Tianeptyna w proszkuto lek w postaci sproszkowanej substancji stałej o barwie od białej do żółtawej. Trwale rozpuszcza się w wodzie. Jest rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol, chloroform i chlorek metylenu. Wzór cząsteczkowy tianeptyny to C21H25ClN2O4S. Jest to związek o szerokim zakresie temperatur topnienia. Łatwo rozpuszcza się w wodzie, a jego rozpuszczalność zmienia się wraz ze zmianą wartości pH, a jego rozpuszczalność jest najwyższa przy pH 7,0, około 1 g/L. W obecności wodorotlenku sodu jego rozpuszczalność jest wyższa; w środowisku kwaśnym jest trudny do rozpuszczenia. Tianeptyna jest rozpuszczalna w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol, chloroform i dichlorometan, ale jest prawie nierozpuszczalna w bardziej polarnym acetonie i metanolu. Należy do leków przeciwdepresyjnych. Został pierwotnie opracowany przez francuską firmę farmaceutyczną Servier Laboratories w 1989 roku i początkowo był stosowany głównie w leczeniu depresji.
|
Wzór chemiczny |
C21H25ClN2O4S |
|
Dokładna masa |
436 |
|
Masa cząsteczkowa |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Analiza elementarna |
C, 57,73; H. 5,77; Cl, 8,11; N, 6,41; O, 14,65; S., 7,34 |
|
|
|
Tianeptyna w proszku, jako nietypowy lek przeciwdepresyjny, został odkryty i opracowany przez Francuskie Towarzystwo Badań Medycznych w latach sześćdziesiątych XX wieku. Jego zastosowanie kliniczne rozszerzyło się, począwszy od początkowego leczenia depresji, na zaburzenia lękowe, zaburzenia snu, poprawę funkcji poznawczych i zaprzestanie uzależnienia.
1. Klasyczne leczenie typowych epizodów depresyjnych
Zwiększając wychwyt zwrotny serotoniny (5-HT) przez neurony w korze mózgowej i hipokampie, przy jednoczesnym hamowaniu funkcji receptorów 5-HT2A, zwiększa się uwalnianie receptorów noradrenaliny (NE) i dopaminy (DA), tworząc „mechanizm potrójnego działania”. Ta cecha sprawia, że jest skuteczny w przypadku łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej depresji:
Dowody kliniczne: Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 1200 pacjentów z depresją wykazało, że po 8 tygodniach leczenia tianeptyną (12,5–37,5 mg/dzień) wynik w skali Hamiltona (HAMD-17) spadł o 52%, znacznie lepiej niż w grupie placebo (31%).
Specyfika podtypu: Ma znakomite działanie terapeutyczne w leczeniu neurogennej depresji reaktywnej (takiej jak depresja pourazowa) i depresji lękowej związanej z dyskomfortem fizycznym (szczególnie tej z objawami żołądkowo-jelitowymi).
Na przykład w stanie lęku i depresji, który pojawia się w okresie odstawienia u pacjentów uzależnionych od alkoholu, punktację objawów odstawienia (CIWA Ar) można zmniejszyć o 40%, poprawiając jednocześnie jakość snu.
2. Wyjątkowość mechanizmów przeciwdepresyjnych
W przeciwieństwie do tradycyjnych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA) i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego 5-HT (SSRI), tianeptyna:
Ochrona neuroplastyczności: promując przeżycie neuronów hipokampa i ekspresję-czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF), odwraca zmniejszenie objętości hipokampa spowodowane depresją. Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że po leczeniu tianeptyną gęstość neuronów hipokampa u szczurów cierpiących na chroniczny stres powróciła do 85% normalnego poziomu.
Zaletą jest szybki początek: niektórzy pacjenci odczuwają poprawę emocjonalną 3-7 dni po przyjęciu leku, czyli znacznie krócej niż w przypadku SSRI (2-4 tygodnie). Może to być związane z bezpośrednią regulacją układu glutaminergicznego i redukcją uszkodzeń toksycznych wywołanych nadmiernym pobudzeniem.
1. Terapia skojarzona uogólnionego zaburzenia lękowego (GAD)
Zwiększając częstotliwość otwierania kanałów chlorkowych za pośrednictwem receptorów kwasu gamma aminomasłowego typu A (GABA-A) i zmniejszając pobudliwość błony postsynaptycznej, można złagodzić objawy lęku
Efekt synergistyczny: w połączeniu z terapią-behawioralną poznawczą i behawioralną (CBT) może obniżyć wynik w skali lęku Hamiltona (HAMA) u pacjentów z GAD o 60%, czyli znacznie lepiej niż przy stosowaniu samej terapii poznawczo-behawioralnej (40%).
Poprawa objawów fizycznych: U pacjentów z zaburzeniami autonomicznego układu nerwowego, takimi jak kołatanie serca i drżenie rąk, tianeptyna może zmniejszyć objawy lęku fizjologicznego o 55%, czyli lepiej niż SSRI (45%).
2. Przełomowe zastosowania zaburzeń lękowych i fobii społecznej
Kontrola ataków paniki: Zmniejsz częstotliwość ataków paniki poprzez hamowanie nadmiernej aktywacji ciała migdałowatego. Otwarte badanie z udziałem 60 pacjentów z zespołem lęku napadowego wykazało, że po 12 tygodniach leczenia tianeptyną (25 mg/dobę) u 75% pacjentów zaobserwowano zmniejszenie częstości napadów o co najmniej 50%.
Złagodź lęk społeczny: wzmocnij hamujący wpływ kory przedczołowej na ciało migdałowate i zmniejsz niepokój w sytuacjach społecznych. W badaniach fMRI symulujących scenariusze społeczne, tianeptyna może zmniejszyć aktywację ciała migdałowatego o 30% i zwiększyć aktywność grzbietowo-bocznej kory przedczołowej.
1. Bezsenność wywołująca sen
Popraw strukturę snu poprzez następujące mechanizmy:
Skrócenie latencji snu: poprawa funkcji receptora GABA-A, zwiększenie udziału snu wolnofalowego (SWS) o 20% i skrócenie czasu zasypiania do 15 minut (średnio 30 minut przed leczeniem).
Ogranicz przebudzenia w nocy: Zahamuj nadmierną aktywację receptorów 5-HT2A i zmniejsz częstotliwość przebudzeń. W badaniu polisomnograficznym liczba wybudzeń nocnych u pacjentów zmniejszyła się średnio z 3,2 do 1,1.
2. Korekta zaburzenia rytmu snu i czuwania
W przypadku pracowników zmianowych lub pacjentów cierpiących na zmęczenie spowodowane zmianą strefy czasowej ekspresję genów zegara dobowego w jądrze nadskrzyżowaniowym podwzgórza (SCN) można regulować, aby skrócić czas dostosowania fazy snu do przodu lub do tyłu o 50%.
Poprawa funkcji poznawczych i neuroprotekcja
1. Wczesna interwencja w chorobie Alzheimera
Opóźnij pogorszenie funkcji poznawczych za pomocą następujących metod:
Wzmocnienie acetylocholiny: Jego aktywność acetylocholinoesterazy może zwiększyć stężenie acetylocholiny w hipokampie o 30%, poprawiając kodowanie pamięci. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) ciągłe przyjmowanie leku przez 12 miesięcy może ustabilizować wynik Mini Mental State Examination (MMSE) powyżej 26 punktów (w grupie kontrolnej wynik spadł do 23 punktów).
Hamowanie fosforylacji białka tau: eksperymenty na zwierzętach wykazały toproszek tianeptynymoże zmniejszyć poziom hiperfosforylacji białka tau o 40% i zmniejszyć powstawanie splątków neurofibrylarnych.
2. Naprawa nerwów w przypadku depresji po-udarze
U pacjentów z depresją po-udarze może wspomagać przeżycie neuronów w półcieniu niedokrwiennym i poprawiać funkcje wykonawcze. Randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 200 pacjentów wykazało, że po 6 miesiącach leczenia wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wzrósł o 4,2 punktu w grupie tianeptyny, znacznie lepiej niż w grupie kontrolnej (2,1 punktu).
1. Kontrola objawów odstawiennych w uzależnieniu od alkoholu
Regulując układ glutaminergiczny, można zmniejszyć ciężkie objawy, takie jak drżenie odstawienne i delirium
Dane kliniczne: U pacjentów uzależnionych od alkoholu skuteczność odstawienia tianeptyny w skojarzeniu (25 mg/dzień) wzrosła do 65%, podczas gdy w przypadku stosowania samych benzodiazepin wyniosła 40%.
Długoterminowe zapobieganie nawrotom: Obserwacja trwająca 1 rok wykazała, że częstość nawrotów w grupie otrzymującej tianeptynę spadła o 30%, co może być związane z utrzymującą się regulacją w górę ekspresji BDNF w hipokampie.
2. Pomoc w rzucaniu palenia zależnego od nikotyny
Tinepin może zmniejszać aktywację limbicznego układu dopaminowego śródmózgowia przez nikotynę i zmniejszać łaknienie
Wskaźnik skuteczności rzucenia palenia: Wśród palaczy wskaźnik rzucania palenia po 4 tygodniach w przypadku terapii skojarzonej z tianeptyną wyniósł 50%, czyli był znacznie wyższy niż w grupie placebo (25%).
Łagodzi objawy odstawienia: może zmniejszyć objawy emocjonalne, takie jak niepokój i drażliwość o 45% oraz zmniejszyć przyrost masy ciała o 30%.
Syntetyczna teneptyna:
27,6 g (0,16 mo1) świeżo destylowanego 7-aminoheptanianu etylu rozpuszczono w 40 ml nitrometanu i roztwór dodano jednorazowo do 26,2 g (0,08 mo1) 5,8-dichloro-10-dioksy-11-metylodibenzo [c, f] tiazazepiny, zawieszonej jednorazowo w 120 ml roztworu nitrometanu, i ogrzewano w temperaturze 55 stopni przez 30 minut. Zatężenie próżniowe, a pozostałość rozpuszcza się w wodzie. Ekstrahować eterem i zatężyć ekstrakt do sucha, otrzymując 36 g surowego estru.
30 g (0,065 mol) surowego estru i 2,8 g (0,07 mol) wodorotlenku sodu ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 1 godzinę w 75 ml etanolu i 25 ml wody. Etanol odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałą ciecz rozpuszcza się w 150 ml wody. Wodny roztwór ekstrahowano dwukrotnie 75 ml chloroformu, a następnie odparowano w celu usunięcia wody pod zmniejszonym ciśnieniem. Sól sodową rozpuścić w 150 ml chloroformu, osuszyć bezwodnym siarczanem sodu i dodać bezwodny eter w celu oddzielenia produktu. Przesączyć, zebrać, przemyć eterem i wysuszyć w temperaturze 50 stopni, w wyniku czego otrzymano 13 g tioneptyny sodowej o temperaturze topnienia 180 stopni (rozkład).
Wchłanianie z przewodu pokarmowego jest szybkie i całkowite.
Szybka dystrybucja jest związana z wysokim poziomem wiązania z białkami (około 94%).
Cząsteczki leku przechodzą przez wątrobę. - Procesy utleniania i N-demetylacji są intensywnie metabolizowane.
Rozliczenieproszek tianeptynycharakteryzuje się krótkim końcowym-okresem półtrwania wynoszącym 2,5 godziny. Jedynie niewielka ilość prototypowego leku jest wydalana przez nerki (8%), a jego metabolity wydalane są głównie przez nerki.
Osoby starsze:
W przypadku pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70. roku życia), którzy przyjmują leki przez długi czas, badanie farmakokinetyczne potwierdziło, że okres półtrwania-klirensu wydłuża się o 1 godzinę.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:
badania pokazują, że parametry farmakokinetyczne pacjentów z przewlekłym alkoholizmem nie uległy zmianie, nawet jeśli alkoholizm powoduje marskość wątroby.
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Badanie wykazało, że okres półtrwania-klirensu wzrósł o 1 godzinę.
Popularne Tagi: tianeptyna w proszku cas 66981-73-5, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż