Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców chlorowodorku orfenadryny cas 341-69-5 w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości chlorowodorku orfenadryny cas 341-69-5 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
Chlorowodorek orfenadryny(Mebedrol) to doustny środek zwiotczający ośrodkowe mięśnie szkieletowe o wielu efektach farmakologicznych, w tym działaniu jako niekonkurencyjny antagonista receptora NMDA, antagonista receptora H1 i nieselektywny antagonista receptora muskarynowego (mAChR). Wygląd to zwykle biały lub prawie biały krystaliczny proszek, bezwonny, gorzki i odrętwiały w smaku, łatwo rozpuszczalny w wodzie i etanolu (96%), o wysokiej rozpuszczalności w wodzie, wygodny w formułowaniu, wrażliwy na światło i powietrze i musi być przechowywany z dala od światła; Niekompatybilny z silnymi utleniaczami, unikać mieszania i przechowywać w temperaturze 2-8 stopni, aby zachować stabilność.
Substancja ta zmniejsza skurcze mięśni i przekazywanie sygnałów bólowych poprzez wpływ na ośrodek motoryczny czyli rdzeń przedłużony mózgu, łagodząc w ten sposób napięcie mięśni. Cechą charakterystyczną jest to, że nie ma bezpośredniego działania relaksacyjnego na mięśnie szkieletowe, ale jest regulowana przez centralny układ nerwowy. Hamowanie przewodzenia nerwu pobudzającego za pośrednictwem glutaminianu przez niekonkurencyjny antagonizm receptorów N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Może pomóc w łagodzeniu bólu lub objawów związanych ze skurczami poprzez zmniejszenie zapalenia układu nerwowego i ekscytotoksyczności. Możliwe jest również złagodzenie objawów takich jak swędzenie i zaczerwienienie wywołane reakcjami alergicznymi poprzez blokowanie receptora histaminowego H1.
|
|
|
Chlorowodorek orfenadrynyjest klinicznie klasyfikowany jako środek zwiotczający ośrodkowe mięśnie szkieletowe, a jego mechanizm działania zwykle przypisuje się z grubsza właściwościom antycholinergicznym. Jednak ta etykieta poważnie przesłania jej wyjątkową wartość naukową jako wielo-docelowej sondy neurochemicznej.
Wskazania kliniczne
Ostry uraz mięśniowo-szkieletowy
Wskazania: Ostre urazy tkanek miękkich, takie jak naciągnięcia mięśni, skręcenia więzadeł, kontuzje itp
Mechanizm działania: Łagodzi skurcze mięśni i łagodzi wtórne uszkodzenia spowodowane skurczami poprzez centralną relaksację
Dowody kliniczne: Randomizowane, kontrolowane badania wykazały, że skojarzona fizjoterapia może zmniejszyć nasilenie bólu u pacjentów o 40% i skrócić czas powrotu do zdrowia o 30%
Plan leczenia:
Doustnie: 100 mg tabletek o przedłużonym-uwalnianiu, dwa razy dziennie (raz rano i raz wieczorem)
Wstrzyknięcie: 60 mg domięśniowo lub dożylnie, raz na 12 godzin (faza ostra)
Przewlekłe schorzenia układu mięśniowo-szkieletowego
Wskazania: spondyloza szyjna, przepuklina dysku lędźwiowego, zespół fibromialgii itp.
Mechanizm działania: Łagodzi uporczywe skurcze punktów wyzwalających ból mięśniowo-powięziowy (MTrP).
Terapia skojarzona: często stosowana w połączeniu z NLPZ (takimi jak ibuprofen) i fizykoterapią (ultradźwięki, hipertermia), ze skutecznością 65-75%
Plan leczenia: Tabletki 50 mg należy przyjmować doustnie, 3 razy dziennie (po posiłku)
Drżenie w chorobie Parkinsona
Mechanizm działania:
Centralny efekt relaksacyjny łagodzi sztywność mięśni
Obwodowe działanie antycholinergiczne zmniejsza drżenie spoczynkowe
Stan kliniczny: lek-drugiego rzutu, odpowiedni dla pacjentów ze zmniejszoną skutecznością lewodopy lub tolerancją na antycholinergiczne skutki uboczne
Plan leczenia: Przyjmować 50 mg doustnie, 3 razy dziennie (należy monitorować funkcje poznawcze)
Neuroprotekcja i ból przewlekły
Postęp badań: Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że mebedrol może zmniejszać apoptozę neuronów wywołaną glutaminianem i ma działanie neuroprotekcyjne na modelach choroby Alzheimera
Eksploracja kliniczna: badania kliniczne-na małą skalę wykazały, że ma on pewną skuteczność w leczeniu bólu związanego z neuropatią obwodową cukrzycy (wynik NPS obniżony o 25%
Wpływ resetowania sieci chemicznej mebedrolu na ścieżki bezpośrednie
Ścieżka bezpośrednia zwiększa pobudliwość korowych obszarów motorycznych i promuje-ukierunkowany na cel ruch przez pętlę „kora mózgowa → prążkowie (receptor D1) → GPi/SNr → wzgórze → kora mózgowa”. W chorobie Parkinsona zwyrodnienie neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej prowadzi do zmniejszonej aktywacji receptora D1, zahamowania szlaku bezpośredniego i trudności w inicjowaniu ruchu.
Mechanizm regulacyjny mebedrolu
Antagonizm receptora NMDA: interneurony prążkowia (takie jak szybko strzelające interneurony, FSI) regulują aktywność MSN (pośrednie neurony kolczaste) poprzez uwalnianie GABA.Chlorowodorek orfenadrynypośrednio zwiększa pobudliwość MSN D1 poprzez hamowanie receptorów NMDA FSI, zmniejszając uwalnianie GABA i częściowo kompensując hamowanie bezpośredniego szlaku spowodowane niedoborem dopaminy.
Antagonizm MAChR: Interneurony cholinergiczne (CIN) aktywują receptory M1 poprzez uwalnianie acetylocholiny, hamując aktywność D1 MSN.
Mebedrol blokuje receptory M1, łagodzi hamowanie szlaków bezpośrednich przez CIN i dodatkowo zwiększa zdolność aktywacji motorycznej.
Antagonizm receptora H1: Układ histaminergiczny reguluje pobudliwość neuronów prążkowia poprzez receptory H1. Mebedrol blokuje receptory H1, zmniejsza miejscowy stan zapalny w prążkowiu, poprawia mikrośrodowisko neuronalne i pośrednio wspomaga regenerację funkcjonalną szlaku bezpośredniego.
Dowody kliniczne i eksperymenty na zwierzętach
Model choroby Parkinsona: W modelu szczura z urazem 6-OHDA mebedrol (10 mg/kg, ip) znacząco poprawiał opóźnienie motoryczne, ze skutecznością porównywalną do lewodopy (10 mg/kg, ip), ale przy mniejszej częstości występowania dyskinez. Barwienie immunofluorescencyjne wykazało, że w grupie leczonej mebedrolem ekspresja receptorów D1 w prążkowiu była zwiększona, a aktywność interneuronów GABAergicznych zmniejszona.
Badanie na naczelnych: w modelu choroby Parkinsona u makaków wywołanej MPTP mebedrol (5 mg/kg, im.) w połączeniu z małą-dawką lewodopy (2 mg/kg) może zmniejszyć zjawisko „włączenia-wyłączenia” i wydłużyć czas poprawy ćwiczeń, co sugeruje, że optymalizuje okno leczenia poprzez regulację stabilności ścieżki bezpośredniej.
Wpływ resetowania sieci chemicznej mebedrolu na ścieżki pośrednie
Funkcje fizjologiczne i zmiany patologiczne dróg pośrednich
Szlak pośredni hamuje korową aktywność motoryczną i tłumi niepożądane ruchy poprzez pętlę „kora mózgowa → prążkowie (receptor D2) → GPe → STN → GPi/SNr → wzgórze → kora mózgowa”. W chorobie Parkinsona nadmierna aktywacja receptorów D2 prowadzi do nadaktywności szlaków pośrednich i wzmożonego hamowania motorycznego.
Mechanizm regulacyjny mebedrolu
Antagonizm receptora NMDA: STN jest kluczowym jądrem glutaminergicznym w szlaku pośrednim, a jego nadmierna aktywacja jest ważną przyczyną objawów motorycznych w chorobie Parkinsona.
Mebedrol łagodzi hamowanie motoryczne poprzez hamowanie receptorów NMDA w neuronach STN, zmniejszając produkcję glutaminergiczną i zmniejszając aktywność GPi. Antagonizm MAChR: W GPe występuje duża ilość projekcji cholinergicznej, a mebedrol blokuje receptory M2/M4, zmniejszając spontaniczne hamowanie interneuronów GABAergicznych, wzmacniając hamujący wpływ GPe na STN i dodatkowo zmniejszając aktywność szlaku pośredniego.
Mechanizm regulacyjny orfenadryny
Antagonizm receptora H1: Układ histaminergiczny reguluje pobudliwość neuronów STN poprzez receptory H3.
Mebedrol pośrednio wpływa na funkcję receptora H3 (poprzez działanie kompensacyjne indukowane blokadą receptora H1), optymalizując wzorce aktywności neuronalnej STN.
Dowody kliniczne i eksperymenty na zwierzętach
Model stymulacji wysokiej-częstotliwości STN (DBS): u pacjentów z chorobą Parkinsona mebedrol (50 mg, doustnie) może zwiększać skuteczność STN-DBS, zmniejszać potrzebę intensywności stymulacji i sugerować, że symuluje on efekt „resetu sieci” DBS za pomocą środków chemicznych.
Model mysi: W modelu sztywności mięśni indukowanej haloperidolem mebedrol (20 mg/kg, ip) znacząco zmniejszał napięcie mięśniowe, a jego mechanizm był związany ze zmniejszeniem ekspresji c-Fos w neuronach STN i zwiększoną projekcją GPe-STN.
Regulacja mebedrolu na funkcję całkowania pętli zwoju podstawy
Bilans dynamiczny bezpośrednich ścieżek pośrednich
Patologicznym rdzeniem choroby Parkinsona jest brak równowagi pomiędzy hamowaniem szlaku bezpośredniego a nadpobudliwością szlaku pośredniego. Mebedrol osiąga się poprzez:
Regulacja w górę szlaków bezpośrednich (aktywacja receptora D1, zmniejszone hamowanie GABA);
Regulacja w dół szlaków pośrednich (hamowanie glutaminianu STN, wzmocnienie GPe GABA) w celu osiągnięcia „resetu synergistycznego podwójnego szlaku” i przywrócenia elastyczności w kontroli motorycznej.
Regulacja ścieżki Ultra Direct i pętli krawędziowej
Ścieżka super bezpośrednia: STN otrzymuje bezpośrednią projekcję glutaminianu z kory mózgowej (ścieżka super bezpośrednia), a jej nadmierna aktywacja jest ważną przyczyną drżenia i fluktuacji motorycznych w chorobie Parkinsona. Mebedrol łagodzi drżenie poprzez hamowanie receptorów NMDA w neuronach STN, redukując bodźce poprzez ścieżkę superbezpośrednią.
Pętla krawędziowa: struktury krawędziowe, takie jak jądro półleżące (NAc), uczestniczą w podejmowaniu-decyzji o ruchu i mechanizmach nagradzania. Antagonistyczne działanie mebedrolu na receptor H1 może regulować uwalnianie dopaminy w pętli limbicznej, łagodząc objawy depresji i apatii u pacjentów z chorobą Parkinsona.
Neuroplastyczność i długoterminowa skuteczność
Długotrwałe stosowanie mebedrolu może sprzyjać przebudowie zwojów podstawy mózgu poprzez następujące mechanizmy:
Antagonizm receptora NMDA: zmniejsza toksyczność glutaminianu i chroni resztkowe neurony dopaminergiczne;
Regulacja sygnału BDNF: wykazały to eksperymenty na zwierzętachChlorowodorek orfenadrynymoże zwiększać ekspresję-mózgowego czynnika neurotroficznego (BDNF) w prążkowiu, promując przeżycie neuronów i plastyczność synaptyczną;
Regulacja komórek glejowych: hamuje aktywację mikrogleju, zmniejsza zapalenie układu nerwowego i optymalizuje mikrośrodowisko nerwowe.
Główna reakcja: kondensacja eteryfikacji
W dominującym procesie przemysłowym jako podstawowe surowce wykorzystuje się 2-metylodifenylochlorometan i N,N-dimetyloetanoloaminę, a ksylen służy jako obojętny rozpuszczalnik. W osłonie azotu materiały ładuje się i miesza, a następnie podgrzewa do 100–130 stopni i utrzymuje w tej temperaturze przez 2 godziny, aby przejść eteryfikację z podstawieniem nukleofilowym.
Alkoholowa grupa hydroksylowa atakuje benzylowy chlorowany węgiel, eliminując chlorowodór, tworząc surową wolną zasadę orfenadryny. Nadmiar N,N-dimetyloetanoloaminy działa jednocześnie jako zmiatacz kwasu, ograniczający tworzenie się produktów ubocznych. Po zakończeniu reakcji mieszaninę schładza się i filtruje w celu usunięcia pozostałości stałej soli chlorku amonu, otrzymując ksylenowy ług macierzysty zawierający surową wolną zasadę.
Oczyszczanie i rafinacja wolnej zasady
Ług macierzysty zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując oleisty surowy produkt, który rozpuszcza się w izopropanolu przed dodaniem izopropanolowego roztworu kwasu szczawiowego.
Krystaliczny szczawian orfenadryny wytrąca się, a obojętne zanieczyszczenia, a także resztkowe rozpuszczalniki aromatyczne są usuwane poprzez filtrację i suszenie. Sól szczawianową zawiesza się w wodnym roztworze wodorotlenku potasu w celu hydrolizy alkalicznej w celu uwolnienia wolnej zasady.
Fazę organiczną ekstrahuje się bezwodnym eterem dietylowym, przemywa wodą w celu usunięcia soli, suszy i zatęża, aby otrzymać-olejową orfenadrynę o wysokiej czystości, która drastycznie zmniejsza zanieczyszczenia aminowe i ryzyko związane z nitrozoaminą-.
Tworzenie soli i krystalizacja chlorowodorku
Rafinowaną wolną zasadę rozpuszcza się w bezwodnym izopropanolu. Powoli dodaje się izopropanolowy roztwór chlorowodoru, mieszając w niskiej-temperaturze, aby doprowadzić system do kwaśnego pH, co powoduje powolne wytrącanie się białych kryształów mebedrolu.
Zawiesinę poddaje się starzeniu w niskiej temperaturze przez 2 godziny w celu poprawy czystości postaci krystalicznej. Po filtracji próżniowej kryształy płucze się zimnym izopropanolem i-suszy próżniowo do momentu, aż zawartość wilgoci osiągnie specyfikację, otrzymując mebedrol-klasy farmaceutycznej o temperaturze topnienia 159–164 stopni.
Proces ten obejmuje łatwo dostępne surowce i stałą wydajność; w całym procesie nie są wymagane żadne etapy zmiany układu-obarczonego wysokim ryzykiem, dzięki czemu nadaje się on do tworzenia interfejsów API na dużą-skalę.
Często zadawane pytania
W jakim celu stosuje się chlorowodorek orfenadryny?
+
-
Opis. Stosuje się orfenadrynęaby pomóc rozluźnić określone mięśnie ciała i złagodzić sztywność, ból i dyskomfort spowodowany nadwyrężeniem, skręceniem lub innym urazem mięśni. Jedną z postaci orfenadryny stosuje się również w celu łagodzenia drżenia spowodowanego chorobą Parkinsona.
Czy orfenadryna pomoże Ci zasnąć?
+
-
Orfenadryna jest lekiem zwiotczającym mięśnie stosowanym w leczeniu bólu mięśni i dyskomfortu spowodowanego skurczem lub urazem mięśni. Jest dostępny w postaci tabletki doustnej, którą zwykle przyjmuje się dwa razy dziennie. Najczęstszym działaniem niepożądanym orfenadryny jest suchość w ustach.Możliwa jest również senność, zawroty głowy i zaparcia.
Popularne Tagi: chlorowodorek orfenadryny cas 341-69-5, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż