Triptorelin Peptyd Cas 57773-63-4

Peptyd tryptorelinowy, znany również jako Lupron, jest syntetycznym związkiem dekapeptydowym o strukturze chemicznej podobnej do naturalnego GnRH. Jego wzór cząsteczkowy wynosi C55H74N16O13, o masie cząsteczkowej 1186,36. Qu pu rui Lin to biały lub prawie biały proszek, prawie bezwonny i bez smaku. Jest wysoce rozpuszczalny w wodzie, a jego wodny roztwór jest kwaśny z PKA 5.3. Ma wysoką stabilność i okres półtrwania do 4 tygodni w wodnym roztworze o pH 4,5. W warunkach niskiej temperatury trystorelinę można stabilnie przechowywać przez długi czas. Trzy wiązania peptydowe zawarte w cząsteczce tryptoreliny są ważnymi czynnikami w jej stabilności. W roztworze nie jest łatwe do tworzenia polimerów między cząsteczkami tryptoreliny, co pomaga utrzymać jej aktywność biologiczną. Mechanizm działania polega na wiązaniu z receptorem GnRH na błonie komórek przysadki, powodując transdukcję sygnału chemicznego za pośrednictwem receptora i hamując wydzielanie gonadotropin. Ze względu na jego wysokie powinowactwo do naturalnego GnRH, tryptorelina może zajmować receptory GnRH na błonie komórek przysadki, zapobiegając w ten sposób wiązaniu naturalnego GnRH z receptorami i hamując wydzielanie FSH i LH. To dodatkowo hamuje funkcję jajników i jąder, zmniejszając wydzielanie hormonów płciowych.

Peptyd tryptorelinowyjest sztucznie zsyntetyzowanym lekiem peptydowym o strukturze chemicznej podobnej do naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropinę (GNRH), ale z silniejszą aktywnością biologiczną. Od samego początku peptyd tryptoreliny był szeroko stosowany w dziedzinie medycyny, szczególnie w leczeniu reprodukcyjnych zaburzeń hormonalnych i niektórych guzów. Poniżej znajduje się szczegółowy opis jego celu:

Efekt zastosowania klinicznego w leczeniu raka prostaty

 

Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) jest glikoproteiną wydzielaną przez komórki nabłonka prostaty, a jej poziomy są zwykle podwyższone u pacjentów z rakiem prostaty. Poziom PSA jest jednym z ważnych wskaźników oceny stanu i skuteczności leczenia raka prostaty. Wiele badań klinicznych wykazało, że zastosowanie peptydu tryptoreliny znacznie zmniejsza poziom PSA u pacjentów z rakiem prostaty. Na przykład w badaniu ukierunkowanym na pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty około 80% pacjentów leczonych peptydem tryptoreliny doświadczyło spadku o ponad 50% poziomów PSA w ciągu 3 miesięcy po leczeniu. Pacjenci z rakiem prostaty często doświadczają niższych objawów dróg moczowych (takich jak częste oddawanie moczu, pilność, ból, trudności z oddawaniem moczu itp.), Bólu kości (takie jak ból dolnej części pleców, ból bioder itp.) I zaburzenia seksualne. Leczenie peptydu tryptoreliny może znacznie złagodzić te objawy i poprawić jakość życia pacjentów. Na przykład w badaniu pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami do kości około 70% pacjentów leczonych peptydem tryptoreliny wykazało znaczącą ulgę w objawach bólu kości.

Rozszerzenie przeżycia i zmniejszenie ryzyka nawrotu guza

 

Leczenie peptydu tryptoreliny może przedłużyć przeżycie pacjentów z rakiem prostaty. Wiele długoterminowych badań obserwacyjnych wykazało, że pacjenci, którzy otrzymują leczenie kastration peptydów z tryptoreliną, mają znacznie dłuższe przeżycie w porównaniu z udziałem, którzy nie otrzymują leczenia kastracyjnego. Na przykład w badaniu ukierunkowanym na pacjentów z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym rakiem prostaty mediana przeżycia pacjentów otrzymujących leczenie kastracyjne peptydu triptorelinowego trwało około 12 miesięcy dłużej niż pacjenci, którzy nie otrzymali leczenia kastracyjnego. W przypadku pacjentów z wczesnym rakiem prostaty chirurgia lub radioterapia są głównymi metodami leczenia. Jednak niektórzy pacjenci mogą nadal doświadczać nawrotu guza po leczeniu. Peptyd tryptoreliny, jako leczenie uzupełniające, może zmniejszyć ryzyko nawrotu nowotworu. Na przykład w badaniu ukierunkowanym na pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, pacjenci leczeni peptydem tryptoreliny w połączeniu po operacji lub radioterapii mieli 5- wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotu, który był około 15% wyższy niż pacjenci, którzy nie otrzymali leczenia uzupełniającego.

Zastosowanie w leczeniu endometriozy

 

Leczenie peptydu z tryptoreliną może znacznie złagodzić objawy, takie jak dysmenorrhea, przewlekły ból miednicy i ból seksualny u pacjentów z endometriozą. Na przykład w randomizowanym kontrolowanym badaniu pacjentów z endometriozą pacjenci leczeni peptydem tryptoreliny wykazali znaczny spadek wyników bólu po 3 i 6 miesiącach po leczeniu w porównaniu z przed leczeniem, a skuteczność była lepsza niż w grupie placebo. Badanie obrazowania pokazuje, że leczenie peptydu tryptoreliny może zmniejszyć objętość zmian u niektórych pacjentów z endometriozą. Poprzez metody badań, takie jak obrazowanie ultradźwiękowe i rezonans magnetyczny (MRI), można zaobserwować, że po leczeniu poprawiły się wielkość, ilość i aktywność zmian ektopowych. W przypadku pacjentów z endometriozą z potrzebami płodności leczenie peptydu tryptoreliny może poprawić środowisko miednicy, zmniejszyć zrosty i zwiększyć wskaźnik sukcesu naturalnej koncepcji lub wspomaganych technologii reprodukcyjnych. Niektóre badania wykazały, że wskaźnik ciąży pacjentów poddawanych transferowi zarodka zapłodnienia in vitro (IVF-ET) wzrósł po wstępnej obróbce peptydem tryptoreliny.

Zastosowanie w leczeniu mięśniaków macicy

 

Leczenie peptydu tryptoreliny może znacznie zmniejszyć objętość mięśniczek macicy. Ogólnie rzecz biorąc, po 3-6 miesiącach leczenia objętość fibroidów może kurczyć się o 30% -50%. Zmniejszenie objętości mięśniaka może złagodzić presję na otaczające tkanki i łagodzić powiązane objawy. U pacjentów ze zwiększonym przepływem menstruacyjnym i przedłużonymi okresami spowodowanymi przez mięśniaki macicy leczenie peptydu tryptoreliny może znacznie zmniejszyć przepływ menstruacyjny i przywrócić normalną menstruację. Pomaga to zapobiegać i leczyć niedokrwistość, poprawiając jakość życia pacjentów. Wstępne leczenie peptydem tryptoreliny przed chirurgią mięśniaka macicy może zmniejszyć objętość mięśniaka, zmniejszyć przekrwienie miednicy, niższą trudność chirurgiczną i objętość krwawienia oraz skrócić czas chirurgiczny. Zwłaszcza u pacjentów z dużymi mięśniakami, ciężkie zrosty lub planowanie operacji laparoskopowej, przedoperacyjne stosowanie peptydu tryptoreliny może poprawić bezpieczeństwo i powodzenie operacji.

Istnieje wiele opisów eksperymentalnej metody syntezyPeptyd tryptorelinowyW literaturze. W poniższym tekście wprowadzimy jedną z tych metod, aby krótko opisać, w jaki sposób produkujemy ten produkt w laboratorium.

Konkretne etapy eksperymentalne są następujące:

1. Synteza 2- bromo -4- aminobenzoate ester etyl

Dodaj etyl {0}} bromo -4- chlorobenzoat (30 g, 0,1 -Mol) i metanol (50 ml) do 250 ml butelki z trzema szyją wyposażoną w mieszkańca, termometra i kondensator ogrowy, ciepło do refluksu i po rozpuszczeniu, dodaj ammonai). Po zakończeniu reakcji wlej roztwór reakcyjny do wody lodowej, ekstrakt z eterem, suchym i destylującym, zbierz frakcję na 100 stopni i uzyskaj bezbarwną ciecz oleistą 2- Bromo -4- aminobenzoate ester etylowy (27,5 g, 99%) o stopniu topnienia 73-74.

2. Synteza 2- bromo -4- (2 '- pirydyl) chlorek benzoilowy

W 5 0 0 ml butelka z trzema szyją wyposażoną w mieszadło, termometr i reflux kondensator, dodaj etyl 2- bromo -4- aminobenzoate (27.5g, 0. Rozpuszczony, a następnie dodaj wodny roztwór wodorotlenku sodu (10 g, 0,25mol) (20 ml) oraz ciepło i refluks przez 3 godziny. Po zakończeniu reakcji wlej roztwór reakcyjny do wody lodowej i ekstrakt z eterem. Po wyschnięciu, destyluj i odzyskania eteru, zbierz ułamek w stopniu 170-173 i uzyskaj sód 2- Bromo -4- aminobenzoate (25g). Umieść ten produkt w butelce z trzema szyją 500 ml wyposażoną w mieszadło, termometr i kondensator refluksowy, dodaj DMF (50 ml), ogrzewanie do rozpuszczenia, dodaj etyl {19}} pirydynekarboksylan (18G, 0,1mol), ciepło i refluks. Po zakończeniu reakcji wlej roztwór reakcyjny do wody lodowej i ekstrakt z eterem. Po wyschnięciu, destyluj i odzyskania eteru, zbieraj ułamki w stopniu 185-187 i uzyskaj etyl 2- bromo -4- (2 '- pirydyl) benzoate (30 g). Na koniec dodaj fosfor trichlorek (34G, 0,25mol) do bezwodnego dichlorometanu, ogrzewanie do rozpuszczenia, ochłodzić się do temperatury pokojowej, dodaj 2- bromo -4- (2 '- pirydylo) benzoat etylu (30g), ciepło i refluks. Po zakończeniu reakcji wlej roztwór reakcyjny do wody lodowej i ekstrakt z eterem. Destyluj i odzyskuj eter i dichlorometan Po wysuszeniu, zbieraj ułamki w stopniu 83-85 i uzyskać bezbarwną ciecz oleistą 2- bromo -4- (2 '- pirydyl) benzoyl chlorku (27 g). Punkt topnienia: 66-68.

3. Syntetyczna tryptorelina

Dodaj {{0}} Bromo -4- (2 '- pirydyl) chlorek benzoylowy (15g, 0. 05mol) i anhydrous tetrahydrofuran (50ml) do 500ml trzykłowej butelki wyposażonej w schodkę, termometr i refluste. Ogrzewanie do rozpuszczenia, następnie dodaj n-etyl -1, 2- dihydro -4- pirolidone (8g, 0,07mol) i reflux przez 3 godziny. Po zakończeniu reakcji wlej roztwór reakcyjny do wody lodowej i ekstrakt z eterem. Po wyschnięciu, destyluj i odzyskania tetrahydrofuranu i eteru, zbieraj ułamki w stopniu 165-167 i uzyskaj białą stałą tryptorelinę (16g). Punkt topnienia: 168-171.

Peptyd tryptorelinowyjest lekiem przeciwpsychotycznym, a jego farmakokinetyka obejmuje głównie procesy takie jak absorpcja, dystrybucja, metabolizm i wydalanie.

1. Absorpcja:

Po podaniu doustnym tryptorelinę jest szybko wchłaniana z biodostępnością około 100%. Żywność może spowolnić wskaźnik absorpcji, ale nie wpływa na ogólną ilość absorpcji. Lek jest metabolizowany przez wątrobę po raz pierwszy, wytwarzając główne aktywne metabolity.

2. Dystrybucja:

Tryptorelinę jest szeroko rozpowszechniana w ciele, z szybkością wiązania do 83% z białkami w osoczu. Może przekroczyć barierę krew-mózg i wejść do ośrodkowego układu nerwowego. Triptorelin może być również wydzielany przez mleko.

3. Metabolizm:

Tryptorelina jest metabolizowana głównie w wątrobie przez system enzymatyczny CYP3A4. Metabolity obejmują aktywną metabolit N-Demetylottorek, a także inne wtórne metabolity. Metabolity mają silne działanie antagonistyczne receptora receptora HT2 5-.

4. Wydalanie:

Wydalanie tryptoreliny odbywa się głównie przez mocz, co stanowi około 73%, przy czym większość to metabolity. Około 20% leków jest wydalane przez kał.

5. Połowa życia:

Półtrodzony triptorelinin to 6-7 godziny, podczas gdy półtrwania jej metabolitu N-Demetyltriptorelin to 9-12 godziny. Dlatego tryptorelina i jej metabolity muszą być podawane codziennie lub dwa razy dziennie, aby utrzymać stabilne stężenie leku we krwi.

Popularne Tagi: Triptorelin Peptyd CAS 57773-63-4, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż