Hydrobromid halofuginonu, Znany również jako HF, jest związek o wzorze chemicznym C16H17brcln3o 3. HBR, CAS 64924-67-, masa cząsteczkowa jest 495.59. jej struktura cząsteczkowa składa się z rdzenia szkieletowego szkieletu quinazolinonu i substytutów bromina i chloriny, w tym pierścień piridinowych i pyldonowego i pyldonowego i pyldonowego, a pyridiną i pylidiną i pylidiną i pyldonową łańcuchem bocznym, w formacie, formującym się łańcucha bocznego. Unikalna stereokonformacja . Ta substancja jest białą do białego proszku, która jest nierozpuszczalna w wodzie, metanolu i dimetylosulfotlenku, ale można rozpuścić do stężenia 100 mm w stopniu dimetylosulfotlenku (DMSO) .} Warunki magazynowania powinny być ściśle kontrolowane Niepowodzenie . Jako pochodna o niskiej toksyczności wyodrębnionej z Dichroa fetefuga, jej właściwości farmakokinetyczne zostały zoptymalizowane poprzez modyfikację chemiczną, co czyni ją wieloretkową bioaktywną cząsteczką .
Nasz produkt
Hydrobromid halofuginonu, jako związek wydobyty z tradycyjnej medycyny chińskiej Changshan i modyfikowanej strukturalnie, wykazał szeroką wartość zastosowania w zdrowiu zwierząt, leczeniu chorób ludzi i polach przemysłowych ze względu na unikalne właściwości chemiczne i aktywność biologiczną .
1. Podstawowe leki przeciw kokcidiozie
Jest to kluczowy lek na zapobieganie i kontrolę kokcidiozy w hodowli drobiu, z silnym wpływem hamującym na zarodniki i ciała rozszczepienia sześciu gatunków eimerii, w tym eimeria tenella i eimeria toksygenica, z minimalnym stężeniem hamującym (MIC) 0.1-0.5 μg/ml {}}} jego unikalne zalety Lie (MIC) w:
Blokowanie łańcucha transmisji: całkowicie hamowanie wydalenia worki jaj po leku (z wyjątkiem Eimeria jirovecii), zmniejszając ryzyko zanieczyszczenia środowiska .
Brak odporności krzyżowej: w przeciwieństwie do istniejących leków antyokokdynowych, takich jak monenzyna i salinomycyna, które mają różne mechanizmy działania, można je obrócić, aby opóźnić rozwój oporności .
Promowanie wzrostu: dodanie 2.72-5.44 g/ton (0 . 0003% -0.0006%) może zwiększyć przyrost masy kurczaka o 5% -10% i wydajność konwersji kanału o 8%-12%.
Przypadki aplikacji klinicznych:
Zatwierdzenie EU: W 2024 r. Komisja Europejska wydała rozporządzenie (EU) 2024/231 Zatwierdzanie hydrobromdu halofotaksyny jako dodatku paszowego dla kurczaków brojlerów, indyków i indyków hodowlanych, do czasu2034.}}}}}}}}}}}}}}}}}}}
Chiński standard: Ministerstwo Rolnictwa stanowi, że ilość dodania w paszę kurczaka wynosi 3 mg/kg, z okresem odpoczynku 4-, aby zapewnić bezpieczeństwo żywności dla zwierząt .
2. leczenie adiuwantowe choroby Taylora
U zwierząt przeżuwaczych, takich jak bydło i owce, inne leki (takie jak peptyd salicylanowy metylenbacterium) można połączyć w celu leczenia tayloriozy poprzez hamowanie śmiertelności kwasu pasożytowego o 30% i zwiększenie liczby wyleczenia do 85% {{3 ..
3. Synergistyczne strategie terapii skojarzonej
Często stosowane w połączeniu z następującymi lekami do rozszerzenia spektrum przeciwbakteryjnego:
Braktracyna kwasu metylosalicylowego: zwiększa hamujący wpływ na bakterie dodatnie Gram i jest stosowana w celu zapobiegania martwiczym zapaleniu jelit u kurcząt .
ROSHA ROSHA: synergistycznie antydidioza, zmniejszenie dawki pojedynczego leku i obniżenie ryzyka toksyczności .
CYNINC BACITRACINA: promuje równowagę mikrobioty jelitowej i poprawia wydajność wykorzystania paszy .
Ograniczenia użytkowania:
Zakazane do stosowania w leżąc kury i ptactwo wodne (takie jak kaczki i gęsi), aby zapobiec przenoszeniu pozostałości leków przez łańcuch pokarmowy .
Toksyczne dla ryb i organizmów wodnych, powinny być używane z dala od źródeł wody .
Eksploracja w dziedzinie medycyny ludzkiej: od przeciwzapalnego do przeciwnowotworowego
1. potencjalne leki terapeutyczne dla choroby zwyrodnieniowej stawów (OA)
Opóźnianie postępu OA poprzez podwójny mechanizm:
Hamowanie szlaku sygnałowego TGF: Zmniejsza tworzenie naczyń krwionośnych w kształcie litery H w kości podchrzęstnej, obniża aktywność przebudowy kości, a zatem chroni chrząstkę stawową .
Blokowanie syntetazy prolloL TRNA: hamuje syntezę kolagenu typu I i zmniejsza zwłóknienie chrząstki . Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że wstrzyknięcie dootrzewnowe w dawkach 0.2-0.5 może znacznie zmniejszyć wynik urazu chrząstki (wynik oarzy o 40%) w modelach Mysich.}}}.}}}}
Badania przedkliniczne:
W modelu mysim przecięcia więzadła krzyżowego przedniego (ACLT) obróbka hydrobromidem halofodonu (0 . 5 mg/kg) przez jeden miesiąc spowodował 25% wzrost grubości chrząstki stawowej i 70% odzyskania zawartości proteoglikanu na poziomy normalne.
2. Innowacyjne cele terapii adiuwantowej nowotworu
Hamowanie wzrostu guza poprzez regulację szlaku Nrf2:
W dół regulacji ekspresji białka Nrf2: w komórkach raka przełyku (KYSE70) i raka płuc (A549), IC ₅₀ wynosiły odpowiednio 114 . 6 nm i 58,9 nm, zmniejszając akumulację NRF2 poprzez promowanie degradacji proteasomalnej.
Zwiększona wrażliwość chemioterapii: w połączeniu z cisplatyną może synergistycznie hamować objętość guza, z wskaźnikiem hamowania guza 65% w grupie terapii skojarzonej (30% -40 w grupie monoterapii) .}
Mechanizm działania:
Konkurencyjne wiązanie z kieszenią wiążącą prolinę syntazy proliny TRNA blokuje włączenie proliny do syntezy białek, prowadząc do hamowania globalnego syntezu białek (IC ₅₀:22.6-45.7 nm) i indukując apoptozę komórek nowotworowych .
3. Strategie interwencyjne chorób zwłóknieniowych
W chorobach takich jak stwardnienie ogólnoustrojowe i zwłóknienie płucne odkładanie kolagenu jest zmniejszone poprzez hamowanie TGF - - indukowaną aktywację fibroblastów . Eksperymenty in vitro wykazały, że stężenie 100 nm może zmniejszyć wydzielanie kolagenu typu I w fibblastach typu I przez 60%, zapewniając nowe podejście do leczenia zwłóknięcia zwłaski. choroby .
Sektor przemysłowy: różnorodne zastosowania jako surowce chemiczne
1. Kluczowe pośredniki w syntezie organicznej
Podstawowa struktura jego quinazolinonuHydrobromid halofuginonuprekursor syntezy różnych bioaktywnych cząsteczek:
Synteza leków: stosowana do przygotowania leków przeciwmalarycznych, leków przeciwnowotworowych i pochodnych leków przeciwbakteryjnych .
Materiały Science: Jako monomer funkcjonalizowanych polimerów, służy do przygotowania materiałów lub czujników fotoluminescencyjnych .
2. Substancje standardowe w chemii analitycznej
Ze względu na stabilne właściwości chemiczne stosuje się jako:
Standard kalibracji dla wysokowydajnej chromatografii cieczowej (HPLC): stosowany do analizy ilościowej związków o podobnych strukturach .
Materiał odniesienia dla spektrometrii mas (MS): Fragmenty spektrometrii masowej stosowane do pomocy w identyfikacji związków chinazolinonowych .
Odkrycie halofuginonu hydrobromamidu jest ważnym przełomem w dziedzinach chemii produktu naturalnego i rozwoju leków . Jego pochodzenie można prześledzić do tradycyjnej chińskiej medycyny Dichroa fetefuga, a jego nowoczesne zastosowanie uosabia głębokie badanie naukowców dotyczących modyfikacji strukturalnej i mechanizmu działania.}}}}
Historię Changshan jako tradycyjnej medycyny chińskiej można prześledzić do „Shennong Bencao Jing”, a jego korzenie i łodygi były używane do leczenia malarii . w środku -20 w wieku, naukowcy odizolowali aktywny składnik feredient ferifugene. Toksyczność ferifugene, takich jak ciężkie wymioty i uszkodzenie wątroby, ogranicza jego zastosowanie kliniczne . Ta sprzeczność skłoniła badaczy do przejścia do modyfikacji strukturalnej, próbując zmniejszyć toksyczność przy zachowaniu aktywności .
W latach 60. amerykańska firma Cyanamid (później połączyła się z niemiecką firmą Hoechst Roussel Agri Vet) z powodzeniem zsyntetyzowała halofuginon za pomocą ferifugin jako szablonu, wprowadzając brom i atomy chloru i optymalizując strukturę pierścienia pirydyny . znacząco modyfikacja zmniejsza toxicie:
Dane dotyczące toksyczności: Doustna dawka LD ₅₀ u szczurów wynosiła 25 mg/kg, a u ciężarnych szczurów wynosiła 33 mg/kg . podawanie przez 30 dni przez 30 dni nie spowodowało nieprawidłowości zarodkowych, podczas gdy toksyczność Ferifune była kilkakrotnie wyższa .}
Ulepszenie smakowości: Chociaż nadal istnieje problem z słabą smacznością (15% -20 zmniejszenie spożycia pary zwierząt), ma warunki dla aplikacji na dużą skalę .
W 1991 r. Hydrobromid haloketonowy (nazwa handlowa stenolol) został zatwierdzony przez amerykańską FDA, stając się pierwszym chemicznie zsyntetyzowanym lekiem przeciw kokcidiozie na ptasą kokcidiozę, oznaczając kluczowy krok w przejściu z laboratorium na rynek .}
Unikalna wartość haloketonów leży w ich wielu celach działania:
Aktywność przeciw kokcidiozie:
Hamować syntezę kwasu nukleinowego mikrosporidii i schizontów i zablokuj cykl proliferacji .
MIC dla 6 gatunków Eimerii, w tym eimeria tenella i toksyna Eimeria, wynosi 0.1-0.5 μg/ml, i nie ma oporności krzyżowej z istniejącymi lekami przeciwcokarnikowymi .
Anty zapalne i przeciw zwłóknie:
Jako konkurencyjny inhibitor ATP syntetazy ProLyl TRNA (Ki =18.3 nm), blokuje włączenie proliny do syntezy białek i hamuje produkcję kolagenu typu I .
Hamując szlak sygnałowy TGF, zmniejszenie tworzenia naczyń krwionośnych w kształcie litery H w kości podchrzęstnej i opóźnianie postępu zapalenia zwyrodnieniowego stawów (OA) . eksperymenty na zwierzętach wykazały, że dawki 0.2-0.5 mg/kg mogą znacząco zmniejszyć modele uszkodzenia chęci w Mysie OA.}}}}}}}}}}}}
Potencjał przeciwnowotworowy:
Eksperymenty in vitro wykazały, że jego IC ₅₀ przeciwko rakowi przełyku (KYSE70) i raku płuc (A549) były odpowiednio 114 .} 6 nm i 58,9 nm, indukowano apoptozę komórek nowotworowych poprzez regulację w dół ekspresji białka NRF2.
W połączeniu z cisplatyną,Hydrobromid halofuginonumoże synergistycznie hamować wzrost guza i zwiększyć wskaźnik zmniejszania objętości guza o 40% w porównaniu z monoterapią .
Popularne Tagi: halofuginon hydrobromid, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż