Kolchicyna w proszku CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jest jednym z najbardziej doświadczonych producentów i dostawców proszku kolchicyny cas 64-86-8 w Chinach. Zapraszamy do sprzedaży hurtowej wysokiej jakości kolchicyny w proszku cas 64-86-8 na sprzedaż tutaj z naszej fabryki. Dostępna jest dobra obsługa i rozsądna cena.

Kolchicyna w proszku, białe krystaliczne ciało stałe lub bezbarwny do jasnożółtego kryształ, stały w temperaturze pokojowej. Jest to gorzki i wysoce toksyczny naturalny alkaloid o wzorze chemicznym C22H25NO6, CAS 64-86-8 i względnej masie cząsteczkowej 399,44. Rozpuszczalność w wodzie jest niska i w 100 ml wody można zmieścić jedynie 0,5 g kolchicyny. Jednakże jest łatwo rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych, takich jak alkohol, etanol i chloroform, i może reagować z innymi związkami w swoim roztworze, tworząc nowe związki. Jest to cząsteczka bardzo stabilna, dlatego niełatwo na nią wpływać innymi czynnikami występującymi w przyrodzie. Nie ma również oczywistych właściwości magnetycznych i elektrycznych. Ma również pewne szczególne właściwości fizyczne, na przykład może odgrywać ważną rolę w tworzeniu białka cytoszkieletu. Kolchicyna może również interkalować w podwójne nici DNA, wpływając w ten sposób na jego topologię i strukturę, zakłócając w ten sposób procesy replikacji DNA i podziału komórek. Jest to alkaloid o różnym działaniu farmakologicznym, takim jak-przeciwnowotworowe,-przeciwdnawe,-zapalne i immunosupresyjne. Jest wytwarzany z jesiennego Colchicum z rodziny roślin Colchicaceae. Jest to alkaloid o wielu właściwościach farmakologicznych, takich jak-przeciwnowotworowe, przeciwdnawe, przeciwzapalne i immunosupresyjne, szeroko stosowany w medycynie, naukach przyrodniczych i rolnictwie.

Kolchicyna w proszkuma różne skutki farmakologiczne, ale wiąże się również z pewnymi toksycznymi skutkami ubocznymi i wykazuje pewne inne skutki.

1. Działanie przeciwzapalne

 

Przeciw dnawemu zapaleniu stawów: Jest to skuteczny lek stosowany w leczeniu dnawego zapalenia stawów, który może złagodzić ból i zmniejszyć stan zapalny. Jego mechanizm działania obejmuje zmniejszenie poziomu cytokin, takich jak IL-6, IL-1, TNF-, zmniejszenie nacieku komórek zapalnych i hamowanie zapalenia stawów wywołanego moczanem sodu.
Zapalenie trzustki: może złagodzić reakcję zapalną u szczurów z ostrym zapaleniem trzustki, poprawić mikrokrążenie, zmniejszyć produkty stresu oksydacyjnego w tkankach trzustki i płuc oraz zmniejszyć wytwarzanie reaktywnych form tlenu.

 

Przeciw zapaleniu wątroby: Może naprawiać komórki wątroby u myszy z toksycznym zapaleniem wątroby, poprawiać czynność wątroby i leczyć wczesną marskość wątroby. Jego mechanizm działania obejmuje stymulację aktywności kolagenazy, promowanie degradacji kolagenu i zmniejszenie poziomu bilirubiny w surowicy.

Przeciw zapaleniu płuc: jako kliniczny lek-zapalny może łagodzić burzę cytokin i zmniejszać śmiertelność u pacjentów z Covid-19 poprzez hamowanie funkcji neutrofilów, hamowanie aktywacji inflammasomu NLRP3, opóźnianie piroptozy komórek i innych szlaków.

2. Działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy

 

Leczenie dławicy piersiowej: Kolchicyna w małych dawkach może zmniejszać stężenie hs CRP, IL-6 i angiotensyny II w surowicy, skutecznie lecząc dławicę piersiową połączoną z ostrą dną moczanową.
Leczenie zwłóknienia mięśnia sercowego: Może zmniejszać poziom czynników zapalnych, takich jak OPN, TGF - 1, PAI-1 i immunoglobuliny oraz opóźniać zwłóknienie mięśnia sercowego u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym i hiperurykemią.
Ochrona tkanki przedsionkowej: może zmniejszać poziom mRNA genu kanału potasowego zależnego od acetylocholiny (Kir 3.4) w idiopatycznym migotaniu przedsionków, zmniejszać odpowiedź zapalną tkanki mięśniowej przedsionków, a tym samym zmniejszać występowanie szybkiej arytmii przedsionkowej w króliczym modelu aseptycznego zapalenia osierdzia.

 

Leczenie zawału mięśnia sercowego: Może mieć działanie terapeutyczne w ostrym zawale mięśnia sercowego poprzez zmniejszenie poziomu kwasu moczowego i poprawę czynników zapalnych.
Leczenie niewydolności serca i choroby niedokrwiennej serca: może zmniejszać produkcję interleukiny-18 i interleukiny-1, a długotrwałe stosowanie może zmniejszyć częstość występowania choroby niedokrwiennej serca. Niskie dawki tej substancji mogą poprawić stan zapalny i funkcję śródbłonka w ostrym zespole wieńcowym oraz zmniejszyć częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

3. Działanie antyproliferacyjne

 

Hamowanie proliferacji fibroblastów: Proliferację oftalmopatii związanej z tarczycą można zahamować poprzez zahamowanie jej cyklu komórkowego, a proliferację komórek RF można zahamować poprzez zahamowanie wydzielania TGF - pochodzącego z ludzkich fibroblastów nerkowych.
Hamowanie proliferacji komórek nowotworowych: Szereg pochodnych syntetyzowanych z kolchicyny wykazuje znaczące działanie antyproliferacyjne przeciwko ludzkiej linii komórkowej białaczki szpikowej K562.Kolchicyna w proszkumaść i Zhenguang 81 były również stosowane w leczeniu raka piersi i raka skóry. Mikrosfery kolchicyny są toksyczne dla ludzkich komórek raka piersi i mogą hamować ich wzrost.

 

Inhibitory miejsca kolchicyny mogą hamować ekspresję mRNA i białka P-glikoproteiny, wykazując oporność wielolekową w komórkach przeciw-nowotworowych. Mogą także przezwyciężyć efekt MDR komórek A549/Taxol poprzez hamowanie cyklu komórkowego ludzkich komórek raka płuc opornych na paklitaksel.

Hamowanie proliferacji komórek glejaka: W pewnym zakresie dawkowania może hamować apoptozę komórek wątroby, aby złagodzić uszkodzenie wątroby spowodowane przez Paragonimus westermani, a hamowanie apoptozy jest dodatnio skorelowane z dawką leku. Zdolność do hamowania wzrostu mysich komórek glejaka (G422) jest dodatnio skorelowana ze stężeniem leku i znacząco hamuje wzrost komórek glejaka C6.

4. Skutki biologiczne

 

Może hamować tworzenie się włókien wrzeciona i powodować rozpad już utworzonych włókien wrzeciona, hamując w ten sposób tworzenie się korpusów wrzeciona. Konkretny mechanizm jest następujący:
(1) Pierścień C- o strukturze chemicznej wiąże się z białkami mikrotubul, zakłócając funkcję wrzeciona. Wrzeciono składa się z białek mikrotubul i jest strukturą niezbędną do równomiernego rozmieszczenia chromosomów na biegunach podczas podziału komórki. Mikrotubule są metastabilną dynamiczną strukturą złożoną z heterodimerów białek mikrotubul alfa i beta oraz niewielkiej ilości białek wiążących mikrotubule. Pierścień C-w strukturze chemicznej kolchicyny jest-połączony krzyżowo z resztami aminokwasowymi 1-46 i 214-241 - tubuliny. Kiedy podjednostka kolchicyny łączy się z końcem mikrotubuli, inne podjednostki mikrotubul są trudne do złożenia w tym miejscu, co hamuje polimeryzację mikrotubul, zakłóca tworzenie mikrotubul, hamuje tworzenie się wrzeciona i hamuje mitozę komórek.

 

(2) Jest to także depolimeryzator mikrotubul, który może sprzyjać depolimeryzacji białek mikrotubul. Kiedy kolchicyna wchodzi w kontakt z komórką przechodzącą mitozę, kolchicyna wiąże się z określonymi powyżej punktami lokalizacji tubuliny, niszcząc strukturę dimeru utworzoną przez tubulinę, powodując pierwotną depolimeryzację mikrotubul, w wyniku czego komórka nie jest w stanie normalnie tworzyć włókien wrzecionowych, nawet jeśli chromatydy siostrzane można oddzielić, nie można ich przyciągnąć do dwóch biegunów komórki, podwajając w ten sposób liczbę chromosomów.
Jego funkcja jest odwracalna. Kiedy kolchicyna w organizmie jest metabolizowana i rozkładana, jej działanie zanika i nie hamuje już tworzenia mikrotubul i włókien wrzeciona, umożliwiając komórkom dalszy podział.

ŹródłoKolchicyna w proszkujest ograniczona, a zawartość niska, dlatego ludzie poszukiwali szeregu metod syntetycznych.

1. Metoda podsumowująca

• Fritsch-Buttenberg-Metoda przegrupowania Wiechella

Metoda przegrupowania Fritscha-Buttenberga-Wiechella jest jedną z najwcześniejszych metod syntezy kolchicyny. Etapy jego reakcji są następujące:

Materiał wyjściowy: N-acetylo-N-fenylo- -bromoacetamid (1)

(1) 1 jest deacetylowany za pomocą katalizy zasadowej z wytworzeniem metylenofenolu-N-benzoilowinyloaminy (2);

(2) Reakcja Mannicha 2 z estrem metylowym N-benzoilo-D-alaniny (3) katalizowana K2CO3 z wytworzeniem kwasu Schöpfa (4);

(3) 4 wytwarza akrylan N-acetylo-3-bromobenzoilometylu (5) w wyniku odwodnienia, a następnie ulega reakcji przegrupowania poprzez ogrzewanie i przegrupowanie Lovemana, w wyniku czego powstaje kolchicyna (6).

Główną zaletą tej metody jest to, że obejmuje mniej etapów reakcji, ale do wytworzenia kluczowych produktów pośrednich wymagane są reakcje wieloetapowe, operacja jest uciążliwa, a wydajność produktu niska.

• Metoda syntezy Trosta

Metoda syntezy Trosta jest metodą kompleksową opartą na syntezie olefin, a etapy jej reakcji przedstawiają się następująco:

Surowiec: -dimetyloaminoakrylan (7)

(1) 7 ulega reakcji pół-addycji katalizowanej przez Pd(0) w celu wytworzenia 8;

(2) 8 ulega reakcji chemicznej z anionem amidowym, w wyniku czego powstaje 9;

(3) 9 ulega asymetrycznej reakcji cyklizacji katalizowanej przez nonafluorobifenol chromowy, tworząc 10;

(4) 10 ulega odbezpieczeniu i uwodornieniu katalizowanemu przez HBr-, w wyniku czego powstaje kolchicyna (6).

Zaletą tej metody jest niewielka liczba etapów reakcji, łatwa synteza półproduktów, wysoka wydajność produktu i szeroki zakres zastosowań, ale wymagane są wyższe wymagania techniczne.

• Leimgruber-Metoda wsadowa

Leimgruber-Metoda wsadowa to rodzaj metody całkowitej, w której jako materiał wyjściowy wykorzystuje się 2,3,4,6-tetrametoksybenzofenon, a etapy reakcji są następujące:

Materiał wyjściowy: 2,3,4,6-tetrametoksybenzofenon (11)

(1) 11 ulega reakcji eteryfikacji, w wyniku czego powstaje 12;

(2) 12 ulega reakcji acylowania o-fosforynu, w wyniku czego powstaje 13;

(3) 13 generuje 14 w wyniku reakcji odwodnienia;

(4) 14 ulega reakcji kwasu Schöpfa, w wyniku której powstaje kolchicyna (6).

Zaletą tej metody jest to, że związek pośredni jest łatwy w syntezie, etapy reakcji są nieliczne, a operacja jest prosta, ale wydajność produktu jest niska.

2. Metoda pół-syntetyczna

Oprócz metody ogólnej istnieją metody pół-syntetyczne, które można zastosować do syntezy kolchicyny. Metody te wykorzystują głównie naturalny szkielet kolchicyny do produkcji analogów kolchicyny poprzez modyfikację chemiczną lub biotransformację.

• Metoda demetylacji

Metoda demetylacji jest metodą pół-syntetyczną wykorzystującą naturalny szkielet kolchicyny. Etapy jego reakcji są następujące:

Składniki: Naturalna kolchicyna (15)

(1) 15 reaguje z bromkiem metylu i KOH, tworząc 16;

(2) 16 generuje 17 poprzez metatezę chinoidów;

(3) 17 generuje 18 w wyniku reakcji odwodnienia;

(4) 18 ulega odpowiednim reakcjom zabezpieczania i odbezpieczania w celu wytworzenia kolchicyny (6).

Zaletą tej metody jest to, że metoda półsyntetyczna- jest stosunkowo prosta w obsłudze, a jako surowiec można zastosować naturalną kolchicynę, ale jest ona wieloetapowa i wydajność produktu nie jest wysoka.

• Metoda biokatalityczna

Metoda biokatalityczna polega na wprowadzeniu szkieletu kolchicyny do mikroorganizmów i realizacji syntezy analogów kolchicyny poprzez działanie enzymów metabolicznych. Zaletą tej metody jest to, że różnorodność produktów i stereoselektywność są wysokie, wykorzystuje się naturalną biotransformację i jest ona przyjazna dla środowiska.

Na przykład badanie wykazało, że enzym O-demetylaza wyrażany w Pichia pastoris może przekształcić grupę metoksylową naturalnej kolchicyny w grupę hydroksylową i wytworzyć hydroksylowane pochodne kolchicyny.

Podsumowując, istnieją różne metody syntezy kolchicyny, w tym metoda całkowita i metoda pół{0}}syntetyczna. Wśród nich metoda sumacyjna obejmuje wiele ważnych reakcji syntezy organicznej, takich jak reakcja Mannicha, reakcja Lovelocka-Rossa itp., która ma duże znaczenie teoretyczne i praktyczne. Metoda pół-syntetyczna polega na użyciu naturalnej kolchicyny jako materiału wyjściowego do syntezyKolchicyna w proszkuanalogi poprzez modyfikację chemiczną lub biotransformację, co ma zalety w postaci prostej obsługi i dużej różnorodności produktu. Ogólnie rzecz biorąc, można wybrać różne metody syntezy w zależności od konkretnej sytuacji, aby uzyskać najlepszy efekt syntezy.

Popularne Tagi: kolchicyna w proszku cas 64-86-8, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż