Proszek monohydratu cyklofosfamidu, Wzór molekularny: C7H17Cl2N2O3P, masa cząsteczkowa: około 279,1 g/mol, CAS 6055 - 19-2. Istnieje w postaci bezbarwnych lub białych krystalicznych stałych. Jego wygląd jest zwykle w postaci proszku lub krystalicznej. Umiarkowana rozpuszczalność w wodzie. W temperaturze pokojowej około 50-100 gramów monohydrat cyklofosfamidu można rozpuścić na 100 mililitrów wody. Ponadto można go również rozpuścić w etanolu, eterze, dichlorometanie i innych rozpuszczalnikach organicznych. Względnie stabilne w warunkach suchych, ciemnych i niskiej temperatury. Jest jednak wrażliwy na światło, ciepło i wilgoć, więc powinien być przechowywany w zamkniętych pojemnikach i unikać przedłużającej się ekspozycji na światło lub wysokie temperatury. Jest to związek elektrofilowy, który można zhydrolizować do 4-hydroksy cyklofosfamidu i malondialdehydu. Jest to niestabilny związek, który jest metabolizowany w ciele i przekształcany w jego aktywną postać, wywierając w ten sposób aktywność przeciwnowotworową. Jest to ważny związek musztardy azotu, powszechnie stosowany w leczeniu raka.
|
|
|
|
Formuła chemiczna |
C7H15Cl2N2O2P |
|
Dokładna masa |
260 |
|
Masa cząsteczkowa |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Analiza elementarna |
C, 32,20; H, 5,79; CL, 27,16; N, 10.73; O, 12,26; P, 11,86 |
Struktura molekularna monohydrat cyklofosfamidu składa się z następujących głównych części:
Grupa cyklofosfamidu:
Cyklofosfamid jest związkiem zawierającym grupę cyklofosfamidu, która powstaje przez połączenie pierścienia zawierającego fosfor i azot z grupą karbonylową (C=O). Grupa cyklofosfamidowa wypowiada cyklofosfamid z działaniami przeciw - i immunosupresyjnymi.
Pierścień oksazolu:
Pierścień grupy cyklofosfamidu w cyklofosfamidu jest również związany z pierścieniem oksazolu. Pierścień oksazolu składa się z atomów węgla, azotu i tlenu, które wraz z grupą cyklofosfamidu tworzy podstawową strukturę cyklofosfamidu.
Monohydrat:
Monohydrat cyklofosfamidu jest monohydratem, co wskazuje, że wiąże się on z cząsteczką wody (H2O). Ta cząsteczka wody zwykle oddziałuje z grupami funkcjonalnymi w cząsteczce cyklofosfamidu w postaci wiązań wodorowych.
Strukturę cząsteczkową monohydrat cyklofosfamidu można określić różnymi metodami eksperymentalnymi i analitycznymi, takimi jak dyfrakcja promieniowa X -, jądrowa rezonans magnetyczny i spektrometria mas. Metody te mogą dostarczyć informacji o względnej pozycji atomów w cząsteczkach i trybie połączenia grup funkcjonalnych, ujawniając w ten sposób strukturę molekularną monohydrat cyklofosfamidu.
Proszek monohydratu cyklofosfamidu(CTX), jako klasyczny alkilujący lek chemioterapii, stał się niezbędnym lekiem podstawowym w dziedzinie leczenia nowotworowego, supresji immunologicznej i przeszczepu narządów ze względu na unikalny „utajony” projekt (działający po metabolicznej aktywacji w ciele) od lat 50. XX wieku.
1. Podstawowe leki do nowotworów hematologicznych
Jest to pierwszy lek chemioterapii linii - dla złośliwego chłoniaka (w tym chłoniaka Hodgkina i chłoniaka bez Hodgkina), często w połączeniu z doksorubicyną, winkrystiną i prednisonem z tworzeniem schematu kotku, z wyleczeniem 60%-} 70%. W leczeniu białaczki ma ona znaczący wpływ terapeutyczny na ostrą białaczkę limfocytową (wszystkie) i przewlekłą białaczkę limfocytową (CLL) poprzez indukowanie zatrzymania cyklu komórkowego (faza G1/S) i uszkodzenie sieciowania DNA. Dane kliniczne pokazują, że dodanie cyklofosfamidu do terapii indukcyjnej u wszystkich pacjentów zwiększa całkowity wskaźnik remisji z 70% do 85% i zmniejsza wskaźnik nawrotów o 30%. Ponadto cyklofosfamid jest lekiem kamieniem węgielnym szpiczaka mnogiego (MM), a jego połączenie z bortezomibem i deksametazonem (schemat VCD) może przedłużyć medianę przeżycia do ponad 5 lat.
2. Rdzeń chemioterapii kombinacji do leczenia guza litego
W dziedzinie guzów litych często łączy się to z innymi lekami, tworząc skojarzony schemat chemioterapii. Na przykład:
Rak piersi: Schemat CAF składa się z doksorubicyny i fluorouracylu. Pooperacyjna chemioterapia adiuwantowa może zwiększyć 5-letni wskaźnik przeżycia z 50% do 70%.
Rak jajnika: Połączenie z paklitakselem (schemat TC) jest standardowym leczeniem liniowym - dla zaawansowanego raka jajnika, z obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi 75%, a mediana przeżycia bez progresji rozciąga się na 18 miesięcy.
Małe rak płuc: w połączeniu z etopozydem i cisplatyną w schemacie EP, mediana przeżycia rozległego raka płuc małego stadium jest wydłużona z 8 miesięcy do 12 miesięcy.
Mięsak tkanki miękkiej: Połączenie z doksorubicyną (schemat AI) zwiększa 5-letni wskaźnik przeżycia do 60% dla mięsaka Ewinga i rabiniosarcoma.
3. Dokładne zastosowanie specjalnych typów nowotworów
Ma unikalny wpływ terapeutyczny na niektóre guzy specjalne:
Nowotwory jąder: jako podstawowe składniki schematu BEP (bleomycyna, etopozyd, cyklofosfamid), szybkość wyleczenia wczesnych guzów komórek rozrodczych jąder przekracza 95%.
Neuroblastoma: Połączenie topotekanu i cisplatyny (schemat TC) zwiększył wskaźnik przeżycia 3 - nerwice nerwiaka nerwiaka wysokiego ryzyka z 30% do 55%.
RetinoBlastoma: W połączeniu z chemioterapią dożylną i chemioterapią interwencyjną tętnicy okulistycznej (IAC) może przenikać barierę siatkówki we krwi, zwiększając wskaźnik ochrony oczu z 40% do 70%.
Terapia immunosupresyjna: potężne narzędzie do regulacji chorób autoimmunologicznych
1. Klasyczne leczenie chorób autoimmunologicznych
Hamując proliferację limfocytów T i wytwarzanie przeciwciał, stało się standardowym leczeniem różnych chorób autoimmunologicznych:
Trastyczne tocznia rumieniowate (SLE): u pacjentów z ciężkim wijazdowym zapaleniem nerek (typ IV), comiesięczna dożylna terapia pulsowa (0,5-1 g/m ²) może zmniejszyć ryzyko pogorszenia czynności nerek o 50% i zwiększyć 5-letni wskaźnik przeżycia z 60% do 85%.
Reumatoidalne zapalenie stawów (RA): W przypadku opornej RA, które jest nieskuteczne w przypadku tradycyjnych DMARD, kombinacja metotreksatu może zwiększyć szybkość remisji ACR50 z 20% do 45%.
Zapalenie naczyń: Standardowa terapia indukcyjna zapalenia naczyń związanego z ANCA (cyklofosfamid+kortykosteroidy) może osiągnąć wskaźnik remisji choroby 80% i 40% zmniejszenie wskaźnika nawrotu.
2. Zapobieganie reakcjom odrzucania przeszczepu narządów
Dzięki hamowaniu aktywacji komórek T ryzyko ostrego odrzucenia po przeszczepie narządu można zmniejszyć. W przeszczepie nerki potrójny schemat immunosupresyjny składający się z inhibitora kalcyneuryny (Tacrolimus) i anty metabolit (mikofenolan mofetil) może zwiększyć jeden - wskaźnik przeżycia przeszczepu od 75% do 90%. Ponadto można go również wykorzystać do leczenia pre - przed przeszczepem szpiku kostnego, poprzez usuwanie komórek odpornościowych gospodarza i zmniejszenie występowania choroby gospodarza- versus - (GVHD).
3. Lokalne leczenie chorób odpornościowych skóry
Krople do oczu cyklofosfamidu stosuje się do leczenia erozyjnych owrzodzeń rogówki po przeszczepie rogówki. Dzięki hamowaniu miejscowej odpowiedzi immunologicznej szybkość gojenia rogówki wzrasta z 30% do 70%, a czas przeżycia przeszczepu jest wydłużony do ponad 2 lat.
Rozszerzenie zastosowania w specjalnych scenariuszach klinicznych
1. Leczenie chorób hematologicznych
Idiopatyczna purpura trombocytopeniczna (ITP): dla pacjentów z ITP, którzy są odporni na glukokortykoidy lub mają nawrotowe, doustne cyklofosfamid (1 - 2 mg/kg/d) mogą przywrócić liczbę płytek krwi do normalnego z prędkością 60% i długoterminową szybkością remisji.
Niedokrwistość aplastyczna: w połączeniu z leczeniem immunosupresyjną globuliny przeciw tymocytowej (ATG), 5-letni wskaźnik przeżycia ciężkiej niedokrwistości aplastycznej można zwiększyć z 50% do 70%.
2. Regulacja immunologiczna chorób zakaźnych
W ciężkich zakażeniach nadmierną nadmierną aktywacją (takimi jak sepsa i Covid - 19), cyklofosfamid w niskiej dawce (0,5 g/m ²) może zmniejszyć występowanie zespołu dysfunkcji wielu narządów (MODS) poprzez hamowanie nadmiernej odpowiedzi zapalnej. Badania kliniczne wykazały, że może zmniejszyć 28 -dniową śmiertelność pacjentów z posocznicą z 40% do 28%.
3. Leczenie eksploracyjne rzadkich chorób
Skleroderma: dla szybko postępujących rozproszonych skóry twardziny,proszek monohydratu cyklofosfamiduDożylna terapia pulsowa może poprawić ocenę stwardnienia skóry o 30% i zmniejszyć ryzyko progresji śródmiąższowej choroby płuc o 40%.
Pemphigus vulgaris: Połączone leczenie glukokortykoidami może zmniejszyć dawkę sterydową byka Pemphigus vulgaris o 50% i obniżyć wskaźnik nawrotu o 35%.
Interakcje z lekami i strategie terapii skojarzonej
1. Synergistyczny efekt zwiększania skuteczności chemioterapii
Połączenie z doksorubicyną może zwiększyć aktywację samooceny poprzez regulację w górę ekspresji enzymu cytochromu P450 (CYP2B6), powodując efekt nowotworowy o 2 -}. Ponadto połączenie z paklitakselem może zwiększyć wrażliwość komórek rakowych jajnika na paklitaksel przez trzykrotnie poprzez hamowanie ekspresji p-glikoproteiny i zmniejszaniu wypływu paklitakselu przez komórki nowotworowe.
2. Synergistyczna regulacja supresji immunologicznej
W przeszczepie narządów połączenie z mikofenolanem mofetilem może hamować aktywację komórek T poprzez różne mechanizmy: działa głównie na wczesnym etapie proliferacji komórek T, podczas gdy mikofenolan mofetil hamuje syntezę purynową. Synergia tych dwóch zmniejsza częstość ostrego odrzucenia z 25% do 10%.
3. Interakcje w metabolizmie narkotyków
Cyklofosfamid jest substratem CYP3A4, a w połączeniu z ryfampicyną (induktor CYP3A4) może zmniejszyć stężenie krwi cyklofosfamidu o 50% i osłabić jego działanie terapeutyczne; Połączone zastosowanie z ketokonazolem (inhibitor CYP3A4) może zwiększyć stężenie leku we krwi przez 2 razy i zwiększyć ryzyko toksyczności. Dlatego przy stosowaniu terapii skojarzonej konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia leku we krwi.
Synteza monohydratu cyklofosfamidu zwykle obejmuje trzy główne etapy: wprowadzenie pierścienia oksazolu, reakcję amidacyjną i reakcję nawodnienia. Poniżej znajduje się opis konkretnych kroków:
W obecności procainy oksazolowej (Proca ï n oxazol) pierścień oksazolu wprowadzono do związku 2 - chloroetylosulfonamid. Po pierwsze, 2 - chloroetylosulfonamid i prokaina oksazol ulegają reakcji podstawienia SN2, aby wygenerować n - (2-chloroetyloulfonylo)- n '- (4-oksazolil) hydrazyna. Następnie, po reakcji na odblokowanie, produkt uzyskano po wprowadzeniu pierścienia oksazolu.
W produkcie uzyskanym w pierwszym etapie n - (2 - chloroetylosulfinyl) - n '- (4-oksazolil) jest tworzony przez pochylanie z pochodnymi kwasu sulfinowego. Ta reakcja zwykle wykorzystuje di N-metyloformamid (DMF) jako rozpuszczalnik i pochodne kwasu sulfinowego i katalizatory podstawy, takie jak trietyloamina. Po reakcji produkt uzyskuje się poprzez ekstrakcję i oczyszczenie krystalizacji.
Produkt po amidacji reaguje z wodą z tworzeniem monohydrat cyklofosfamidu. W tej reakcji produkt rozpuszcza się w wodzie i ulega hydrolizy, tworząc substancję krystaliczną z jedną cząsteczką wody.
Należy zauważyć, że odczynniki i warunki stosowane w procesie syntezyproszek monohydratu cyklofosfamiduNależy ściśle kontrolować, aby zapewnić czystość i wydajność produktu. Ponadto podczas procesu syntezy wymagane jest wielokrotne etapy krystalizacji i oczyszczania, aby uzyskać wysokie - monohydrat cyklofosfamidu.
Podsumowując, synteza monohydratu cyklofosfamidu obejmuje wprowadzenie pierścienia oksazolu, reakcję amidracyjną, reakcję nawodnienia i inny zaangażowany etap. Dzięki tym krokom substancję początkową można przekształcić w produkt docelowy, co powoduje monohydrat cyklofosfamidu. Jednak ze względu na złożoność metody syntezy proces syntezy monohydanu cyklofosfamidu wymaga ścisłej kontroli warunków reakcji i procesu oczyszczania w celu zapewnienia jakości i czystości produktu.
Punkt topnienia:
Temat topnienia monohydrat cyklofosfamidu wynosi około 48-52 stopni Celsjusza. Oznacza to, że w tym zakresie temperatur przejdzie on z stałego do cieczy.
Waga cząsteczkowa:
Masa cząsteczkowa monohydrat cyklofosfamidu wynosi około 279,1 g/mol. Masa cząsteczkowa odnosi się do całkowitej masy atomów w cząsteczce.
Gęstość:
Gęstość monohydratu cyklofosfamidu wynosi około 1,27 g/cm ³. Ta wartość reprezentuje masę na jednostkę objętości.
Współczynnik załamania światła:
Wskaźnik załamania monohydratu cyklofosfamidu wynosi 1,572. Wskaźnik załamania jest miarą stopnia, w jakim światło odchyla się podczas przechodzenia przez interfejs materiałowy.
Wartość pH:
Wartość pH roztworu monohydratowego cyklofosfamidu jest zwykle w zakresie neutralnym (około 7), ale zależy od stężenia roztworu i warunków przygotowania.
Natura:
Monohydrat cyklofosfamidu jest związkiem elektrofilowym, który można zhydrolizować do 4 - cyklofosfamid hydroksy i malondialdehyd. Jest to niestabilny związek, który jest metabolizowany w ciele i przekształcany w jego aktywną postać, wywierając w ten sposób aktywność przeciwnowotworową.
Popularne Tagi: Cyklofosfamid monohydrat proszek CAS 6055-19-2, dostawcy, producenci, fabryka, hurtowa, kupna, cena, masa, na sprzedaż