Abaloparatyd, znany również jako terlipid, w czystej postaci występuje w postaci białego lub prawie białego proszku i jest syntetycznym lekiem peptydowym. Abapatyd składa się z 34 reszt aminokwasowych, o wzorze cząsteczkowym C174H300N56O49, CAS 247062-33-5 i masie cząsteczkowej około 3478 daltonów. Jego sekwencja aminokwasów jest następująca: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH. Rozpuszczalność w wodzie jest stosunkowo niska, ale może mieć pewną rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak metanol i etanol. Ponadto abapatyd jest stosunkowo stabilny w warunkach kwaśnych, dlatego jako zasadę powszechnie stosuje się kwas octowy. Jego sekwencja aminokwasów zawiera wiele centrów chiralnych, więc może istnieć wiele stereoizomerów. Jest kwaśny o wartości pKa wynoszącej 6,0. W warunkach kwaśnych jego grupy aminowe ulegają protonowaniu, dzięki czemu jest bardziej rozpuszczalny w wodzie. Sam w sobie nie jest środkiem powierzchniowo czynnym, ale ma działanie związane z błoną komórkową, które może wchodzić w interakcje z błoną komórkową i regulować funkcjonowanie komórki. Należy podkreślić, że substancja jest substancją chemiczną i jej właściwości chemiczne i fizyczne mogą się różnić ze względu na takie czynniki, jak postać leku, proces produkcji, warunki przechowywania itp. Dlatego w zastosowaniach praktycznych należy ściśle przestrzegać chemicznych procedur eksperymentalnych, aby zapewnić bezpieczne i skuteczne stosowanie.
|
Indywidualne kapsle i korki do butelek:
|
|



Właściwości fizyczne i chemiczne
Jest to biały lub prawie biały liofilizowany proszek o masie cząsteczkowej około 3960 Da. Rozpuszcza się w wodzie lub soli fizjologicznej, tworząc bezbarwny do lekko żółtego, klarowny roztwór. Liofilizowany proszek jest stabilny w temperaturze 2 - 8, ale jest wrażliwy na światło i należy go przechowywać w ciemnym miejscu. Preparat handlowy (taki jak Tymlos®) to sterylny roztwór w-wstępnie napełnionym wstrzykiwaczu o wartości pH około 5.0 - 6.0 i zawiera alkohol benzylowy jako środek konserwujący.
Charakterystyka farmakologiczna
Jako selektywny agonista receptora PTH1 znacząco wspomaga tworzenie kości poprzez przerywane podawanie, zwiększa gęstość kości i zmniejsza ryzyko złamań kręgów i innych-kręgów. W porównaniu z teryparatydem wiąże się z niższym ryzykiem hiperkalcemii. Badania kliniczne wykazały, że codzienne wstrzyknięcie podskórne 80 ug może zwiększyć gęstość kości w odcinku lędźwiowym o 9,2% w ciągu 18 miesięcy.


Abaloparatyd w proszku COA


Nowatorskie spostrzeżenia mechanistyczne: poza tworzeniem kości
Modulacja mikroarchitektury kości
Chociaż anaboliczny wpływ abaloparatydu na kość beleczkową jest-dobrze ugruntowany, nowe badania podkreślają jego wpływ na kość korową, która ma kluczowe znaczenie w zapobieganiu złamaniom biodra. 2023Journal of Bone and Mineral Researchbadanie z wykorzystaniem obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej{{0} rozdzielczości (HR-pQCT) wykazało, że abaloparatyd zwiększa grubość kory i zmniejsza porowatość skuteczniej niż teryparatyd, co potencjalnie wyjaśnia jego lepsze zmniejszenie ryzyka złamań pozakręgowych (badanie ACTIVE: 43% w porównaniu z 39% teryparatydu w przypadku teryparatydu).
Właściwości przeciwzapalne i-przeciwutleniające
Przewlekły stan zapalny i stres oksydacyjny przyspieszają utratę masy kostnej w osteoporozie. Modele przedkliniczne sugerują, że abaloparatyd może łagodzić te procesy poprzez regulację w dół-cytokin prozapalnych (np. TNF-, IL-6) i wzmacnianie enzymów przeciwutleniających (np. dysmutazy ponadtlenkowej). 2022Międzynarodowa Organizacja Osteoporozybadanie wykazało, że myszy leczone abaloparatydem- wykazywały zmniejszoną osteoklastogenezę i zwiększoną aktywność osteoblastów w modelach zapalnej utraty kości, co wskazuje na szersze zastosowania terapeutyczne wykraczające poza osteoporozę-związaną z wiekiem.
Synergia z sygnalizacją Wnt/-kateninową
Szlak Wnt/-kateniny ma kluczowe znaczenie dla różnicowania osteoblastów. Wydaje się, że abaloparatyd zwiększa poziom ligandów Wnt (np. Wnt10b) i hamuje sklerostynę, antagonistę Wnt, wzmacniając w ten sposób tworzenie kości. Ten podwójny mechanizm-aktywacja PTH1R i modulacja szlaku Wnt-może wyjaśniać szybki wzrost BMD w porównaniu z teryparatydem, któremu brakuje bezpośrednich interakcji z Wnt.
![]() |
![]() |
![]() |
Poniżej opisano szczegółowo te etapy i odpowiadające im równania chemiczne.
Nabycie docelowych genów: Metoda syntezy chemicznej: jeśli znana jest sekwencja genu abapatytu, gen docelowy można zsyntetyzować poprzez syntezę łańcucha peptydowego w fazie stałej lub syntezę łańcucha peptydowego- w fazie ciekłej. Metody te zazwyczaj wykorzystują aktywowane aminokwasy jako surowce i łączą je poprzez serię reakcji kondensacji, tworząc łańcuchy peptydowe. Typowe środki kondensujące obejmują aminokwasy chronione przez Boc i aminokwasy chronione przez Fmoc.
Metoda klonowania genów: Jeśli sekwencja genu abapamidu nie jest znana, geny można ekstrahować z organizmów zawierających abapamid za pomocą technologii klonowania genów. Proces ten zwykle obejmuje takie etapy, jak izolacja genu, oczyszczanie i amplifikacja PCR.
Konstrukcja wektora ekspresyjnego:Konstrukcja wektora plazmidowego: Wstawienie genu abapatytu do wektorów plazmidowych, powszechnie stosowane wektory plazmidowe obejmują serię pET itp. Proces ten obejmuje endonukleazy restrykcyjne przecinające docelowy gen i wektor plazmidowy, a także ligazy DNA łączące docelowy gen z wektorem plazmidowym.
Konstrukcja wektorów wirusowych: W przypadku komórek ssaków konieczne jest skonstruowanie odpowiednich wektorów wirusowych, takich jak wektory retrowirusowe lub wektory adenowirusowe, w celu skutecznego wprowadzenia genu abapenetyny do komórek.

Transfekcja komórek gospodarza: Transfekcja komórek prokariotycznych: Przenieść skonstruowany wektor ekspresyjny do komórek prokariotycznych, takich jak E. coli. Typowe metody transfekcji obejmują elektroporację i transfekcję liposomami. Po transfekcji komórki należy hodować w wybranej pożywce hodowlanej w celu przeprowadzenia badań przesiewowych pod kątem stabilnych klonów ekspresyjnych.
Transfekcja komórek eukariotycznych: W przypadku komórek ssaczych wektory wirusowe można wprowadzić do komórek przy użyciu metod takich jak współwytrącanie fosforanem wapnia, elektroporacja lub transfekcja liposomami. Po transfekcji komórki należy hodować w odpowiednich warunkach, aby ułatwić ekspresję docelowego białka.
Ekspresja i oczyszczanie białek:Indukowana ekspresja: Po udanej transfekcji docelowego genu do komórek gospodarza, należy dodać induktory, takie jak IPTG (w przypadku Escherichia coli) lub infekcja wirusowa (w przypadku komórek ssaków), aby indukować ekspresję docelowego białka. Po indukcji ekspresji docelowe białko w komórce gospodarza utworzy ciała inkluzyjne lub zostanie wydzielone do płynu pozakomórkowego wraz z heteroproteinami.
Separacja i oczyszczanie: należy stosować różne technologie separacji i oczyszczania, takie jak wirowanie, filtracja, chromatografia powinowactwa, chromatografia żelowa i ultrafiltracja, aby wyizolować i oczyścić docelowe białko z ciałek inkluzyjnych lub płynu pozakomórkowego. Aby otrzymać abapatyd o wysokiej-czystości, w tym procesie może być wymagana kombinacja wielu technik.
Renaturacja: Podczas procesu rozdzielania i oczyszczania abapatyd może tworzyć nierozpuszczalne ciałka inkluzyjne. Dlatego po otrzymaniu abapatytu-o wysokiej czystości konieczne jest wykonanie operacji ponownego fałdowania
Wskazania: Leczenie osteoporozy i zmniejszenie ryzyka złamań
Funkcja ts w zastosowaniu klinicznym objawia się jako:

Zmniejszenie ryzyka złamań kręgów i innych-kręgów
Badanie kliniczne III fazy (ACTIVE) z udziałem 2463 kobiet po menopauzie chorych na osteoporozę wykazało, że po codziennym podskórnym wstrzykiwaniu 80 mikrogramów abaloparatydu przez 18 miesięcy częstość występowania nowych złamań kręgów zmniejszyła się o 73% w porównaniu z grupą placebo, a częstość występowania złamań innych niż-kręgów zmniejszyła się o 43%.
U japońskich pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną po 78 tygodniach leczenia abaloparatydem gęstość kości kręgosłupa lędźwiowego, całkowitego stawu biodrowego i szyjki kości udowej wzrosła odpowiednio o 12,5%, 4,3% i 4,3% i nie wystąpiły żadne nowe złamania kręgów.
Poprawa markerów metabolizmu kości
W okresie leczenia poziom N-terminalnego propeptydu prokolagenu typu I (PINP, marker tworzenia kości) w surowicy znacząco wzrósł, osiągając 140% poziomu wyjściowego i po 18 miesiącach leczenia utrzymywał się na poziomie wyższym od poziomu wyjściowego o 25%.
Stężenie karboksy-końcowo-połączonego krzyżowo peptydu kolagenu typu I (CTX, marker resorpcji kości) w surowicy na krótko wzrastało na wczesnym etapie leczenia, a następnie stopniowo spadało, co wskazuje, że abaloparatyd ma słaby wpływ promujący resorpcję kości i ma tendencję do równoważenia się w czasie.

Nowatorskie spostrzeżenia mechanistyczne: poza tworzeniem kości
Modulacja mikroarchitektury kości
Chociaż anaboliczny wpływ abaloparatydu na kość beleczkową jest-dobrze ugruntowany, nowe badania podkreślają jego wpływ na kość korową, która ma kluczowe znaczenie w zapobieganiu złamaniom biodra. 2023Journal of Bone and Mineral Researchbadanie z wykorzystaniem obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej{{0} rozdzielczości (HR-pQCT) wykazało, że abaloparatyd zwiększa grubość kory i zmniejsza porowatość skuteczniej niż teryparatyd, co potencjalnie wyjaśnia jego lepsze zmniejszenie ryzyka złamań pozakręgowych (badanie ACTIVE: 43% w porównaniu z 39% teryparatydu w przypadku teryparatydu).
Właściwości przeciwzapalne i-przeciwutleniające
Przewlekły stan zapalny i stres oksydacyjny przyspieszają utratę masy kostnej w osteoporozie. Modele przedkliniczne sugerują, że abaloparatyd może łagodzić te procesy poprzez regulację w dół-cytokin prozapalnych (np. TNF-, IL-6) i wzmacnianie enzymów przeciwutleniających (np. dysmutazy ponadtlenkowej). 2022Międzynarodowa Organizacja Osteoporozybadanie wykazało, że myszy leczone abaloparatydem- wykazywały zmniejszoną osteoklastogenezę i zwiększoną aktywność osteoblastów w modelach zapalnej utraty kości, co wskazuje na szersze zastosowania terapeutyczne wykraczające poza osteoporozę-związaną z wiekiem.
Synergia z sygnalizacją Wnt/-kateninową
Szlak Wnt/-kateniny ma kluczowe znaczenie dla różnicowania osteoblastów. Wydaje się, że abaloparatyd zwiększa poziom ligandów Wnt (np. Wnt10b) i hamuje sklerostynę, antagonistę Wnt, wzmacniając w ten sposób tworzenie kości. Ten podwójny mechanizm-aktywacja PTH1R i modulacja szlaku Wnt-może wyjaśniać szybki wzrost BMD w porównaniu z teryparatydem, któremu brakuje bezpośrednich interakcji z Wnt.
Stanowi znaczący postęp w leczeniu osteoporozy, oferując niezrównaną redukcję złamań i poprawę gęstości kości przy korzystnym profilu bezpieczeństwa w porównaniu z teryparatydem. Jego selektywne wiązanie z receptorem PTH1 minimalizuje ryzyko hiperkalcemii, a limit leczenia wynoszący 18 miesięcy równoważy skuteczność i ostrożność w odniesieniu do obaw związanych z kostniakomięsakiem.
W przypadku kobiet po menopauzie-z grupy wysokiego ryzyka jest to opcja transformacyjna, szczególnie gdy leki antyresorpcyjne zawiodły lub są przeciwwskazane. Jednakże wysoki koszt i wymagania dotyczące wstrzykiwań ograniczają powszechne stosowanie, co podkreśla potrzebę ciągłych badań nad preparatami doustnymi i rozszerzonymi wskazaniami.
Często zadawane pytania
Jaka jest różnica między teryparatydem a abaloparatydem?
+
-
Abaloparatyd (ABL) i teryparatyd (TPTD) są analogami hormonu przytarczyc (PTH) stosowanymi w osteoporozie, oba stymulują tworzenie kości, ale ABL wykazuje silniejsze działanie, zwiększając znacząco gęstość mineralną kości (BMD) w biodrze i szyi, skuteczniej zmniejszając ryzyko złamań (zwłaszcza biodra/pozakręgowych) i powodując mniejszą hiperkalcemię ze względu na swój odrębny profil wiązania z receptorami, co sprzyja tworzeniu kości zamiast szlaków resorpcji. ABL wiąże się inaczej z receptorem PTH, co prowadzi do mniejszej rekrutacji beta-arestyny i zmniejszonego wzrostu poziomu wapnia, co czyni go środkiem bardziej skupiającym się na „budowie kości” niż TPTD, który ma bardziej zrównoważony efekt obrotu kostnego.
Czy jest lepszy niż kwas alendronowy?
+
-
Wstępne leczenie zabaloparatyd może powodować większą redukcję złamań kręgów w porównaniu z alendronianem u kobiet po menopauzie z osteoporozą.
Jaki jest nowy lek odbudowujący kość?
+
-
RÓWNOŚĆto jedyne-w-rodzaju-leczenie osteoporozy-pierwsze i jedyne, które działa w obie strony, budując nową kość i pomagając spowolnić utratę masy kostnej. Zapytaj swojego lekarza, czy nadszedł czas, aby rozpocząć budowę nowej kości za pomocą EVENITY.
Popularne Tagi: abaloparatyd cas 247062-33-5, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, kupno, cena, luzem, na sprzedaż












