4-metylo-2-(metylosulfanylo)pirymidynato związek organiczny o wzorze cząsteczkowym C6H8N2S i CAS 14001-63-9. Zwykle ma postać żółtej lub ciemnobrązowej cieczy. Niska rozpuszczalność w wodzie, ale rozpuszczalna w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak etanol, eter i sulfotlenek dimetylu. Jest to nielotny związek o niskim ciśnieniu pary, stabilny w temperaturze pokojowej i odporny na działanie utleniaczy lub światła w powietrzu. Jest ważnym półproduktem dla wielu cząsteczek leków, takich jak antagoniści receptora angiotensyny II, leki przeciwnowotworowe, leki przeciwwirusowe itp.
Może być stosowany jako odczynnik lub katalizator w niektórych reakcjach chemicznych, takich jak reakcja Suzuki, reakcja Hecka, reakcja Sonogashiry itp. Może być stosowany do badań i zastosowań w dziedzinach elektrochemii, takich jak elektrolity, kataliza elektrochemiczna i modyfikacja powierzchni elektrod. Można go również stosować w innych dziedzinach, takich jak materiałoznawstwo, chemia polimerów, projektowanie katalizatorów itp. Ze względu na ważne półprodukty i szeroki zakres zastosowań jest to bardzo przydatny związek.
|
Wzór chemiczny |
C6H8N2S |
|
Dokładna masa |
140 |
|
Masa cząsteczkowa |
140 |
|
m/z |
140 (100.0%), 141 (6.5%), 142 (4.5%) |
|
Analiza elementarna |
C, 51.40; H, 5.75; N, 19.98; S, 22.87 |
|
|
|
4-Metylo-2-(metylosulfonylo)pirymidyna jest ważnym związkiem organicznym o potencjalnych zastosowaniach w medycynie, pestycydach i materiałoznawstwie.
W CN201710955247.2 ujawniono wklęsły, wypukły prętowy materiał adsorbcyjny na bazie gleby do zestalania chromu w osadach rzecznych. Materiał A wytworzono poprzez modyfikację mieszaniny estru pinalowego kwasu 2-fluoropirymidyny-3-boronowego, siarczku fenylopropargilu, N-metylo-N-fenylotiomocznika i estru oktadecylowego kwasu 4-metylobenzenosulfonowego po oczyszczeniu za pomocą brudu atapulgitowego; Substancję A zmodyfikowano mieszaniną NbCl4, AlCl3, Co (NO3) 2 i Mg (NO3) 2 w celu wytworzenia substancji B; Substancję B zmodyfikowano mieszaniną 1-benzoilo-3-fenylotiomocznika, 3-karbaldehydu benzotiofenu i 4-metylo-2-metylotiopirymidyny w celu wytworzenia substancji C.
Substancja C modyfikowana mieszaniną (3-bromopropoksy)tert-butylodimetylosilanu, disulfonianu metylenu i tiochloroformatu-S-izopropyloaminy jest materiałem adsorbującym na bazie atapulgitu stosowanym do zestalania chromu w osadach rzecznych.4-metylo-2-metylotiopirymidyny można użyć do przygotowania C-końcowej kinazy Src (CSK) o następującej strukturze. Kluczowym czynnikiem regulacyjnym reakcji kaskady sygnalizacyjnej TCR jest CSK, która jest białkową kinazą tyrozynową, znaną również jako C-końcowa kinaza Src. CSK ma architekturę domeny strukturalnej powiązaną z Src, obejmującą domenę SH3, domenę SH2 i domenę katalityczną. Fosforylacja CSK znajduje się na C-końcowym ogonie reszt tyrozynowych kinaz z rodziny Src (SFK).
CSK jest kinazą hamującą LCK. W limfocytach CSK hamuje aktywację limfocytów T poprzez fosforylację LCK na tyrozynie 505. Aby zahamować LCK, CSK jest rekrutowany do błony komórkowej poprzez wiązanie się z białkami transbłonowymi lub białkami adaptorowymi zlokalizowanymi w pobliżu błony. CSK hamuje przekazywanie sygnału przez różne receptory powierzchniowe, w tym TCR. W procesie selekcji rozwijających się limfocytów T w grasicy, LCK, członek rodziny kinaz SRC, odgrywa kluczową rolę w sygnalizacji receptora komórek T, a także jest ważny dla sygnalizacji receptora komórek T w naiwnych i efektorowych komórkach T. Myszy pozbawione LCK wykazują całkowitą utratę rozwoju komórek T. LCK jest konstytutywnie związany z domenami cytoplazmatycznymi CD4 i CD8.
I jest uważana za kinazę wrażliwą przede wszystkim na fosforylację receptora komórek T ITAM (motyw aktywacyjny oparty na tyrozynie receptora immunologicznego). Istnieją dowody sugerujące, że wiązanie receptorów pomocniczych z kompleksami peptydowymi MHC, które wiążą się z receptorami komórek T, wzmaga rekrutację LCK do uczestniczących receptorów komórek T, prowadząc do bardziej skutecznej fosforylacji receptora komórek T ITAM.
Tylko aktywowany LCK może fosforylować ITAM w odpowiednim łańcuchu sygnalizacyjnym receptora komórek T. Całkowita aktywacja aktywności katalitycznej LCK wymaga autofosforylacji na pierścieniu aktywacyjnym w domenie kinazy. Fosforylacja karboksylotyrozyny przez C-końcową kinazę Src (CSK) przywraca LCK do stanu nieaktywnego.
Podsumowując, CSK i LCK odgrywają ważną rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznych. Łączenie TCR i LCK lub oddzielanie CSK od błony może wywołać fosforylację TCR. Dlatego selektywne inhibitory CSK nasilają fosforylację TCR i poprawiają skuteczność słabych antygenów nowotworowych oraz mogą przezwyciężyć hamującą aktywność blokady punktów kontrolnych.
4-metylo-2-metylotiopirymidyna to organiczny półprodukt, który można wytworzyć w reakcji chlorowodorku 4-metylopirymidyn-2-tiolu z jodometanem. Istnieją doniesienia literaturowe, że można go stosować do wytwarzania wklęsłych, wypukłych prętów materiałów adsorbcyjnych na bazie gleby i C-końcowych inhibitorów kinazy Src (CSK) do zestalania chromu w osadach rzecznych.
4-metylo-2-(metylosulfanylo)pirymidynamożna zsyntetyzować następującą drogą syntezy:
- 2-Metylo-4-cyjanopirydyna reaguje z metylomerkaptanem, tworząc 2-metylo-4-metylotiopirydynę.
- Przeprowadzenie reakcji kondensacji Knoevenagela 2-metylo-4-metylotiopirydyny i metyloacetonu w warunkach zasadowych w celu wytworzenia kwasu 4-metylo-2-(metylotio)pirydyno-5-karboksylowego.
- Redukcja kwasu 4-metylo-2-(metylotio)pirydyno-5-karboksylowego do 4-metylo-2-(metylotio)pirydyny poprzez reakcję redukcji uwodornienia wodoru i katalizatora Pd/C.
- Na koniec wytwarza się go w reakcji 4-metylo-2-(metylotio)pirydyny i cyjanku potasu w metanolu.
Krok 1:
2-metylo-4-cyjanopirydyna + metylomerkaptan → 2-metylo-4-metylotiopirydyna
Krok 2:
2-metylo-4-metylotiopirydyna + metyloaceton + zasada → kwas 4-metylo-2-(metylotio)pirydyno-5-karboksylowy
Krok 3:
Kwas 4-metylo-2-(metylotio)pirydyno-5-karboksylowy + H2/Pd-C → 4-metylo-2-(metylotio)pirydyna
Krok 4:
4-metylo-2-(metylotio)pirydyna + KCN + CH3O → C6H8N2S
Poniżej przedstawiono metodę syntezy4-metylo-2-(metylosulfanylo)pirymidynapowszechnie stosowane w laboratoriach:
1. Synteza 4-metylo-2-(trifluorometylo)pirymidyny: 2,4-dichloro-6-pikolinę poddać reakcji z trifluoroacetyloformamidem z wytworzeniem 4-metylo-2-(trifluorometylo)pirymidyny.
2. Synteza produktu: 4-metylo-2-(trifluorometylo)pirymidynę poddać reakcji z tiolem, ekstrahować mieszaniną acetonu i wody, aby otrzymać produkt.
Metoda ta wymaga zastosowania podstawowych technik i sprzętu chemii syntezy organicznej, takich jak środek osuszający, atmosfera obojętna, destylacja rozpuszczalników i chromatografia kolumnowa. Jednocześnie należy zwrócić uwagę na bezpieczną eksploatację, zwłaszcza przy stosowaniu i obchodzeniu się z organicznymi związkami chloru należy zwrócić uwagę na środki ochronne.
Kluczowe cechy reaktywności chemicznej
Hydroliza alkaliczna:
W warunkach zasadowych ulegnie hydrolizie do 4-METYLO-2-PYRIMIDYNOLU i merkaptanu metylowego.
Reaktywność:
Może ulegać szeregowi reakcji, takich jak utlenianie, uwodornienie, alkilowanie, arylowanie i odwodnienie.
Dodatek nukleofilowy:
Ze względu na charakterystykę wzbogacania chmury elektronów w -metylotio i 2,4-dipozycję, może ulegać reakcjom addycji nukleofilowej, takim jak addycja Michaela i reakcja iminoalkoholizacji itp.
Właściwości katalityczne:
Można go również stosować jako katalizator w niektórych reakcjach, takich jak odwodnienie etanolu, utlenianie i aromatyzacja aldehydów itp.
Podsumowując, ma kilka ważnych właściwości reaktywnych i ma szeroki zakres zastosowań w dziedzinie farmaceutyki, pestycydów, chemii i elektrochemii.
Procedury operacyjne bezpieczeństwa
Ochrona osobista: Podczas pracy nosić fartuchy laboratoryjne, rękawice chroniące przed chemikaliami i okulary, aby zapobiec kontaktowi ze skórą i oczami.
Wymagania dotyczące wentylacji: Wszystkie czynności należy wykonywać pod wyciągiem lub lokalnym systemem wyciągowym, aby zapewnić cyrkulację powietrza.
Postępowanie w sytuacjach awaryjnych: W przypadku wycieku przykryć wilgotną szmatką i wyczyścić. Nie zamiatać miotłami ani sprężonym powietrzem. Czyść zanieczyszczoną odzież oddzielnie i nie mieszaj z inną odzieżą.
Gospodarka odpadami: Odpady należy klasyfikować i zbierać, przekazywać do przetworzenia instytucjom posiadającym uprawnienia do postępowania z odpadami niebezpiecznymi oraz wypełnić „Manifest przekazywania odpadów niebezpiecznych”.
syntetyczny preparat
W atmosferze argonu, chlorowodorek 4-metylopirymidyn-2-tiolu (13,78 g, 84,7 mmol) dodano do roztworu NaOH (7,46 g, 186,4 mmol) w wodzie (120 ml), a następnie wkroplono jodometan (13,23 g, 93,2 mmol). Mieszać w temperaturze pokojowej przez 2 godziny, następnie ekstrahować CH2Cl2 (2x).
Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i zatężono do sucha. Otrzymany surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksanu EtOAc o zwiększonej polarności, w wyniku czego otrzymano 10,26 g pożądanego związku (wydajność: 86%).
Dodać chlorowodorek 4-metylopirymidyno-2-tiolu (13,78 g, 84,7 mmol) do roztworu NaOH (7,46 g, 186,4 mmol) w wodzie (120 ml), a następnie wkroplić jodometan (13,23 g, 93,2 mmol) w atmosferze argonu.
Mieszać w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Ekstrahować (x2) CH2Cl2. Wysuszyć fazę organiczną nad Na2SO4 i zatężyć do sucha. Otrzymany surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii na żelu krzemionkowym, stosując mieszaninę heksanu EtOAc o wzrastającej polarności jako eluent, uzyskując 10,26 g pożądanego związku (wydajność: 86%).
Stabilność
Stabilność fizyczna
4-metylo-2-(metylosulfanylo)pirymidynajest ciemnobrązową cieczą w temperaturze pokojowej i ma określone parametry fizyczne: temperatura wrzenia wynosi 78-80 stopni (w warunkach 1 mmHg), gęstość wynosi 1,007 g/ml (w temperaturze 25 stopni), współczynnik załamania światła wynosi n20/D 1,572, a temperatura zapłonu wynosi 220 stopni F (około 104 stopni). Dane te wskazują, że właściwości fizyczne tej substancji są stabilne w normalnych warunkach przechowywania (takich jak szczelne zamknięcie i unikanie światła) i nie jest ona podatna na rozkład lub zmianę fazową.
Stabilność chemiczna
W zalecanych warunkach przechowywania (2-8 stopni) właściwości chemiczne 4-metylo-2-metoksypirymidyny są stabilne i nie reagują ze składnikami znajdującymi się w powietrzu. Należy jednak pamiętać, że może być wrażliwy na silne utleniacze, mocne kwasy lub mocne zasady, a kontakt z takimi substancjami może prowadzić do rozkładu lub wytworzenia szkodliwych produktów. Dlatego podczas przechowywania należy trzymać go z dala od utleniających lub żrących chemikaliów i zapewnić dobre uszczelnienie pojemnika.
Warunki przechowywania
Aby zachować stabilność, substancję tę należy przechowywać w lodówce (2-8 stopni) i chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Podczas długotrwałego-przechowywania zaleca się regularne sprawdzanie zamknięcia pojemnika, aby zapobiec wchłanianiu wilgoci lub zanieczyszczeniu. Jeśli wymagany jest transport, użyj opakowania-odpornego na uderzenia i wycieki oraz oznacz go znakiem ostrzegawczym „Ciecz łatwopalna”.
Bezpieczeństwo
Zagrożenia dla zdrowia
4-metylo-2-metoksypirymidynastwarza potencjalne zagrożenie dla zdrowia, w szczególności:
Uszkodzenie oczu: Bezpośredni kontakt może powodować poważne uszkodzenie oczu (H318), konieczne jest natychmiastowe przemycie dużą ilością wody i zasięgnięcie pomocy lekarskiej. Podrażnienie skóry: Kontakt może powodować podrażnienie skóry (H315), dlatego podczas pracy należy nosić rękawice ochrony chemicznej (takie jak kauczuk nitrylowy). Podrażnienie dróg oddechowych: Wdychanie pyłu lub oparów może powodować podrażnienie dróg oddechowych (H335), a prace należy wykonywać pod wyciągiem lub lokalnym układem wydechowym.
Zagrożenia dla środowiska
Wpływ tej substancji na środowisko nie został jednoznacznie sklasyfikowany, jednak ze względu na jej właściwości chemiczne należy unikać bezpośredniego odprowadzania jej do zbiorników wodnych lub gleby. Odpady należy przekazywać profesjonalnym instytucjom w celu zapobiegania zanieczyszczeniom ekologicznym. Dane na temat jego biodegradowalności są ograniczone, ale przypuszcza się, że tempo degradacji w środowisku naturalnym jest powolne i należy zachować ostrożność.
Często zadawane pytania
Związek ten służy przede wszystkim jako półprodukt w syntezie organicznej, szczególnie do produkcji środków farmaceutycznych i agrochemikaliów. Grupa metylotio i-podstawiony metylowo pierścień pirymidynowy w jego strukturze to kluczowe farmakofory lub jednostki strukturalne, często wykorzystywane do dalszej derywatyzacji,-takiej jak przekształcanie grupy metylotio w bardziej reaktywne grupy metylosulfonylowe lub metylosulfonylowe poprzez utlenianie.
Należy go przechowywać w całkowicie szczelnych pojemnikach i trzymać z dala od bezpośredniego światła, w chłodnym i suchym miejscu przechowywania, w stałej temperaturze od 2 do 8 stopni Celsjusza. Grupa metylotio zawarta w tej substancji ma tendencję do stopniowego utleniania pod wpływem otaczającego powietrza i światła słonecznego, co może prowadzić do pogorszenia jakości produktu. W celu długoterminowej-konserwacji zdecydowanie zaleca się regularne wykrywanie czystości, a jako skuteczną metodę wykrywania można zastosować spektroskopię wodorową z magnetycznym rezonansem jądrowym. Ponadto podczas przechowywania i stosowania należy bezwzględnie unikać bezpośredniego kontaktu z silnymi substancjami utleniającymi.
Pierścień pirymidynowy to układ aromatyczny z niedoborem-elektronów, który w określonych warunkach może ulegać reakcjom podstawienia nukleofilowego. Grupa metylotio (-SMe) jest kluczową grupą funkcyjną: z jednej strony atom siarki ma wolne pary elektronów, które mogą działać jako łagodna zasada Lewisa lub ligand; z drugiej strony wiązanie C-S łatwo ulega rozerwaniu lub przekształceniu, szczególnie w wyniku utleniania lub reakcji sprzęgania katalizowanych metalem przejściowym-w celu wymiany grup funkcyjnych.
Tak. Ten związek chemiczny zazwyczaj wydziela ostry i nieprzyjemny zapach, charakterystyczny dla substancji zawierających siarkę-, analogiczny do nieprzyjemnego zapachu zgniłej kapusty lub mocnego czosnku. Biorąc pod uwagę jego drażniące właściwości węchowe i potencjalne zagrożenie dla zdrowia, wszystkie odpowiednie procedury eksperymentalne i operacyjne muszą być ściśle wykonywane w całkowicie wentylowanym wyciągu laboratoryjnym. Tymczasem od badaczy wymagane jest noszenie przez cały proces pełnego, standardowego sprzętu ochrony osobistej, w tym rękawic-odpornych na chemikalia, okularów ochronnych i specjalnych fartuchów laboratoryjnych. Takie znormalizowane środki ochronne są niezbędne, aby skutecznie zapobiegać przypadkowemu wdychaniu szkodliwych lotnych oparów i zapobiegać bezpośredniemu kontaktowi skóry lub błon śluzowych z tą substancją, aby w pełni zapewnić osobiste bezpieczeństwo eksperymentu i utrzymać bezpieczne środowisko pracy w laboratorium.
Popularne Tagi: 4-METYLO-2-(METYLOSUFANYL) PYRIMIDYNA CAS 14001-63-9, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż