych, unikając długich etapów separacji w tradycyjnych metodach.
Na etapie sprzęgania oksydacyjnego ferrocyjan potasowy działa jako łagodny utleniacz w celu zmniejszenia wytwarzania produktów ubocznych.
2. Trasa oparta na 3,4-dimetsybenzaldehydu (Shieh 1994)
Ta trasa wykorzystuje 3,4-dimetoksybenzaldehyd jako surowiec i osiąga syntezę poprzez następujące kroki:
3,4-dimetoksybenzaldehydu wytwarza produkty bromowane w warunkach kwasu bromu/octowego, a następnie demetylację katalizowaną kwasem siarkowym w celu uzyskania fenolowych związków hydroksylowych.
Fenolowe związki hydroksylowe ulegają kondensacji aldolu z glutaraldehydem w warunkach alkalicznych, co powoduje powstawanie pośredników aldehydu; Wprowadzenie łańcuchów bocznych allyl przez Horner Wadsworth Emmons reakcja z tworzeniem cyklicznych prekursorów.
Prekursor cyklizacji ulega redukcji uwodornienia w ramach katalizy palladowej, kontrolując stereokonfigurowanie podwójnego wiązania; Wreszcie, hydrobromamid galantaminy uzyskano przez wprowadzenie grup metoksy i tworzenie soli z kwasem hydrobromowym.
Punkty optymalizacji procesu:
Wprowadzenie łańcuchów bocznych allilowych poprzez reakcję Hornera w celu zwiększenia regioselektywności.
Wodorogenowanie katalizowane w palladu osiąga stereoselektywne zmniejszenie podwójnych wiązań, unikając stosowania chiralnych katalizatorów w tradycyjnych metodach.
Semi syntetyczne: Wyodrębnienie półproduktów z naturalnych produktów
Półtopniowa trasa wykorzystuje naturalnie występujące alkaloidy (takie jak narwedina) jako surowce i chemicznie je modyfikują w celu uzyskania galantaminy. Kluczem do tego rodzaju metody jest selektywne zmniejszenie związków pośrednich i konwersja grup funkcjonalnych.
1. Trasa wykorzystująca narwedinę jako surowiec
Narwedina (11 tlenku) jest utlenioną pochodną galantaminy, a jej redukcja może bezpośrednio dawać produkt docelowy:
Krok 1: Selektywna redukcja
Narwedina ulega zmniejszeniu uwodornienia metanolu lub etanolu w katalizie węgla palladowego (PD/C), selektywnie usuwając 11. atom tlenu w celu wytworzenia galantaminy.
Krok 2: Solenie i oczyszczanie
Podstawa wolna od galantaminy reaguje z kwasem hydrobomowym w mieszanym rozpuszczalniku etanolu/wody w celu wytworzenia soli hydrobromidowej; Uzyskaj produkty o wysokiej czystości poprzez rekrystalizację lub oczyszczenie chromatograficzne.
Punkty optymalizacji procesu:
Korzystanie z katalizatora PD/C w celu osiągnięcia łagodnej redukcji i uniknięcia nadmiernej redukcji prowadzących do uszkodzenia szkieletu.
W etapie tworzenia soli kwasu hydrobromowego kontrolowanie stosunku rozpuszczalnika może dostosować morfologię kryształów i poprawić płynność produktu.
2. Trasa z wykorzystaniem ekstraktów z roślin Allaceae jako surowców
Niektóre badania wyodrębniły alkaloidy, takie jak likonamina lub narcyzyna z roślin w rodzinie Allaceae (takich jak kwiat śnieżny i orchidea z czerwonej bramy) i przekształciły je w następujące etapy:
Krok 1: Modyfikacja strukturalna
Lykoramina ulega metylacji, utlenianiu i innych reakcjach w celu wygenerowania prekursora narwediny.
Krok 2: Redukcja i solanie
Podążaj drogą narwediny, aby zakończyć etapy redukcji i tworzenia soli kwasu hydrobomowego.
Ograniczenia procesu:
Proces ekstrakcji roślin jest złożony i ograniczony przez dostawę surowców, co utrudnia osiągnięcie produkcji przemysłowej.
Fluktuacja składników w ekstrakcie może wpływać na wydajność kolejnych reakcji.
Kluczowe punkty optymalizacji procesu i kontroli jakości
Cząsteczka galantaminy zawiera cztery centra chiralne (4AS, 6R, 8A), a jej aktywność biologiczna jest wysoce zależna od jej stereokonfiguracji. W syntezie należy przyjąć następujące strategie:
Chiralne katalizatory, takie jak kompleksy palladowe stosowane w reakcji Trost AAA, mogą osiągnąć wysoką enancjoselektywność.
Indukowane przez krystalizację podział: na etapie tworzenia soli konfiguracja kryształu docelowa jest preferencyjnie wytrącana przez wybór odpowiedniego rozpuszczalnika (takiego jak etanol/woda).
Możliwe zanieczyszczenia wprowadzone podczas syntezy obejmują:
Niereagowane surowce: takie jak resztkowe aldehydy narwediny lub pośrednie.
Produkty uboczne utleniania: takie jak 11 pochodnych tlenków galantaminy.
Regionalne izomery: takie jak izomery spowodowane nieprawidłowymi pozycjami zamknięcia pierścienia benzodiazepiny.
Metoda kontroli:
Monitorowanie procesu: Użyj HPLC lub TLC, aby śledzić postęp reakcji i zakończyć reakcję w odpowiednim czasie.
Proces oczyszczania: Użyj rekrystalizacji, chromatografii kolumnowej lub preparatywnego HPLC, aby usunąć zanieczyszczenia.
Aby obniżyć koszty produkcji,Galantamina hydrobromid proszekjest konieczne do zoptymalizowania procesu odzyskiwania rozpuszczalników i katalizatorów:
Odzyskiwanie rozpuszczalników: odzyskiwanie rozpuszczalników organicznych, takich jak etanol i kwas octowy poprzez destylację lub ekstrakcję.
Recykling katalizatora: katalizator PD/C można ponownie wykorzystać po filtracji i myciu.
Popularne Tagi: Galantamina hydrobromid proszek, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż