Tabletka zykonotydu

Ból neuropatyczny jest przewlekłym stanem bólowym spowodowanym uszkodzeniami lub chorobami somatosensorycznego układu nerwowego. Jej patogeneza jest złożona, a objawami klinicznymi są zwykle pieczenie, kłucie i ból przypominający porażenie prądem, które poważnie pogarszają jakość życia pacjentów. Ciężki ból neuropatyczny obejmuje różne podtypy, takie jak neuralgia popółpaścowa (PHN), bolesna obwodowa neuropatia cukrzycowa, ból ośrodkowy po urazie rdzenia kręgowego, ośrodkowy ból poudarowy, radikulopatia i oporny na leczenie ból związany ze zwężeniem kanału kręgowego.

Taki ból słabo reaguje na konwencjonalne leki przeciwbólowe (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne, opioidy), a pacjenci często stają przed wyzwaniami, takimi jak źle kontrolowany ból i słaba tolerancja działań niepożądanych. Jako nowatorski nieopioidowy lek przeciwbólowy o unikalnym mechanizmie działania,tabletka zykonotyduzapewnia nową opcję terapeutyczną w leczeniu ciężkiego bólu neuropatycznego.

2.1 Zastosowanie w neuralgii popółpaścowej (PHN)

Neuralgia popółpaścowa (PHN) jest najczęstszym powikłaniem półpaśca, definiowanym jako silny ból neuropatyczny, który utrzymuje się lub nawraca w dotkniętym obszarze przez ponad 3 miesiące po ustąpieniu wysypki. Poważnie zakłóca sen, nastrój i codzienne czynności pacjentów. Patogeneza PHN jest głównie związana z uszkodzeniem nerwów, zapaleniem układu nerwowego i uczuleniem ośrodkowym po zakażeniu wirusem ospy wietrznej i półpaśca. Konwencjonalne leki (np. gabapentyna, pregabalina, opioidy) dają niezadowalające wyniki u niektórych pacjentów, szczególnie u osób starszych lub z chorobami współistniejącymi, u których często występuje słaba tolerancja działań niepożądanych i niewystarczająca kontrola bólu.

Blokując kanały wapniowe typu N w rogu grzbietowym rdzenia kręgowego, hamuje przekazywanie sygnału bólowego i skutecznie łagodzi objawy takie jak ból piekący i kłujący u pacjentów z PHN. W 12-tygodniowym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu wykazano, że u pacjentów z PHN o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego opornym na konwencjonalne leki przeciwbólowe, leczenie nim spowodowało znaczną redukcję bólu w skali wzrokowo-analogowej (VAS) w porównaniu z wartością wyjściową, przy wskaźniku złagodzenia bólu przekraczającym 60%, a także wyraźną poprawę jakości snu i stanu emocjonalnego.

2.2 Zastosowanie w bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej

Bolesna neuropatia cukrzycowa jest jednym z najczęstszych przewlekłych powikłań cukrzycy i należy do grupy bólów neuropatycznych. Objawia się głównie jako symetryczny ból dystalnych części kończyn (np. dłoni i stóp), któremu towarzyszy drętwienie, niedoczulica i uczucie pieczenia. Nasilenie bólu pogarsza się stopniowo wraz z postępem choroby, poważnie pogarszając jakość życia pacjentów. Na jego patogenezę składają się zaburzenia metabolizmu nerwów, stres oksydacyjny, zapalenie układu nerwowego i uszkodzenie włókien nerwowych wywołane przewlekłą hiperglikemią.

Konwencjonalne postępowanie koncentruje się na kontroli glikemii, terapii neurotroficznej oraz stosowaniu leków przeciwdrgawkowych, przeciwdepresyjnych i opioidów. Jednakże u niektórych pacjentów kontrola bólu nie jest optymalna, a długotrwałe stosowanie opioidów niesie ze sobą ryzyko tolerancji i uzależnienia.

Ukierunkowując patogenezę bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej, blokuje kanały wapniowe typu N, aby tłumić przekazywanie sygnału bólowego, skutecznie łagodząc w ten sposób ból kończyn. Badanie kliniczne z udziałem 200 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej bolesną neuropatią cukrzycową wykazało, że 8-tygodniowe leczenietabletka zykonotyduleczenie znacząco zmniejszyło wyniki VAS, ze wskaźnikiem złagodzenia bólu wynoszącym 58,5%, a także częściowo poprawiło parestezje i drętwienie.

2.3 Zastosowanie w bólu ośrodkowym po urazie rdzenia kręgowego

Ból ośrodkowy występujący po urazie rdzenia kręgowego jest częstym powikłaniem urazu rdzenia kręgowego i podtypem ośrodkowego bólu neuropatycznego. Objawia się jako uporczywy lub napadowy ból poniżej poziomu urazu, zwykle opisywany jako ból palący, przypominający porażenie prądem lub ból związany z drętwieniem. Ma ciężki przebieg, słabo reaguje na konwencjonalne leki przeciwbólowe i poważnie pogarsza rehabilitację i jakość życia. Jej patogeneza wiąże się głównie z przebudową ośrodkowego układu nerwowego, brakiem równowagi neuroprzekaźników, uczuleniem ośrodkowym i nadmierną aktywacją kanałów wapniowych typu N po uszkodzeniu rdzenia kręgowego, co stanowi klinicznie wymagającą postać bólu neuropatycznego.

Jako bloker kanału wapniowego typu N jest ważnym środkiem w leczeniu bólu ośrodkowego po urazie rdzenia kręgowego. Liczne badania kliniczne potwierdziły jego skuteczność w łagodzeniu bólu i poprawie jakości życia chorych pacjentów. Do badania kohortowego włączono 20 pacjentów z bólem ośrodkowym po urazie rdzenia kręgowego opornym na standardową farmakoterapię, którzy otrzymali test dokanałowy snx111 (dane kliniczne dotyczące tabletek doustnych można ekstrapolować na podstawie podania dokanałowego).

Wskaźniki bólu zmniejszyły się o ponad 40% u 14 pacjentów, a u 11 pacjentów wszczepiono pompę na stałe. Po średnim okresie obserwacji wynoszącym 3,59 lat 8 pacjentów utrzymywało wyniki w zakresie bólu poniżej poziomu progowego, przy czym wyjściowa punktacja VAS spadła z 7,91 do 4,31 w ostatniej obserwacji, a średnia dzienna dawka wynosiła 7,2 µg, bez znaczących długoterminowych działań niepożądanych. Ponadto nie zakłóca powrotu funkcji motorycznych i nie nasila uszkodzeń nerwów u pacjentów po urazach rdzenia kręgowego, co przemawia za jego długotrwałym stosowaniem.

2.5 Zastosowanie w leczeniu bólu opornego na leczenie związanego z radikulopatią i zwężeniem kręgosłupa

Ból oporny na leczenie związany z radikulopatią i zwężeniem kręgosłupa jest częstym przewlekłym bólem neuropatycznym spowodowanym uciskiem korzenia nerwowego, stanem zapalnym lub urazem. Objawia się promieniującym bólem kończyn, drętwieniem, osłabieniem i silnym bólem. Konwencjonalne metody leczenia (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne, fizjoterapia, blokady korzeni nerwowych) często dają niezadowalające wyniki, a niektórzy pacjenci wymagają operacji, ale mimo to mogą odczuwać resztkowy ból, poważnie pogarszający jakość życia.

Jego patogeneza jest związana z obrzękiem korzeni nerwowych, reakcją zapalną, nieprawidłowym uwalnianiem neuroprzekaźników i aktywacją kanałów wapniowych typu N po ucisku. Jako silny nieopioidowy lek przeciwbólowy, skutecznie łagodzi ból u pacjentów z oporną na leczenie radikulopatią i bólem związanym ze zwężeniem kanału kręgowego, oferując nową opcję terapeutyczną dla osób nietolerujących operacji lub niereagujących na nią. Badania kliniczne wykazują, że leczenie nim znacząco łagodzi ból promieniujący i drętwienie, zmniejsza wynik VAS o ponad 40% w porównaniu z wartością wyjściową oraz zapewnia długotrwałą ulgę w bólu, poprawiając zdolność pacjentów do wykonywania codziennych czynności. W przeciwieństwie do opioidów nie powoduje tolerancji, uzależnienia, zaparć ani depresji oddechowej, co sprzyja długotrwałemu stosowaniu. Co więcej, połączenie z terapią blokadami korzeni nerwowych daje synergistyczną analgezję, zmniejszając częstotliwość blokad i koszty leczenia.