Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców proszku ketokonazolu cas 65277-42-1 w Chinach. Witamy w hurtowym, wysokiej jakości proszku ketokonazolu cas 65277-42-1 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
Ketokonazol w proszku, znana również jako cis-1-acetylo-4-[4-[[2-(2,4-dichlorofenylo)-2-(1H-imidazol-1-ilometylo)-1,3-dioksolan-4-ylo]metoksy]fenylo]piperazyna, jest krystalicznym proszkiem o barwie białej do jasnożółtej do jasnopomarańczowej, który jest bezwonny i bez smaku. Wzór cząsteczkowy to C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1 i jest to imidazolowy lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania. Jest rozpuszczalny w chloroformie, rozpuszczalny w metanolu, słabo rozpuszczalny w etanolu i prawie nierozpuszczalny w wodzie. Te właściwości rozpuszczalności mają ogromne znaczenie dla ich zastosowania w preparatach farmaceutycznych, na przykład przy wyborze odpowiednich rozpuszczalników do przygotowania preparatu. Jako lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania z klasy imidazoli, wykazuje działanie przeciwgrzybicze poprzez hamowanie syntezy ergosterolu i zwiększenie przepuszczalności błon komórkowych. Jest wrażliwy zarówno na powierzchowne, jak i głębokie infekcje grzybicze.
|
|
|
|
Wzór chemiczny |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Dokładna masa |
530 |
|
Masa cząsteczkowa |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Analiza elementarna |
C, 58,76; H. 5,31; Cl 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Produkt łatwo rozpuszcza się w kwasie żołądkowym i łatwo się wchłania. Kiedy kwasowość kwasu żołądkowego spada, może to zmniejszyć wchłanianie. Po wchłonięciu ulega szerokiej dystrybucji w organizmie i może powodować zapalenie płynu stawowego, śliny, żółci, moczu, mleka matki, ścięgien, tkanek miękkich skóry, kału itp. Przenikanie przez barierę krew-mózg jest słabe i w większości przypadków stężenie leku w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi poniżej 1 mg/l. Tenproszek ketokonazolumoże przekroczyć barierę krew-łożysko. Stopień wiązania z białkami surowicy wynosi ponad 90%.
Po jednorazowym podaniu doustnym 200 mg i 400 mg produktu maksymalne stężenia we krwi (cmax) wynosiły odpowiednio 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l i 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l. Czas szczytu (tmax) wynosi 1-4 godziny. Biodostępność tego produktu po posiłkach wynosi około 75%. Okres półtrwania w eliminacji z krwi (t1/2) wynosi 6,5–9 godzin. Niektóre leki są metabolizowane w wątrobie do kilku nieaktywnych metabolitów. Wydalany głównie z żółcią, tylko 13% podanej dawki jest wydalane przez nerki, z czego 2% do 4% jest wydalane w postaci pierwotnej z moczem.
Ten produkt należy do imidazolowej klasy przeciwgrzybiczej. Ma działanie antybakteryjne i bakteriobójcze na grzyby, drożdżaki (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), grzyby dwufazowe i klasy grzybów; Z wyjątkiem rzędu Entomophthorales, ten ketokonazol ma słabsze działanie na Aspergillus, Sporothrix, niektóre rodziny ciemnych zarodników i rodzaj Trichoderma. Głównym mechanizmem działania tego produktu jest wysoce selektywne zakłócanie aktywności cytochromu P-450 grzybów, hamując w ten sposób biosyntezę ergosterolu na błonie komórkowej grzybów.
Mieszać mieszaninę 1-acetylo-4-4-(4-hydroksyfenylo)piperazyny, cyjanku sodu, siarczanu dimetylu i benzenu w temperaturze 40 stopni C przez 1 godzinę, następnie dodać metanosulfonian 2-(2,4-dichlorobenzeno)-2-(1H-imidazol-1-ilometylo)-1,3-dioksolan-4-ylometylu i mieszać w temperaturze 100 stopni C przez pewien czas czasu. Produkt reakcji poddaje się obróbce w celu uzyskaniaKetokonazol w proszku.
1. Deprotonacja:
Użyj mocnej zasady (takiej jak wodorek sodu NaH, chociaż wspomniałeś o cyjanku sodu NaCN, tutaj zakładamy NaH), aby deprotonować 1-acetylo-4-(4-hydroksyfenylo)piperazynę, tworząc odpowiedni półprodukt anionów tlenu.
2. Metylacja:
W obecności mocnej zasady siarczan dimetylu ((CH3O) ₂ SO ₂) stosuje się do metylacji deprotonowanych związków pośrednich, otrzymując metylowane produkty.
3. Reakcja kondensacji:
Produkt metylacji kondensuje się z metanosulfonianem 2-(2,4-dichlorobenzeno)-2-(1H-imidazol-1-ilometylo)-1,3-dioksolan-4-ylometylu w wyższej temperaturze (takiej jak 100 stopni) z wytworzeniem ketokonazolu.
4. Przetwarzanie końcowe:
Uzyskaj czysty ketokonazol w drodze odpowiednich-etapów przetwarzania końcowego, takich jak ekstrakcja, suszenie, zatężanie i oczyszczanie.
Ze względu na złożoność bezpośredniego zapisania w tekście szczegółowych równań chemicznych całej ścieżki syntezy, obejmującej wiele etapów i półproduktów, przedstawię uproszczoną reprezentację każdego kluczowego etapu:
Krok 1: deprotonacja
C9H12N2O2Ac + NaH → C9H11N2O2−Na+ + AcH
Uwaga: Ac oznacza tutaj grupę acetylową i ten etap zwykle nie jest bezpośrednio zapisywany jako równanie chemiczne, ponieważ jest to proces szybki i odwracalny.
Krok 2: Metylacja
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+inne produkty uboczne
Tutaj OMe oznacza metoksy (CH3-).
Krok 3: Reakcja kondensacji
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (pochodne imidazolu) → C22H22Cl2N3O4 (ketokonazol)+-produkty uboczne
Uwaga: Struktura pochodnych imidazolu została tutaj uproszczona i może obejmować bardziej złożone przegrupowania molekularne i tworzenie wiązań w rzeczywistych reakcjach.
Obróbka końcowa: etapy-obróbki końcowej zazwyczaj obejmują chłodzenie mieszaniny reakcyjnej, hartowanie (jeśli stosuje się mocną zasadę), ekstrakcję (ekstrakcję produktu z fazy wodnej za pomocą rozpuszczalnika organicznego), suszenie (usuwanie wody z fazy organicznej), zatężanie (usuwanie rozpuszczalnika przez destylację lub wyparkę obrotową) i oczyszczanie (takie jak krystalizacja, rozdzielanie chromatograficzne itp.).
Ketokonazol jest ważnym imidazolowym lekiem przeciwgrzybiczym, a jego droga syntezy zwykle obejmuje wiele etapów, w tym deprotonację, metylację, kondensację i inne reakcje. W tym artykule omówiono drogę syntezy zaczynając od 1-acetylo-4-(4-hydroksyfenylo)piperazyny jako przykład i szczegółowo opisano proces działania każdego etapu oraz odpowiadające mu równanie chemiczne.
Szczegółowe kroki i równania chemiczne
Etap 1: deprotonacja i metylacja
Proces operacyjny:
(1) Przygotowanie reagentów:
Odważ 2,4 części (wagowo, to samo poniżej) 1-acetylo-4-(4-hydroksyfenylo)piperazyny i umieść w suchej butelce z trzema szyjkami. Dodać odpowiednią ilość bezwodnego rozpuszczalnika (takiego jak dimetyloformamid DMF lub sulfotlenek dimetylu DMSO), aby zapewnić całkowite rozpuszczenie reagentów.
(3) Reakcja deprotonowania:
Mieszać w niskiej temperaturze przez pewien czas (na przykład 30 minut) w celu deprotonowania grupy hydroksylowej w 1-acetylo-4-(4-hydroksyfenylo)piperazynie, tworząc pośredni anion tlenu.
(2) Dodać wodorek sodu:
Powoli dodać 0,4 części (teoretycznie obliczonej na podstawie stosunku stechiometrycznego, ale zwykle nieco nadmiernej ze względu na wydajność reakcji i bezpieczeństwo) 78% wodorku sodu w łaźni z solą lodową (lub stosując inne metody chłodzenia, aby obniżyć temperaturę układu reakcyjnego poniżej 0 stopni). Podczas dodawania wymagane jest ciągłe mieszanie, a prędkość podawania powinna być kontrolowana, aby zapobiec niebezpieczeństwu spowodowanemu przez lokalne przegrzanie.
(4) Reakcja metylacji:
Powoli dodać kroplami 75 części (nadmiar w celu poprawy wydajności metylacji) siarczanu dimetylu do układu reakcyjnego. Podczas wkraplania należy utrzymywać niską temperaturę i kontynuować mieszanie. Siarczan dimetylu ulega reakcji podstawienia nukleofilowego z związkami pośrednimi z anionami tlenu, tworząc metylowane produkty pośrednie.
Równanie chemiczne:
Ze względu na to, że deprotonacja i metylacja są dwoma procesami ciągłymi i szybkimi, trudno jest bezpośrednio zapisać równania chemiczne z wyraźnymi granicami między nimi. Ale możemy połączyć to w uproszczoną reprezentację:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (i inne-produkty uboczne)
Uwaga: powyższe równanie jest jedynie schematycznym przedstawieniem i w rzeczywistych reakcjach mogą powstawać różne-produkty uboczne, takie jak nieprzereagowane surowce, solwaty, produkty hydrolizy itp.
Krok 2: Reakcja kondensacji
Proces operacyjny:
(1) Ogrzewanie i mieszanie:
Stopniowo podnoś układ reakcyjny do temperatury pokojowej i kontynuuj mieszanie przez pewien okres czasu (na przykład 1 godzinę), aby zapewnić całkowitą reakcję metylacji. Następnie podgrzej do określonej temperatury (np. 100 stopni) i przygotuj się do reakcji kondensacji.
(2) Dodać środek kondensujący:
Powoli, mieszając, dodać 4,2 części metanosulfonianu 2- (2,4-dichlorobenzeno)-2-(1H-imidazol-1-ilometylo)-1,3-dioksolan-4-ylometylu. Na tym etapie należy kontrolować prędkość podawania, aby zapobiec reakcjom ubocznym spowodowanym lokalnym przegrzaniem.
(3) Reakcja kondensacji:
Mieszać mieszaninę reakcyjną w temperaturze 100 stopni przez noc (lub określić czas reakcji na podstawie wyników monitorowania TLC/HPLC). Podczas tego procesu pośrednie produkty metylacji ulegają reakcji kondensacji ze środkiem kondensującym, tworząc szkieletową strukturę ketokonazolu.
Równanie chemiczne:
Ze względu na złożone przegrupowania międzycząsteczkowe oraz tworzenie i rozszczepianie wiązań związanych z reakcjami kondensacji, trudno jest napisać szczegółowe, stopniowe równania chemiczne. Ale możemy podać ogólne stwierdzenie:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (pochodna imidazolu) → C22H22Cl2N3O3 (szkielet ketokonazolu)+-produkty uboczne
Uwaga: powyższe równanie jest również przedstawieniem schematycznym, a produkty uboczne- powstałe w rzeczywistych reakcjach mogą obejmować nieprzereagowane surowce, solwaty, produkty hydrolizy i możliwe produkty przegrupowania lub izomeryzacji. Ponadto, ze względu na złożoność warunków reakcji, takich jak temperatura, rozpuszczalnik, czas reakcji itp., wszystkie one mogą mieć wpływ na wydajność i czystość produktu.
Krok 3: Przetwarzanie końcowe
Proces operacyjny:
(1) Chłodzenie i hartowanie:
Po zakończeniu reakcji najpierw pozwól układowi reakcyjnemu naturalnie ostygnąć do temperatury pokojowej. Następnie powoli dodać odpowiednią ilość wody lub wody z lodem, aby ugasić reakcję, w celu zneutralizowania pozostałej zasadowości i ewentualnych aktywnych związków pośrednich. Podczas procesu hartowania należy zachować ostrożność, aby zapobiec znacznemu uwolnieniu ciepła lub wygenerowaniu niebezpiecznych gazów.
(3) Suszenie i zatężanie:
Wysuszyć przemytą fazę organiczną za pomocą środków suszących, takich jak bezwodny siarczan sodu, bezwodny węglan potasu lub sita molekularne, aby usunąć resztkową wilgoć. Następnie rozpuszczalnik zatęża się do określonej objętości metodami takimi jak destylacja próżniowa lub odparowanie na wyparce obrotowej, w celu otrzymania surowego produktu w postaci ketokonazolu.
(2) Ekstrakcja i separacja:
Przenieść zgaszoną mieszaninę reakcyjną do rozdzielacza i dodać odpowiednią ilość rozpuszczalnika organicznego (takiego jak dichlorometan, octan etylu itp.) w celu ekstrakcji. Ze względu na wysoką rozpuszczalność ketokonazolu w rozpuszczalnikach organicznych, podczas gdy większość soli nieorganicznych i-produktów ubocznych pozostaje w fazie wodnej, ketokonazol można przenieść z fazy wodnej do fazy organicznej poprzez wielokrotne ekstrakcje. Po ekstrakcji połączyć fazy organiczne i przemyć nasyconym roztworem soli w celu usunięcia pozostałości soli nieorganicznych.
(4) Oczyszczanie:
Surowy produkt ketokonazolu zwykle zawiera nieprzereagowane surowce,-produkty uboczne i zanieczyszczenia, które należy oczyścić odpowiednimi metodami oczyszczania, takimi jak krystalizacja, rekrystalizacja, rozdzielanie chromatograficzne itp. Wśród nich krystalizacja jest jedną z najczęściej stosowanych metod oczyszczania. Wybierając odpowiednie rozpuszczalniki i warunki krystalizacji (takie jak temperatura, stężenie, prędkość mieszania itp.), ketokonazol można wytrącić w postaci czystych kryształów, uzyskując produkty-o wysokiej czystości.
Ketokonazol w proszkuzostał pomyślnie zsyntetyzowany z 1-acetylo-4-(4-hydroksyfenylo)piperazyny w reakcjach deprotonowania, metylacji i kondensacji. Dzięki szczegółowym opisom etapów i odpowiednim równaniom chemicznym zdobyliśmy głębokie zrozumienie mechanizmu reakcji i punktów operacyjnych tej ścieżki syntezy. Należy jednak zauważyć, że w rzeczywistym procesie syntezy może występować wiele czynników wpływających i niepewności, dlatego należy dokonać dostosowań i optymalizacji w zależności od konkretnych okoliczności. Ponadto, aby otrzymać produkty ketokonazolowe o wysokiej czystości i dużej wydajności, na etapie oczyszczania należy zastosować odpowiednie środki i metody.
Popularne Tagi: ketokonazol w proszku cas 65277-42-1, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż