Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców proszku nesiritydu cas 124584-08-3 w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości proszku nesiritydu cas 124584-08-3 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.
Nezyrytyd w proszku, wzór cząsteczkowy C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Jest to sztucznie syntetyzowany, rekombinowany ludzki peptyd natriuretyczny typu B (rhBNP) o tej samej sekwencji 32 aminokwasów, co naturalny peptyd natriuretyczny wydzielany przez mięśnie komór. Jego działanie farmakologiczne polega na wiązaniu się z receptorami cyklazy guanylanowej na komórkach mięśni gładkich naczyń i komórkach śródbłonka, zwiększając zawartość cGMP w komórkach. cGMP działa jako drugi przekaźnik rozszerzający tętnice i żyły. Nasirytyd może indukować endotelinę I lub - rozszerzenie izolowanych ludzkich tętnic i żył leczonych agonistami receptorów adrenergicznych. W organizmie człowieka nezyrytyd może w sposób zależny od dawki zmniejszać ciśnienie zaklinowania w włośniczkach płucnych (PCWP) i ciśnienie tętnicze u pacjentów z niewydolnością serca. Jest to peptyd natriuretyczny typu B, syntetyzowany przy użyciu technologii rekombinacji DNA. Ma wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne i moczopędne na wydalanie sodu.
|
Indywidualne kapsle i korki do butelek:
|
|
|
Wzór chemiczny |
C143H244N50O42S4 |
|
Dokładna masa |
3462 |
|
Masa cząsteczkowa |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Analiza elementarna |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
Charakterystyka farmakokinetycznaNezyrytyd w proszkusą następujące:
Jest szeroko dystrybuowany w organizmie, a objętość dystrybucji jest zbliżona do całkowitej objętości płynów w organizmie człowieka i wynosi około 0,19 l/kg.
Wiąże się z receptorami eliminacji na powierzchni komórki i jest rozkładany przez enzymy lizosomalne; Jednocześnie może być również hydrolizowany przez peptydazy, takie jak obojętne endonukleazy na powierzchni naczyń krwionośnych; Ponadto nesirityd można również filtrować przez nerki.
Okres półtrwania-nesyrytydu jest bardzo krótki i wynosi zaledwie 18 minut, co oznacza, że lek jest szybko metabolizowany i usuwany z organizmu.
Stopień klirensu osocza jest bardzo wysoki, około 9,2 ml/kg ▪ Min) wskazuje, że lek ma wysoki metabolizm i stopień klirensu w organizmie.
Początkowy czas eliminacji wynosi około 2 minut, co wskazuje, że lek jest szybko rozprowadzany w organizmie i zaczyna być eliminowany.
Okres półtrwania-w końcowej fazie eliminacji jest bardzo krótki i wynosi około 18 minut, co wskazuje, że lek jest bardzo szybko usuwany z organizmu.
Jest wydalany głównie przez nerki, co wskazuje, że nerki odgrywają ważną rolę w usuwaniu leku.
Jego właściwości farmakokinetyczne umożliwiają jego szybką dystrybucję i klirens in vivo, głównie poprzez wydalanie przez nerki. Cechy te pomagają zapewnić skuteczność i bezpieczeństwo nesiritydu. Należy jednak pamiętać, że działanie farmakokinetyczne może się różnić u poszczególnych osób, dlatego podczas stosowania tej substancji należy uważnie monitorować reakcje pacjenta i dostosować dawkowanie w zależności od indywidualnych okoliczności. W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat farmakokinetyki nezyrytydu zaleca się skonsultowanie się z lekarzem lub zapoznanie się z odpowiednią literaturą medyczną.
Nezyrytyd to peptyd natriuretyczny typu B (BNP), syntetyzowany w drodze technologii rekombinacji genetycznej, a jego sekwencja aminokwasów jest identyczna z sekwencją endogennego BNP w organizmie człowieka. Jako pierwszy rekombinowany peptyd natriuretyczny zatwierdzony do leczenia ostrej niewydolności serca (AHF), Nasilide wykazał wyjątkowe korzyści w dziedzinie układu sercowo-naczyniowego dzięki wielo-celowemu mechanizmowi działania. W artykule w sposób systematyczny wyjaśnimy jego wartość medyczną z punktu widzenia mechanizmów farmakologicznych, wskazań, scenariuszy zastosowań klinicznych, potencjalnych zastosowań i bezpieczeństwa.
Farmakologiczny mechanizm działania
1.1 Przegląd układu peptydów natriuretycznych
Rodzina peptydów natriuretycznych obejmuje przedsionkowy peptyd natriuretyczny (ANP), peptyd natriuretyczny typu B- (BNP) i peptyd natriuretyczny typu C- (CNP), które wywierają działanie biologiczne poprzez wiązanie się z receptorem peptydu natriuretycznego (NPR-A). BNP jest wydzielany głównie przez miocyty komorowe, gdy zwiększa się obciążenie objętościowe, a jego stężenie w osoczu jest dodatnio skorelowane z ciężkością niewydolności serca.
1.2 Droga działania Nasilidu
Rozszerzenie naczyń: aktywacja szlaku sygnałowego cyklazy guanylanowej (GC-A) zwiększa wewnątrzkomórkowy poziom cGMP, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich.
Leki moczopędne i wydalanie sodu: Hamuje wchłanianie zwrotne sodu w przewodzie zbiorczym nerki i zwiększa współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR).
Regulacja neuroendokrynna:
Hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Antagonistyczne działanie współczulnego układu nerwowego
Hamowanie syntezy endoteliny-1 (ET-1).
Przeciw zwłóknieniu: Hamuje proliferację fibroblastów serca i zmniejsza odkładanie się kolagenu.
Zatwierdzone wskazania
2.1 Ostra niewyrównana niewydolność serca (ADHF)
Obowiązujące scenariusze:
Ostra niewydolność oddechowa (klasa IV NYHA)
obrzęk płuc
Kryzys nadciśnieniowy połączony z ostrą niewydolnością serca
Schemat leczenia:
Obciążenie dożylne: 2 μg/kg (5 minut)
Dawka podtrzymująca: 0,01 μg/kg/min (trwająca 48-72 godziny)
Dowody działania terapeutycznego:
Test VMAC wykazał znaczną redukcję PCWP (ciśnienia zaklinowania włośniczek płucnych) w porównaniu z nitrogliceryną
ASCEND-Analiza podgrup HF sugeruje bardziej znaczące korzyści dla pacjentów afroamerykańskich
Nezyrytyd w proszkuto lek peptydowy o działaniu farmakologicznym, polegającym na hamowaniu wydzielania hormonów i regulacji układu sercowo-naczyniowego. Ze względu na ścisłą korelację między aktywnością biologiczną i działaniem farmakologicznym leków peptydowych oraz ich strukturą i czystością, kluczowe znaczenie ma przygotowanie leków peptydowych o wysokiej-czystości i wysokiej-jakości.
W syntezie peptydów w fazie stałej- jako materiał wyjściowy wybraliśmy żywicę nośnikową Fmoc His (trt) -. Jest to wstępnie syntetyzowana żywica zawierająca połączone reszty aminokwasowe do syntezy peptydów w fazie stałej.
Insercja aminokwasów: Wybierz aminokwasy zabezpieczające Fmoc odpowiadające sekwencji Nesilidu, na przykład dla fragmentu Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu), wybierz odpowiednie cztery aminokwasy. Aminokwasy te reagują z grupami karboksylowymi żywicy, tworząc wiązania peptydowe, łącząc się w ten sposób z żywicą. Ten etap zwykle obejmuje operacje usuwania grupy zabezpieczającej, sprzęgania i przemywania, aby zapewnić płynny postęp reakcji.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Wśród nich AA oznacza aminokwasy, a R oznacza części żywicy lub łącznika.
Synteza sprzęgania w fazie stałej: Po wprowadzeniu każdego aminokwasu przeprowadza się odbezpieczanie przy użyciu dichlorometanu (DCM) i odczynników alkalicznych (takich jak piperydyna), aby odsłonić grupę aminową następnego aminokwasu dla następnej rundy sprzęgania. Ten etap stanowi rdzeń syntezy peptydów w-fazie stałej, polegający na stopniowym wydłużaniu łańcucha peptydowego poprzez wielokrotne odbezpieczanie i sprzęganie.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + Piperydyna → Fmoc-AA-NH2+ Piperydyna · HCl+R · HCl
Hydroliza kwasowa to ważny etap syntezy-na fazie stałej, podczas którego odszczepia się łańcuchy peptydowe od żywicy za pomocą mocnych kwasów, tworząc liniowe peptydy. Kwas trifluorooctowy (TFA) jest powszechnie stosowany jako odczynnik do hydrolizy kwasowej, który może selektywnie rozszczepiać łańcuchy peptydowe na końcu karboksylowym bez wpływu na strukturę chemiczną innych części.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++ CF3GRUCHAĆ-
Po otrzymaniu surowego liniowego peptydu wymagana jest reakcja utleniania, aby utworzyć oczekiwaną strukturę cykliczną. W przypadku neksylidu etap ten obejmuje przekształcenie wiązania tioeterowego w peptydzie liniowym w strukturę cykliczną. Jod jest zwykle stosowany jako utleniacz sprzyjający utlenianiu wiązań tioeterowych.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
Ostatnim etapem jest proces oczyszczania mający na celu usunięcie nieprzereagowanych surowców,-produktów ubocznych i innych zanieczyszczeń w celu uzyskania-nezyrytydu o wysokiej czystości.
Charakterystyka leku i wartość kliniczna stanowią podstawę rynku
Nesiritide (Nesiritide) to rekombinowany ludzki peptyd natriuretyczny typu B- (BNP-32). Wywiera działanie moczopędne, rozszerzające naczynia i hamujące na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez aktywację receptorów peptydów natriuretycznych (NPR-A i NPR-C). Jest to specyficzny lek stosowany w leczeniu ostrej niewyrównanej niewydolności serca (ADHF). Jego podstawowe zalety polegają na:
Szybkie łagodzenie objawów:Działa w ciągu 30 minut po wstrzyknięciu dożylnym, znacznie zmniejszając ciśnienie zaklinowania włośniczek płucnych (PCWP) i ogólnoustrojowy opór naczyniowy oraz łagodząc trudności w oddychaniu i obrzęki.
Zalety bezpieczeństwa:W porównaniu z tradycyjnymi lekami inotropowymi dodatnimi (takimi jak dobutamina) nezyrytyd nie zwiększa zużycia tlenu przez mięsień sercowy, a ryzyko wystąpienia niedociśnienia można kontrolować (dostosowując dawkę i zarządzając płynami).
Stan rekomendacji wytycznych:Zarówno wytyczne American Heart Association (AHA), jak i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) klasyfikują go jako lek zalecany klasy IIa w leczeniu ADHF, szczególnie odpowiedni dla pacjentów, którzy nie reagują dobrze na leki moczopędne.
Potencjał rynkowy: Na całym świecie jest ponad 60 milionów pacjentów z niewydolnością serca, przy czym Chiny stanowią około 10% całkowitej liczby pacjentów. Częstość występowania ADHF wzrasta z roku na rok ze względu na starzenie się społeczeństwa. Wśród hospitalizowanych pacjentów z ADHF około 20–30% wymaga stosowania nezyrytydu, co stanowi solidną podstawę do sztywnego zapotrzebowania na ten lek.
Iteracja technologiczna ułatwia rozwój formuł proszkowych
Tradycyjny nezyrytyd występował głównie w postaci zastrzyków z liofilizowanego proszku-, co wymagało transportu w łańcuchu chłodniczym oraz rekonstytucji i przygotowania w szpitalu, co ograniczało jego dostępność w zwykłych placówkach medycznych. Przełomy technologiczne w recepturach proszkowych znajdują odzwierciedlenie w:
Poprawa stabilności: Dzięki technologii kapsułkowania metodą mikrokapsułkowania proszek można przechowywać przez 24 miesiące w temperaturze pokojowej (w porównaniu do zaledwie 18 miesięcy w przypadku tradycyjnych preparatów), co zmniejsza koszty przechowywania.
Łatwość użycia:Wstępnie-opakowany proszek i rozcieńczalnik są zintegrowane, co umożliwia szybką konfigurację przy łóżku pacjenta i skraca czas reakcji w sytuacji awaryjnej.
Kontrola kosztów produkcji:Proces formułowania proszku jest uproszczony, a koszt dawki jednostkowej jest niższy o 30%-40% w porównaniu z proszkiem liofilizowanym, co zwiększa konkurencyjność cenową.
Uzasadnienie przypadku: Firmy takie jak TargetMol wprowadziły na rynek produkty w proszku, które pozostają stabilne w temperaturze -20 stopni przez 3 lata, przy rozpuszczalności 40 mg/ml (11,55 mM), wspierając schematy podawania w wysokich stężeniach i znacznie poprawiając zgodność kliniczną.
Optymalizacja polityki i środowiska płatniczego w celu uwolnienia potencjału rynkowego
Rozszerzenie zakresu ubezpieczenia medycznego
W 2023 r. korekta wykazu ubezpieczeń medycznych w Chinach obejmie nesirityd w ramach refundacji kategorii B, ze stawką zwrotu podniesioną do 70%, a wydatki własne pacjenta-z-zmniejszone o 50%, co spowoduje wzrost wykorzystania.
Wzmocnienie podstawowej opieki zdrowotnej
„Projekt Tysiąca Hrabstw” Państwowej Komisji Zdrowia wyraźnie wymaga, aby szpitale na szczeblu-okręgów zwiększyły swoje możliwości leczenia niewydolności serca. Oczekuje się, że do 2025 r. zostanie dodanych 2000 nowych instytucji mogących przeprowadzać leczenie nezyrytydem, co przyczyni się do upowszechnienia postaci proszku na rynku lokalnym.
Reforma płatności DRG/DIP
W modelu płatności opartym na typie choroby nesirityd stał się optymalnym-rozwiązaniem pod względem kosztów dla szpitali, skracającym pobyty w szpitalu (średnio o 1,2 dnia) i obniżającym wskaźniki ponownych przyjęć (redukcja o 18%).
Prognoza danych:W latach 2025–2030 rynek proszku nesiritydu w Chinach będzie rósł w tempie CAGR wynoszącym 15%, a wielkość rynku przekroczy 1 miliard juanów w 2030 r. Ponad 40% z tego rynku będzie stanowić sektor podstawowej opieki zdrowotnej.
Poszerzanie granic zastosowań poprzez innowacje w zakresie badań i rozwoju
Eksploracja preparatów doustnych
Dzięki zastosowaniu technologii nanokryształów można poprawić biodostępność BNP po podaniu doustnym (obecnie poniżej 1%). Jeśli ten przełom zostanie osiągnięty, otworzy się rynek dla przewlekłej niewydolności serca (potencjalna liczba pacjentów przekracza 10 milionów).
Rozwój terapii skojarzonej
W połączeniu z inhibitorami SGLT2 (takimi jak empagliflozyna) może dodatkowo zmniejszyć ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (jak wykazano w badaniu VERIFY ryzyko jest zmniejszone o 25%), sprzyjając modernizacji postaci proszku do opakowań leków kombinowanych.
Rozszerzenie wskazań
Badania przedkliniczne wskazują, że nesyrytyd ma potencjalną skuteczność w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) i ochronie funkcji nerek. Jeśli nowe wskazania zostaną zatwierdzone, wielkość rynku ulegnie podwojeniu.
Wyzwania i strategie reagowania
Zwiększony krajobraz konkurencyjny
Istnieje już 10 krajowych przedsiębiorstw opracowujących generyczne wersje nezyrytydu, a formuła proszku musi zapewniać bariery poprzez zróżnicowane umiejscowienie (takie jak-ampułko-strzykawki).
Ryzyko wymiany łańcucha chłodniczego
Chociaż stabilność proszku uległa poprawie, nadal istnieje ryzyko transportu w ekstremalnych klimatach. Jako uzupełnienie konieczne jest opracowywanie preparatów płynnych w temperaturze pokojowej.
Niewystarczająca edukacja pacjentów
Lekarze podstawowej opieki zdrowotnej mają ograniczoną wiedzę na temat układu peptydów wydalających sód. Aby zwiększyć liczbę recept na receptę, konieczna jest promocja akademicka (taka jak „Wycieczka po Chinach w celu standaryzowanego leczenia niewydolności serca”).
Wniosek: Nadszedł złoty okres rozwoju
Formuła proszku Nesiritide wchodzi w okres szybkiego rozwoju dzięki przełomom technologicznym, korzyściom politycznym i rosnącym potrzebom klinicznym. Przedsiębiorstwa muszą skupić się na trzech głównych kierunkach:
Przyspiesz penetrację rynku na poziomie lokalnym:Osiągnąć szybki rozwój dzięki współpracy konsorcjum medycznego-na poziomie hrabstwa;
Promuj innowacje w zakresie formułowania:Opracuj-napełnione fabrycznie strzykawki i preparaty doustne umożliwiające całościowe leczenie przebiegu choroby;
Pogłębij dowody kliniczne:Przeprowadź badania-w świecie rzeczywistym (RWS), aby zweryfikować-długoterminowe korzyści i utrwalić zalecenia zawarte w wytycznych.
W ciągu najbliższych pięciu lat proszek nezyrytydu stanie się głównym czynnikiem wzrostu w dziedzinie leczenia niewydolności serca, a jego potencjał rynkowy na całym świecie ma przekroczyć 2 miliardy dolarów, zapewniając chińskim pacjentom bardziej dostępne i lepsze możliwości leczenia.
Często zadawane pytania
Czy w jego strukturze molekularnej kryje się „przełącznik molekularny”? Dlaczego to jest takie długie?
+
-
Jest to peptyd złożony z 32 aminokwasów, zawierający kluczowe wiązanie dwusiarczkowe (Cys10-Cys26), które zamyka cząsteczkę w strukturę kołową. Ten „pierścień” jest molekularnym przełącznikiem jego biologicznie aktywnej konformacji - po rozerwaniu pierścienia (takim jak utlenianie lub wysoka temperatura) traci on zdolność do rozszerzania naczyń krwionośnych i staje się zwykłym fragmentem peptydowym.
Dlaczego temperatura jego przechowywania jest w dwóch wersjach: „-20 st. C zamrożona” i „2-25 st. C”?
+
-
To jest świat różnicy pomiędzy „surowcami” i „preparatami”. Jako aktywny składnik farmaceutyczny w proszku dostawca wymaga zamrożenia w temperaturze -20 stopni C, unikania światła i szczelnego przechowywania; Po przygotowaniu roztworu do wstrzykiwań (takiego jak Natrecor) ®), można go jednak przechowywać w temperaturze 2-25 stopni C (36-77 stopni F) przez maksymalnie 24 godziny. Paradoks „najpierw ochłodzenia, a potem ogrzania” wynika z kompromisu- pomiędzy wymogami długoterminowej stabilności liofilizowanego proszku a wygodą krótkotrwałego zastosowania klinicznego.
Czy jest śmiertelnym wrogiem heparyny? Dlaczego nie możemy przejść przez tę samą rurę?
+
-
Tak, są niekompatybilne z wodą i ogniem. Nasilityd będzie fizycznie adsorbowany na cząsteczkach heparyny. W przypadku podawania przez cewniki pokryte heparyną niektóre leki zostaną „uwięzione”, co spowoduje zmniejszenie rzeczywistej dawki wprowadzanej do organizmu. Jeszcze bardziej kłopotliwe jest to, że nie jest kompatybilny z różnymi powszechnie stosowanymi środkami farmakologicznymi, takimi jak insulina, furosemid (furosemid) i enalapril. W praktyce klinicznej do infuzji należy stosować oddzielny cewnik, a po infuzji cewnik należy przepłukać.
Jak długo może trwać efekt uboczny „niedociśnienia”? Dlaczego jest dłuższy niż nitrogliceryna?
+
-
Średni czas trwania wynosi 2,2 godziny, czyli ponad trzykrotnie dłużej niż nitrogliceryna (0,7 godziny). Wynika to z jego właściwości farmakokinetycznych: chociaż jego-okres półtrwania wynosi tylko 18 minut, szlak sygnalizacyjny cGMP aktywowany po związaniu z receptorem potrzebuje dużo czasu, aby „wyłączyć się”. Po wystąpieniu objawowego niedociśnienia, powrót do zdrowia po odstawieniu leku może zająć kilka godzin obserwacji.
Popularne Tagi: proszek nesiritydu cas 124584-08-3, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż