Pravadoline CAS 92623-83-1

Pravadolina, znany również jako WIN 48098, (R - 76613) to organiczna synteza pośrednia pośrednia i farmaceutyczna, którą można zastosować w procesie syntezy organicznej w laboratorium oraz w procesie badań i rozwoju chemicznego i farmaceutycznego. Wzór molekularny C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, masa molowa wynosi około 322,48 g/mol. Jest to biały do ​​szarawego białego krystalicznego proszku o stałej postaci. Ma pewną rozpuszczalność w niektórych polarnych rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol, dimetylosulfotlenku i eter butelowy metylu -. Ma jednak słabą rozpuszczalność w rozpuszczalnikach niepolarnych, takich jak n-heptan i dichlorometan. Ponadto rozpuszczalność produktu w wodzie jest również ograniczona. Punktem wrzenia wynosi zwykle około 400 stopni Celsjusza. Oznacza to, że pod normalnym ciśnieniem nie jest łatwo niestabilne. Ma wiele potencjalnych zastosowań, w tym jako lek przeciwbólowy i przeciwzapalny, a także zastosowania w badaniach neuronauki.

Pravadolinazostał po raz pierwszy opracowany w latach 80. XX wieku jako nowy inhibitor syntezny zapalnej i synteza prostaglandyny. Działa poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), która bierze udział w wytwarzaniu związków zapalnych. Początkowo skupiono się na jego potencjale jako leku zapalnym anty -, podobnie jak leki zapalne przeciwzapalne nie - -} jak indometacyna. Jednak podczas badań przedklinicznych naukowcy zaobserwowali nieoczekiwanie silne działanie przeciwbólowe w dawkach dziesięć razy mniejsze niż te wymagane ze względu na działanie zapalne anty -. Odkrycia te sugerują, że mechanizm działania wykraczał poza jego rolę jako inhibitor COX.

Dalsze dochodzenie ujawniło, że należało do nowej klasy agonistów kannabinoidowych, szczególnie aminkoaltyldoli. Stwierdzono, że oddziałuje z receptorami kannabinoidowymi, CB1 i CB2, które są kluczowe w modulowaniu percepcji bólu i odpowiedzi immunologicznej. Odkrycie to oznaczało znaczącą zmianę w zrozumieniu jego potencjału terapeutycznego, pozycjonując go jako potencjalne leczenie bólu i stanu zapalnego - warunków.

Badania były obszerne, z badaniami badającymi jego właściwości konformacyjne z wykorzystaniem NMR i modelowania molekularnego, farmakologii w porównaniu z innymi środkami przeciwbólowymi i potencjalną nefrotoksycznością. Badanie konformacyjne dostarczyło wglądu w strukturę, pomagając w zrozumieniu jej interakcji z receptorami kannabinoidowymi. Badania farmakologiczne podkreśliły jego unikalny profil, odróżniając go od innych inhibitorów cyklooksygenazy. Zauważono jednak obawy dotyczące nefrotoksyczności, szczególnie u psów, wymagające dalszego zbadania jego profilu bezpieczeństwa.

Efekt łagodzący ból

Wygrana 48098 była szeroko badana jako środki przeciwbólowe. Powoduje efekty przeciwbólowe poprzez aktywację endogennego układu kannabinoidowego w mózgu. Endogenny układ kannabinoidowy uczestniczy w regulacji przenoszenia bólu i łagodzi ból poprzez połączenie z endogennym receptorem kannabinoidowym. Wiąże się z tymi receptorami, zmniejszając w ten sposób percepcję bólu. Chociaż nie jest to jeszcze powszechnie stosowane w praktyce klinicznej, przyciągnęło powszechne zainteresowanie badawcze jako potencjalny lek przeciwbólowy.

Działanie przeciwzapalne

Oprócz efektu przeciwbólowego Win 48098 wykazuje również pewne działanie zapalne -. Może hamować reakcje zapalne i uwalnianie mediatorów zapalnych, zmniejszając w ten sposób zapalenie tkanki i powiązany ból. To sprawia, że ​​ma potencjał w leczeniu niektórych chorób zapalnych, takich jak zapalenie stawów, reumatyzm i choroba zapalna jelit. Jednak, podobnie jak większość leków, działanie zapalne anty - nadal wymaga dalszych badań i badań klinicznych do weryfikacji.

Efekty neuroprotekcyjne

W badaniach Neuroscience Win 48098 jest szeroko stosowany do zbadania jej potencjalnej roli w neuroprotekcji. Badania pokazują, że może zwiększyć przeżycie komórek nerwowych i promować wzrost komórek nerwowych, które mogą być stosowane w leczeniu choroby zwyrodnieniowej, uszkodzeń nerwów i choroby ośrodkowego układu nerwowego układu nerwowego. Jednak badania w tym obszarze są nadal na wczesnym etapie, a w przyszłości potrzebne są więcej eksperymentów i badań klinicznych w celu dalszej weryfikacji jego efektu neuroprotekcyjnego.

Inne potencjalne zastosowania

Oprócz powyższych celów Win 48098 jest również badane i stosowane w innych dziedzinach, takich jak choroby sercowo -naczyniowe, leczenie raka i depresja. Pokazuje pewne wpływ na układ sercowo -naczyniowy, w tym regulację ciśnienia krwi i rozszerzenia naczyń. Ponadto wykazuje również pewną aktywność guza anty - i ma potencjał w hamowaniu wzrostu komórek rakowych. Ponadto wstępne wyniki eksperymentalne sugerują, że mogą mieć pewien potencjał terapeutyczny dla zaburzeń emocjonalnych i psychicznych, takich jak depresja i lęk, ale badania w tym obszarze są nadal bardzo ograniczone.

Farmakologiczny mechanizm działania pradoprylu różni się w zależności od określonej postaci leku. Poniżej omawia jego mechanizm działania odpowiednio jako leku przeciwhistaminowego i przeciwroutmicznego.

W niektórych przypadkach pradoryna jest stosowana jako leka przeciwhistaminowa przede wszystkim w celu złagodzenia objawów alergicznych. Leki przeciwhistaminowe blokują głównie wpływ histaminy na ciało przez wiązanie z receptorami histaminy. Histamina jest ważnym mediatorem zapalnym zaangażowanym w reakcje alergiczne i procesy zapalne. Pradolina może złagodzić objawy alergiczne poprzez hamowanie rozszerzenia naczyń indukowanych histaminą, skurczem mięśni gładkich i wydzielania gruczołów poprzez wiązanie z receptorami histaminy.

Należy zauważyć, że skuteczność prasidoliny jako leków przeciwhistaminowych różni się między jednostkami, ponieważ istnieją różnice w wrażliwości na histaminę i rozmieszczenie receptorów wśród różnych ludzi. Dlatego przy użyciu pradoriny w leczeniu objawów alergicznych należy wprowadzić korektę zgodnie z konkretną sytuacją pacjenta.

Pradopril może być również stosowany jako lek przeciwzrociowy, szczególnie w postaci tabletek chlorowodorku propafenonu. Jego mechanizm farmakologiczny wywiera głównie działanie przeciwrociowe poprzez blokowanie kanałów sodowych w błonie komórkowej mięśnia sercowego i błonie fibroblastowej Purkinje.

Menergia farmakologiczna wielokrotnego -

Hamowanie i regulacja syntezu prostaglandyn

 

Pravadolina hamuje produkcję PGH ₂ poprzez konkurencyjne wiązanie z miejscami aktywnymi COX, blokując w ten sposób syntezę dalszych mediatorów zapalnych, takich jak tromboxan A ₂ (TXA ₂) i prostaglandyna E ₂ (PGE ₂). Dane eksperymentalne pokazują, że:
Mysie Model mikrosomalny mózgu: Pravadolina wykazuje zależne od dawki - działanie hamujące na COX-1/COX-2, z 90% hamowaniem syntezy prostaglandyn w stężeniu 5 μ M.
Eksperyment naczyniowy ex ​​vivo: 0,45 μm Pravadolina może całkowicie hamować zwężenie naczyń spowodowane stymulacją neuronalną, co wskazuje, że łagodzi skurcz mięśni gładkich poprzez zmniejszenie poziomów PGE ₂.

Aktywacja receptora CB i endogenna regulacja układu kannabinoidowego

 

Pravadolina, jako częściowy agonista receptora CB ₁/CB ₂, wykazuje gatunki - różnice specyficzne w powinowactwie wiązania
Model szczura: CB ₁ receptor IC ₅₀ =3155 nm, CB ₂ receptor IC ₅₀ =3155 nm.
Model myszy: CB ₁ receptor IC ₅₀ =319 nm (znacznie niższy niż szczury), co sugeruje, że różnice wrażliwości na gatunki mogą wpływać na translację kliniczną.
Po aktywacji receptora CB białko G I hamuje aktywność cyklazy adenylanowej (AC), zmniejsza wewnątrzkomórkowe cykliczne poziomy monofosforanu adenozyny (CAMP), a tym samym hamuje kinazę białkową A (PKA) - za pośrednictwem sygnalizacji zapłonowej. Ponadto aktywacja receptora CB ₁ może promować wypływ jonów potasowych, stabilizować potencjał błony neuronalnej i zmniejszać zrzuty padaczkowe.

Krzyżowy efekt synergii

 

Podwójny mechanizm działania pravadoliny daje synergistyczny efekt:

Ulepszone działanie zapalne anty -: hamowanie COX zmniejsza uwalnianie obwodowych mediatorów zapalnych, aktywacja receptora CB hamuje transmisję centralnego sygnału bólu, tworząc podwójny szlak przeciwbólowy „obwodowy centralny”.
Efekt neuroprotekcyjny: Aktywacja receptora CB uzupełnia hamowanie COX w zmniejszaniu uszkodzenia stresu oksydacyjnego poprzez hamowanie ekscytotoksyczności glutaminianu, znacznie zmniejszając wielkość zawału w modelach niedokrwienia mózgu.

Popularne Tagi: Pravadoline CAS 92623-83-1, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż