Proszek tadalafil

Jako reprezentatywny lek inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), podstawowa wartość medyczna Tadalafil polega na leczeniu męskiej dysfunkcji erekcji. Dzięki selektywnym hamowaniu aktywności enzymu PDE5 w gąbce prącia, tadalafil może zapobiec degradacji cyklicznego monofosforanu guanozyny (CGMP), co prowadzi do trwałego wzrostu poziomów CGMP w komórkach mięśni gładkich naczyniowych. Ten proces wyzwala następujące efekty fizjologiczne:
Mechanizm rozszerzenia naczyniowego: CGMP aktywuje kinazę białkową G (PKG), co prowadzi do zmniejszenia napływu jonów wapnia, rozluźnienia mięśni gładkich naczyniowych i 3-5-krotnie wzrostu przepływu krwi w tętnicy prącia.
Czas konserwacji erekcji: Dane kliniczne pokazują, że po pojedynczym podaniu doustnym 20 mg tadalafil, połowa - żywotność leku w osoczu osiąga 17,5 godziny, a skuteczne stężenie krwi można utrzymywać przez 36 godzin, znacznie przekraczając podobne leki, takie jak Sildenafil (4-6 godzin) i vardenafil (12 godzin).
Poprawa psychologicznego ED: W przypadku pacjentów z ED z połączonymi czynnikami psychologicznymi, po ciągłych lekach przez 4 tygodnie, międzynarodowy wskaźnik funkcji erekcji (IIEF-5) wzrósł średnio o 6,2 punktu (str.<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

Przełom w stosowaniu tadalafil w dziedzinie urologii wynika z jego relaksującego wpływu na mięsień gładki prostaty:
Podwójny mechanizm działania: Oprócz hamowania PDE5, tadalafil może również łagodnie hamować PDE11, łagodząc niedrożność wylotu pęcherza przez zmniejszenie wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia w komórkach zrębowych prostaty.
Weryfikacja skuteczności klinicznej: Wieloośrodkowe badanie z udziałem 1200 pPH wykazało, że po 12 tygodniach dziennego leczenia 5 mg tadalafil w połączeniu z blokerami alfa, międzynarodowy wynik objawów prostaty (IPSS) spadł z 19,6 punktów do 9,8 punktów, a jakość oceny życia (QOL) poprawiła się z 4,2 punktu do 2,1 punktu.
Zarządzanie interakcją leku: w połączeniu z tamsulozyną częstość występowania niedociśnienia ortostatycznego była tylko 3,2%, znacznie niższa niż 12,7% w grupie leczonej doksycykliną (p<0.05).

Tadalafil poprawia rokowanie pacjentów z PAH poprzez następujące ścieżki:
Selektywne rozszerzenie naczyń krwionośnych płuc: Wpływ hamujący na tętnicę płucną PDE5 jest 40 razy większy niż układowe naczynia krwionośne, które mogą zmniejszyć ciśnienie w tętnicy płucnej o 15-20 mmHg przy jednoczesnym utrzymaniu stabilnego ogólnoustrojowego ciśnienia krwi.
Długoterminowe korzyści przeżycia: Badanie wpływu wykazało, że po 24 tygodniach leczenia 40 mg/dobę tadalafil 40 mg/dzień, 6-minutowy odległość pacjentów wzrosła o 53 metry (p =0.001), a ryzyko pogorszenia klinicznego spadło o 39%.
Zalety terapii skojarzonej: w połączeniu z antagonistą receptora endoteliny, Bosentanem, może synergistycznie zmniejszyć wskaźnik oporności naczyniowej płucnej (PVRI) nawet o 35% bez zwiększania ryzyka toksyczności wątroby.

Wstępne badania kliniczne wykazały, żeProszek tadalafilma potencjalny wpływ terapeutyczny na zjawisko wtórnego Reynauda, ​​takie jak te związane ze stwardnieniem ogólnoustrojowym

Poprawa hemodynamiczna: Po 8 tygodniach leczenia z 20 mg/dobę temperatura skóry palców wzrosła o 2,3 stopnia, a szybkość gojenia wrzodów palców wzrosła o 40%.
Mechanizm działania: poprzez hamowanie PDE5 w tętniczkach opuszków palców, zwiększony jest efekt rozszerzania naczyń krwionośnych za pośrednictwem tlenku azotu (NO).

Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że tadalafil może zwiększyć kurczliwość mięśni gładkich macicy:
Uczulenie jonów wapnia: poprzez aktywację szlaku kinazy RhoA/Rho zwiększony jest poziom fosforylacji łańcucha lekkiego miozyny.
Potencjał translacyjny kliniczny: W modelu owiec wstrzyknięcie dożylne 0,1 mg/kg tadalafil może zwiększyć skurcze macicy o 65% i zmniejszyć krwawienie o 42%.

Poprzednie badania ujawniły mechanizm ochronny tadalafil na mięśniach z niedoborem dystrofiny:
Efekt przeciwutleniający: zmniejsz poziom MDA w tkance mięśni o 38% i zwiększ aktywność SOD o 2,1 razy.
Aktywacja komórek satelitarnych: promuje regulację w górę genów związanych z regeneracją mięśni (takich jak Pax7, Myod) o 1,8-2,5-krotnie.

Tadalafil jest stosowany jako lek narzędzi do nauki:

Mapa rozkładu enzymu enzymu PDE5: Poprzez eksperymenty wiązania radioligandów zidentyfikowano różnicową ekspresję podtypów PDE5 w różnych tkankach.
Mechanizm transdukcji sygnału: Eksperymenty in vitro naczyniowych pierścień potwierdzono, że tadalafil może wzmacniać odpowiedź naczyńczy indukowaną acetylocholiną (EC50 zmniejszyło się o 0,8 jednostki logarytmiczne).

Jako standardowy produkt używany do:

Analiza próbki biologicznej: Ustal metodę LC - MS/MS w celu wykrycia stężenia tadalafil w osoczu, o zakresie liniowym 0,1-1000 ng/ml.
Identyfikacja metabolitów: poprzez HPLC - QTOF - technologia MS, zidentyfikowano 12 głównych metabolitów, w tym aktywność M1 (produkt demetylowany) stanowiło 15% leku macierzystego.

Tadalafil jest stosowany jako modelowy lek do oceny:

System dostarczania kryształów nano: Przygotowane 200 nm zawiesina nano kryształowa ma biodostępność 2,3 razy wyższą niż w przypadku zwykłych tabletek.
Przekładniowy nośnik: transdermalna łatka przygotowana z poliakrylanem jako matrycą, z skumulowaną szybkością penetracji 12,6 mg/cm ² w ciągu 72 godzin.