Ciecz ondansetron, Nazwa chemiczna 1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3- [(2-metylo-1H-imidazol-1-ylo) metylo] -4H-karbazol-4-ONE, wzór chemiczny C18H19N3O, biały lub prawie biały proszek krystaliczny. Jest bezwonny, gorzki w smaku, prawie nierozpuszczalny w wodzie i ma niską rozpuszczalność w etanolu. Ma jednak dużą rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak metanol, aceton i chloroform, co ułatwia tworzenie cieczy. Niższe ciśnienie pary wskazuje na mniejszą zmienność w powietrzu. Wrażliwy na światło łatwo się rozkłada w świetle, więc należy go przechowywać z dala od światła. Ponadto ondansetron jest niestabilny i łatwo higroskopijny w warunkach wysokiej temperatury i wilgotności. Klinicznie stosowane w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom spowodowanym przez leki chemioterapii (takie jak cisplatyna, doksorubicyna itp.) I radioterapia. Ten produkt jest chemicznym surowcem z przodu i należy do pierwotnego produktu chemicznego. Jest stosowany tylko do badań naukowych i produkcji przez Ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. zapewnia również chlorowodorek Ondansetron, CAS 103639-04-9. Skonsultuj się z nami, aby uzyskać szczegółowe informacje.
|
Formuła chemiczna |
C18H19N3O |
|
Dokładna masa |
293 |
|
Masa cząsteczkowa |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Analiza elementarna |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Ten produkt jest wysoce selektywnym antagonistą receptora 5-hydroksytryptaminy (5-HT3), który może hamować nudności i wymioty spowodowane chemioterapią i radioterapią. Ma wysoką intensywność i wysoką selektywność i może kontrolować wymioty spowodowane stymulacją receptorów w jelicie cienkim i CTZ. Ma to zastosowanie do leczenia nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią i radioterapią, a także do zapobiegania i leczenia nudności i wymiotów spowodowanych operacją.
Ciecz ondansetronjest silnym i wysoce selektywnym antagonistą receptora serotoniny, który może skutecznie hamować lub złagodzić nudności i wymioty spowodowane przez cytotoksyczne leki chemioterapii i radioterapię, o lepszej skuteczności niż metoklopramid. Ma szybki i silny wpływ hamujący na wymioty spowodowane przez niektóre silne emerytalne leki chemioterapii (takie jak cisplatyna, cyklofosfamid, doksorubicyna itp.), Ale jest nieskuteczny przeciwko chorobie ruchu i wymiotom spowodowanym apomorfiną. Specyficzny mechanizm działania ondansetronu nie jest obecnie w pełni poznany.
Ogólnie uważa się, że chemioterapia i radioterapia mogą powodować uwolnienie 5-hydroksytryptaminy (5-HT), co stymuluje nerw błędny przez receptory 5-HT3, prowadząc do odruchu wymiotowania 5-HT3. Zastosowanie ondansetron może blokować ten odruch. Efekt ten jest 100 razy silniejszy niż tradycyjny metoklopramid leku przeciwwymiotnego. Wzbudzenie nerwu błędnego może również powodować uwalnianie 5-HT w tylnej gałęzi czwartej komory, a 5-HT może również wywoływać wymioty poprzez mechanizmy centralne.
Dlatego mechanizm, za pomocą którego ondansetron kontroluje nudności i wymioty spowodowane przez cytotoksyczne leki chemioterapii i radioterapia, może być związany z jego antagonizmem receptorów obwodowych i centralnych 5-HT3. Mechanizm ondansetronu w leczeniu nudności pooperacyjnych i wymiotów nie jest jeszcze jasny. Jednocześnie Ondansetron może poprawić opróżnianie żołądka w dawkach przeciwwymiotnych i pomóc złagodzić nudności; Ma również anty lęk i stabilizujący wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, co jest korzystne dla tłumienia podniecenia centrum wymiotów.
Farmakokinetyka: Ondansetron jest szybko wchłaniany przez podawanie doustne, a jej biodostępność wynosi około 60%. Stężenie leku w osoczu osiągnęło wartość szczytową (30ng/ml) 1,5H po pojedynczej dawce doustnej 8 mg. Po podaniu doustnym jest szybko rozłożony na wszystkie tkanki ciała. Szybkość wiązania białka w osoczu wynosi 70%~ 76%, a pozorna objętość dystrybucji (VD) wynosi 140L, którą można wydzielić przez mleko. Metabolizm leków przez podawanie doustne jest podobny do tego przez wstrzyknięcie dożylne w ciele, które jest głównie metabolizowane przez wątrobę, z okresem półtrwania około 3 godzin. Metabolity są wydalane głównie z kału i moczu, a w ciągu 50% z nich są wydalane z pierwotnego moczu. Powtarzająca się administracja nie zmieni farmakokinetyki.
Ciecz ondansetronjest powszechnie stosowanym lekiem przeciwwymiotnym, który zmniejsza nudności i wymioty poprzez hamowanie neurotransmisji w jelitach i ośrodkowym układzie nerwowym. Poniżej znajduje się szczegółowy opis metody syntezy i równania chemicznego ondansetronu:
Synteza Ondansetron rozpoczęła się od 1,2,3,9-tetrahydro-4H-Carbazol-4-One (I). Ten materiał początkowy można uzyskać metodami takimi jak synteza chemiczna lub biosynteza.
W obecności zasad organicznych, takich jak wodorotlenek sodu i wodorotlenek potasu, i reaguje z N-metylochloroocetamidem (II) w celu uzyskania produktu N-metylowanego (III). Ta reakcja jest zwykle przeprowadzana w rozpuszczalnikach organicznych w celu promowania reakcji.
Równanie chemiczne: c12H11No + c3H6Produkt Clno → N-metylowany
W warunkach kwaśnych III reaguje z formaldehydem, wytwarzając aldehyd n-metylokarbazol (IV). Ta reakcja jest zwykle przeprowadzana w obecności kwaśnych katalizatorów w celu promowania reakcji.
Równanie chemiczne: produkt n-metylowany + HCHO → N-metylokarbazol aldehyd
W warunkach alkalicznych IV reaguje z związkami amoniaku lub aminowym, wytwarzając N-metylokarbazolamid (V). Ta reakcja jest zwykle przeprowadzana w rozpuszczalnikach organicznych w celu promowania reakcji.
Równanie chemiczne: N-metylokarbazol aldehyd + NH2R → N-metylokarbazol amina
Wśród nich R reprezentuje funkcjonalną grupę związków amoniaku lub aminowych, takich jak metyl, etyl itp.
Wykonaj reakcję usuwania na V, aby uzyskać antymetyczny ondansetron (VI). Ta reakcja jest zwykle przeprowadzana w obecności kwaśnych katalizatorów w celu promowania reakcji.
Równanie chemiczne: N-metylokarbazolamid → C18H19N3O
Powyższe jest szczegółowym opisem metody syntezy i równania chemicznego ondansetronu. Należy zauważyć, że w faktycznym procesie syntezy mogą wymagać zoptymalizowania i dostosowania się do określonych okoliczności. Ponadto, aby zapewnić jakość i bezpieczeństwo produktu, dla każdego etapu syntezy wymagana jest ścisła kontrola jakości i testowanie.
Chemia lecznicza
Ondansetron jest związkiem organicznym o wzorze chemicznym C18H19N3O. Jest to biały lub z białego krystalicznego proszku bez zapachu i gorzkiego smaku. Jest łatwo rozpuszczalny w metanolu, lekko rozpuszczalny w wodzie i lekko rozpuszczalny w acetonie. Zawierający pierścienie karbazolu i imidazolu, jest wysoce selektywnym antagonistą receptora 5-HT3. Można go sztucznie zsyntetyzować za pomocą reakcji wieloetapowych lub ekstrahowanych z niektórych roślin. Jego sole chlorowodorkowe lub octanu są powszechnie stosowane i mają działanie przeciwwymiotne.
Farmakologia
Ondansetron jest lekiem przeciwwymiotowym stosowanym głównie do zapobiegania lub leczenia nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią, radioterapią lub operacją. Mechanizm działania ondansetronu polega na zablokowaniu receptorów 5-HT3 w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym oraz hamowanie wzbudzania nerwów wzbudzających pochwy. Nie ma znaczącego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy i nie wpływa na ruchliwość przewodu pokarmowego. W połączeniu z innymi lekami przeciwwymiotowymi, takimi jak antagoniści receptora dopaminy lub glukokortykoidy, może zwiększyć działanie przeciwmetyczne.
Farmakokinetyka
Ondansetron może być szybko wchłaniany przez przewód pokarmowy, tkanki podskórne i błony śluzowe, z biodostępnością doustną około 60%i osiąga najwyższe stężenie w osoczu po wstrzyknięciu dożylnym. Ondansetron jest metabolizowany głównie w wątrobie jako kompleks siarczanu, bez aktywnych metabolitów, w przybliżeniu 86% wydalanych w moczu i 14% wydalanych w kale. Półtrodzinność osocza wynosi około 3-4 godziny i jest niezależna od dawki. Może przejść przez barierę płynów mózgowych i barierę łożyska
Forma dawkowania narkotyków
Ondansetron jest dostępny w iniekcji, tabletkach doustnych, płynach doustnych i doustnie rozpadających się tabletkach. Roztwór wstrzykiwania wynosi 2 ml: 4 mg; Tabletki doustne to 4 mg lub 8 mg; Rozwiązanie doustne to 5 ml: 4 mg; Doustne tabletki rozpadające się to 4 mg lub 8 mg.
Niekorzystne reakcje leku i przeciwwskazania
Niekorzystne reakcje ondansetronu obejmują głównie ból głowy, sporadyczne zaparcia, biegunkę, gorączkę, wysypkę, dysfunkcję wątroby itp. Zakazane dla osób alergicznych na ondansetron. Kobiety w ciąży, matki karmiące piersią i dzieci powinny zachować ostrożność. Przeciwwskazania do ondansetronu obejmują przeciwwskazania dla osób alergicznych na ondansetron lub innych antagonistów receptora 5-HT3; W połączeniu z niektórymi lekami arytmicznymi, takimi jak chinolony i makrolidy, może to zwiększyć ryzyko przedłużenia odstępu QT i arytmią komorową, więc należy go unikać.
Zastosowanie kliniczne
Ondansetron jest stosowany głównie do zapobiegania lub leczenia nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią, radioterapią lub operacją. Często stosowane w połączeniu z innymi lekami przeciwwymiotowymi, takimi jak antagoniści receptora dopaminy lub glukokortykoidy w celu zwiększenia działań przeciwmetycznych i zmniejszenia działań niepożądanych. Ondansetron jest również wymieniony na liście Essential Learnines Światowej Organizacji Zdrowia jako podstawowy lek przeciwmetyczny.
Interakcje narkotykowe
Połączenieciecz ondansetronz innymi antagonistami receptora 5-HT3, takimi jak granisetron i torimiron, mogą zwiększyć jego skuteczność; W połączeniu z niektórymi lekami arytmicznymi, takimi jak chinolony i makrolidy, może to zwiększyć ryzyko przedłużenia odstępu QT i arytmią komorową, więc należy go unikać; W połączeniu z niektórymi inhibitorami enzymu wątroby, takimi jak cymetydyna i erytromycyna, może to zwiększyć stężenie ondansetronu w osoczu, więc dawkę należy dostosować; W przypadku stosowania w połączeniu z niektórymi induktorami enzymu wątroby, takimi jak fenytoina sodu i ryfampicyna, może zmniejszyć stężenie ondansetronu w osoczu, więc dawkę należy dostosować
Ondansetron jest wysoce wydajnym i selektywnym antagonistą receptora 5-HT (5-hydroksytryptaminy typu 3), stosowanego głównie do zapobiegania i leczenia nudności i wymiotów (CINV, RINV, PONV) spowodowany chemioterapią, radioterapią i operacją. Jego płynna postać dawkowania (ciecz Ondansetron) ma unikalne zalety w praktyce klinicznej, szczególnie odpowiednie dla dzieci, pacjentów starszych i pacjentów z trudnościami połykania.
W latach siedemdziesiątych antagoniści receptora dopaminy (tacy jak metoklopramid) i leki przeciwhistaminowe (takie jak difenhydramina) zastosowano do celów przeciwmetycznych, ale ich działanie były ograniczone, a ich działanie uboczne były znaczące (takie jak reakcje pozapiramidalne i sedacja). Wraz z powszechnym zastosowaniem chemioterapii w leczeniu raka znalezienie bardziej skutecznych leków przeciwmetycznych stało się pilną potrzebą.
W latach 80. naukowcy odkryli, że leki chemioterapeutyczne mogą stymulować komórki chromafinowe jelit w celu uwolnienia serotoniny (5-HT), co z kolei aktywuje nerwu błędnego i środkową strefę spustową chemiosensoryczną (CTZ), prowadząc do wymiotów. Odkrycie to skłoniło naukowców do zbadania antagonistów receptora 5-HT jako nowego leku przeciwwymiotnego.
Na początku lat 80. zespół badawczy z brytyjskiej firmy Glaxo (obecnie GSK) rozpoczął systematyczne badania nad antagonistami receptora 5-HT3. Odkryli, że wczesne związki, takie jak metoklopramid, chociaż mają pewne działanie przeciwwymiotne, miały znaczące ekstrapiramidalne działania niepożądane ze względu na ich antagonistyczne działanie receptora dopaminy D ₂. Dlatego celem zespołu jest opracowanie wysoce selektywnego antagonisty receptora 5-HT ∝ w celu zmniejszenia skutków ubocznych.
Chemicy David Tattersall i John Richardson z GlaxoSmithkline zoptymalizowali strukturę karbazolonu i ostatecznie zsyntetyzowane ondansetron (GR 38032F) w 1984 r. Jego chemiczna nazwa to 1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3- [(2-metylo-1H-imidazol-1-lilo)-4H-CARBAZOL-4-one, it iTS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS i ITS, a it Charakterystyka strukturalna obejmuje:
Rdzeń karbazolonu (zapewniający wysokie powinowactwo do receptorów 5-HT)
Łańcuch boczny metylu imidazolu (zwiększa selektywność i stabilność metaboliczną)
Centrum chiralne (konfiguracja R ma silniejszą aktywność)
Popularne Tagi: Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż