Lewodopa w proszku CAS 59-92-7

Lewodopa w proszku, główny składnik lewodopy, wzór cząsteczkowy C9H11NO2, CAS 59-92-7, masa cząsteczkowa 165,19, jest syntetyzowanym aminokwasem. Biały lub szarawo-biały krystaliczny proszek. Temperatura topnienia 285,5 stopnia (rozkład). Ma gorzki smak i słabą rozpuszczalność, tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, rozpuszczalny w gorącej wodzie, rozcieńczonych kwasach i zasadach oraz nierozpuszczalny w etanolu, eterze i chloroformie. Bezwonny, bezwonny, w powietrzu czernieje. Gdy jest wilgotny, łatwo utlenia się w powietrzu i kolor ciemnieje. Łatwo rozpuszczalny w rozcieńczonym kwasie solnym i kwasie mrówkowym, rozpuszczalny w wodzie (66 mg/ml), prawie nierozpuszczalny w etanolu, benzenie, chloroformie i octanie etylu. Jest ważnym prekursorem leku, który w organizmie człowieka może zostać przekształcony w lewodopę, która jest aminokwasem o działaniu farmakologicznym.

Lewodopa w proszkujako lek prekursorowy dopaminy, od czasu jego odkrycia w latach sześćdziesiątych XX wieku stał się podstawowym lekiem stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona. Jego unikalny mechanizm farmakologiczny i szerokie zastosowania kliniczne sprawiają, że zajmuje ważne miejsce w takich dziedzinach, jak neurologia, geriatria, okulistyka itp.

Podstawowe wskazanie: „Złoty standard” w leczeniu choroby i zespołu Parkinsona

 

1. Poprawa objawów motorycznych w chorobie Parkinsona
Po przejściu przez barierę krew-mózg lewodopa jest przekształcana w dopaminę przez dekarboksylazę dopa w mózgu, bezpośrednio uzupełniając niedobór neuroprzekaźników spowodowany zwyrodnieniem neuronów dopaminergicznych w szlaku istoty czarnej prążkowia. Do podstawowych efektów terapeutycznych zalicza się:

Powolny ruch: Badania kliniczne wykazały, że lewodopa może zwiększyć prędkość chodu pacjentów o 30% -50%, zwiększyć częstotliwość stukania palcami o 40% i znacząco poprawić ich zdolność do codziennej aktywności.
Sztywność mięśni: Aktywując receptory dopaminy D2 i zmniejszając nadmierną aktywację szlaków pośrednich w zwojach podstawnych, napięcie mięśniowe zostaje przywrócone do normy. W doświadczeniach na zwierzętach lewodopa zmniejszała zachowanie rotacyjne u szczurów z chorobą Parkinsona o 70%.

 

2. Rozszerzone zastosowanie zespołu Parkinsona
Oprócz pierwotnej choroby Parkinsona lewodopa jest również skuteczna w leczeniu następującego wtórnego lub dziedzicznego zespołu Parkinsona:

Naczyniowy zespół Parkinsona: Poprawa zamrożenia chodu spowodowanego udarem, w połączeniu z treningiem rehabilitacyjnym, może wydłużyć dystans chodu pacjenta o 50%.
Zanik wieloukładowy (MSA): U pacjentów z MSA-typu P (choroby Parkinsona) lewodopa może tymczasowo złagodzić objawy motoryczne, ale czas działania jest stosunkowo krótki (zwykle<2 years).
Postępujące porażenie nadjądrowe (PSP): Jest nieskuteczne w leczeniu oftalmoplegii pionowej, ale może częściowo złagodzić sztywność mięśni osiowych i zaburzenia chodu.

 

3. Długoterminowa strategia zarządzania
Zjawisko końca stosowania: po przejściu na preparaty o kontrolowanym uwalnianiu (takie jak tabletki o-kontrolowanym uwalnianiu lewodopy) lub w połączeniu z inhibitorami katecholo-O-metylotransferazy (COMT) (takimi jak entekawina), czas „okresu otwartego” można wydłużyć do 4–6 godzin.
Dyskinezy: w celu zmniejszenia wahań dawki stosuje się schemat dawkowania w małych dawkach i z dużą-częstotliwością lub w skojarzeniu z agonistami receptora dopaminy (takimi jak pramipeksol).
Zaburzenia funkcji poznawczych: Duże dawki lewodopy mogą nasilać wahania funkcji poznawczych i wymagać regularnej oceny wyników w skali MMSE oraz dostosowania dawkowania.

Scenariusz specjalnego zastosowania: Eksploracja transgraniczna od encefalopatii wątrobowej po choroby okulistyczne

 

1. Regulacja neuroprzekaźników w encefalopatii wątrobowej
Lewodopa poprawia zaburzenia świadomości w encefalopatii wątrobowej poprzez następujące mechanizmy:

Zastąpienie dopaminy: U pacjentów z marskością wątroby poziom dopaminy w mózgu zmniejsza się o 50%, ale lewodopa może przywrócić je do 70% normalnego poziomu.
Poprawa tolerancji amoniaku: Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że lewodopa trzykrotnie zwiększa dawkę tolerancji u szczurów na zatrucie amoniakiem, co może być związane ze zwiększeniem aktywności syntetazy glutaminy.
Skuteczność kliniczna: Randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 200 pacjentów wykazało, że połączenie lewodopy i laktulozy może zmniejszyć częstość nawrotów encefalopatii wątrobowej o 40%.

 

2. Regulacja neuroplastyczności w leczeniu niedowidzenia
Lewodopa w proszkupromuje przebudowę kory wzrokowej poprzez następujące ścieżki:

Aktywacja receptora dopaminowego: zwiększa próg reakcji neuronów czwartej warstwy kory wzrokowej na bodźce wzrokowe, zwiększając wrażliwość na kontrast o 20% -30%.
Zwiększenie plastyczności synaptycznej: U dzieci z niedowidzeniem anizometrycznym połączenie lewodopy i terapii okluzyjnej może poprawić ostrość wzroku o 0,2–0,3 jednostek LogMAR, czyli znacznie lepiej niż w grupie stosującej samą okluzję.
Okno zabiegowe: Najlepszy efekt terapeutyczny występuje na 3 miesiące przed leczeniem, przy czym zaleca się, aby przebieg leczenia nie przekraczał 6 miesięcy, aby uniknąć skutków ubocznych.

 

3. Eksploracyjne zastosowania chorób rzadkich
Dystonia reagująca na dopę (DRD): W przypadku pacjentów z mutacjami genu cyklhydrolazy GTP-1 (GCH1) lewodopa w małych dawkach (100–300 mg/d) może całkowicie złagodzić objawy i nie wymaga leczenia przez całe życie.
Zespół niespokojnych nóg (RLS): Oporny na leczenie zespół niespokojnych nóg, który jest nieskuteczny w przypadku niedoboru żelaza. Lewodopa może skrócić czas przebudzenia w nocy o 50%, należy jednak zachować ostrożność, aby uniknąć ryzyka pogorszenia objawów.
Wrodzona sztywność mięśni: U pacjentów z mutacjami genu CLCN1 lewodopa może tymczasowo poprawić sztywność mięśni, ale czas działania wynosi tylko 2–4 godziny.

Jesteśmy dostawcą naturalnej lewodopy.

Po 106 latach badań i rozwoju stało się to prostsze, wydajniejsze i bardziej wydajne, a cały proces pozyskiwania surowców również stał się ekonomiczny. W ostatnich latach przeprowadzono niewiele badań nad chemiczną syntezą lewodopy, obejmujących głównie reakcję hydroksylacji katalizowanej miedzią- i syntezę lewodopy poprzez szereg reakcji z resweratrolem i hydantoiną. Ścieżkę syntezy reakcji hydroksylacji katalizowanej miedzią- pokazano na poniższym rysunku:

Główne zalety syntezy chemicznej to to, że cel syntetyczny jest dokładny i dostępny, wydajność jest duża, a czystość jest wysokaproszek lewodopy, a rodzajów powiązanych substancji, takich jak-produkty uboczne, jest niewiele, a większość z nich można przewidzieć; Głównymi wadami są wysoki koszt, stosunkowo złożony proces produkcyjny, surowe warunki reakcji oraz trudne oddzielanie półproduktów i produktów ubocznych-od związków docelowych.

Uwaga: BLOOM TECH (od 2008 r.), ACHIEVE CHEM-TECH jest naszą spółką zależną.

Inna metoda syntezy lewodopy: istnieją dwa enzymy powszechnie stosowane w syntezie konwersji enzymów drobnoustrojów i opisano trzy, a mianowicie liazę tyrozynowo-fenolową, hydroksylazę i transaminazę, które są stosunkowo rzadziej stosowane w syntezie lewodopy. Stosując L-tyrozynę jako substrat, skonstruowano wektor ekspresyjny docelowego genu LMB B2 i transformowano go do E. coli, a na koniec zsyntetyzowano lewodopę. Proces ten jest złożony i dodano substrat oraz kwas askorbinowy, co zwiększyło koszt i utrudniło jego kontrolę. Krishnaveni i in. Zastosowano tyrozynę jako substrat do syntezy lewodopy poprzez transformację grzybów, metodę z upakowanym złożem enzymatycznym i ulepszoną metodę z zamkniętym złożem enzymatycznym (metoda automatycznej syntezy elektrycznej). Wśród nich najwyższa wydajność, wynosząca 95,9%, miała metoda automatycznej syntezy elektrycznej Miny.

Metoda syntezy lewodopy w laboratorium zwykle wykorzystuje fenyloalaninę jako materiał wyjściowy i jest przygotowywana w szeregu etapów reakcji chemicznej. Poniżej przedstawiono szczegółowe etapy syntezy i odpowiadające im równania chemiczne:

Dzięki powyższym etapom lewodopa może zostać zsyntetyzowana w laboratorium. Należy pamiętać, że podczas procesu syntezy należy zwracać uwagę na bezpieczeństwo, unikać kontaktu z substancjami toksycznymi i szkodliwymi oraz prawidłowo utylizować odpady.

Popularne Tagi: lewodopa w proszku cas 59-92-7, dostawcy, producenci, fabryki, hurtownia, zakup, cena, luzem, na sprzedaż